Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

Is premature LH surge a poor prognostic factor for IVF cycles ? : A descriptive analysis of premature LH surge in GnRH antagonist cycles Gülnaz Şahin,

Benzer bir sunumlar


... konulu sunumlar: "Is premature LH surge a poor prognostic factor for IVF cycles ? : A descriptive analysis of premature LH surge in GnRH antagonist cycles Gülnaz Şahin,"— Sunum transkripti:

1 Is premature LH surge a poor prognostic factor for IVF cycles ? : A descriptive analysis of premature LH surge in GnRH antagonist cycles Gülnaz Şahin, Ayşin Akdoğan, Ege Tavmergen Göker, Rafael Levi, Erol Tavmergen Ege University, Family Planning Research and Treatment Center, Izmir

2 Prematür LH yüksekliği IVF sikluslarında kötü bir prognostik faktör müdür? GnRH antagonist sikluslarında prematür LH yüksekliğinin tanımlayıcı analizi Gülnaz Şahin, Ayşin Akdoğan, Ege Tavmergen Göker, Rafael Levi, Erol Tavmergen Ege Universitesi Aile Planlaması ve İnfertilite Araştırma ve Uygulama Merkezi, Izmir

3 Giriş Prematür LH yüksekliği, Prematür LH yüksekliği, KOH sikluslarında hCG uygulanmadan önce KOH sikluslarında hCG uygulanmadan önce LH≥10 mIU/ml ve progesteron≥1.0 ng/ml LH≥10 mIU/ml ve progesteron≥1.0 ng/ml olarak tanımlanır olarak tanımlanır Ovaryan stimülasyon sikluslarında prematür LH yüksekliğinin düşük gebelik oranları ile ilişkili olduğu gösterilmiştir Ovaryan stimülasyon sikluslarında prematür LH yüksekliğinin düşük gebelik oranları ile ilişkili olduğu gösterilmiştir

4 Giriş Prematür LH yüksekliği, agonist ve antagonistlere rağmen IVF sikluslarında görülebilmektedir Prematür LH yüksekliği, agonist ve antagonistlere rağmen IVF sikluslarında görülebilmektedir IVF uygulamalarında prematür LH yüksekliği olan siklusların iptal edilme veya devam kararı için net kriterler bulunmamaktadır IVF uygulamalarında prematür LH yüksekliği olan siklusların iptal edilme veya devam kararı için net kriterler bulunmamaktadır Eşlik eden progesteron yüksekliği bir kriter olabilir ancak net bir cut-off değeri yok Eşlik eden progesteron yüksekliği bir kriter olabilir ancak net bir cut-off değeri yok

5 Ovulasyon indüksiyonunda LH Uygun terapotik aralık içinde LH; Uygun terapotik aralık içinde LH; normal folliküler büyüme ve gelişimde, normal folliküler büyüme ve gelişimde, FSH etkisini potansiyelize etmekte, FSH etkisini potansiyelize etmekte, Yeterli granulosa proliferasyonunda ve fonksiyonel matürasyonunda, Yeterli granulosa proliferasyonunda ve fonksiyonel matürasyonunda, Yeterli östrojen sentezi için androjen substratı sağlanmasında, Yeterli östrojen sentezi için androjen substratı sağlanmasında, Follikül ve oositin final maturasyonunda ve Follikül ve oositin final maturasyonunda ve Follikülün luteinizasyonunda rol oynamaktadır Follikülün luteinizasyonunda rol oynamaktadır

6 LH window Ovulasyon indüksiyonunda yeterli östrojen sentezi ve follikülün luteinizasyonu için LH ihtiyacı var (LH taban) Ovulasyon indüksiyonunda yeterli östrojen sentezi ve follikülün luteinizasyonu için LH ihtiyacı var (LH taban) LH’ın steroidogenezde pivotal rolü hipo-hipo hastalarda yapılan çalışmalarda gösterilmiştir.Bu hastalarda FSH ile folliküler büyüme gözlense de eşlik eden steroid salınımı olmamaktadır. LH’ın steroidogenezde pivotal rolü hipo-hipo hastalarda yapılan çalışmalarda gösterilmiştir.Bu hastalarda FSH ile folliküler büyüme gözlense de eşlik eden steroid salınımı olmamaktadır. In-vitro çalışmalarda granulosa hücreleri üzerinde LH reseptörlerinin varlığı ve doz bağımlı olarak LH’ın aromataz aktivitesini artırdığı gösterilmiştir* In-vitro çalışmalarda granulosa hücreleri üzerinde LH reseptörlerinin varlığı ve doz bağımlı olarak LH’ın aromataz aktivitesini artırdığı gösterilmiştir* *Yong et al. J Clin Endoc Metab 1992

7 LH window Hem naturel hem de tedavi sikluslarında yüksek endojen LH düzeylerinin artmış infertilite ve düşük oranları ile ilişkili olduğu gösterildi* Hem naturel hem de tedavi sikluslarında yüksek endojen LH düzeylerinin artmış infertilite ve düşük oranları ile ilişkili olduğu gösterildi* Donör sikluslarındaki çalışmalarda, yüksek endojen LH’ın oositin kendinden çok endometriuma negatif etkisi olduğu öne sürülmüştür** Donör sikluslarındaki çalışmalarda, yüksek endojen LH’ın oositin kendinden çok endometriuma negatif etkisi olduğu öne sürülmüştür** *Stanger et al.Br J Obstet Gynecol 1985, Regan et al.Lancet 1990 **Ashkenazi et al. Fertil Steril1995

8 LH window Yüksek düzeylerde LH granulosa proliferasyonunu suprese eder ve daha az matür olan folliküllerin atrezisine neden olur- LH Tavan konsepti- *** Yüksek düzeylerde LH granulosa proliferasyonunu suprese eder ve daha az matür olan folliküllerin atrezisine neden olur- LH Tavan konsepti- *** Geç folliküler fazda yalnız recLH, foliküler kohortta küçülme ve büyük folliküllerin sayısında azalma ile ilişkili Geç folliküler fazda yalnız recLH, foliküler kohortta küçülme ve büyük folliküllerin sayısında azalma ile ilişkili ***Hilier SG. Human Reprod 1994

9 Amaç GnRH antagonist protokolü uygulanan IVF sikluslarında hCG günü serum LH≥10 mIU/ml olan siklusların analizi GnRH antagonist protokolü uygulanan IVF sikluslarında hCG günü serum LH≥10 mIU/ml olan siklusların analizi

10 Materyal-Metod yılları arasında GnRH antagonisti uygulanan opu siklusları retrospektif olarak tarandı yılları arasında GnRH antagonisti uygulanan opu siklusları retrospektif olarak tarandı hCG günü LH≥10 mIU/ml olan sikluslar çalışmaya dahil edildi hCG günü LH≥10 mIU/ml olan sikluslar çalışmaya dahil edildi opu öncesi iptal edilen sikluslar çalışma dışı bırakıldı opu öncesi iptal edilen sikluslar çalışma dışı bırakıldı Tüm sikluslarda fleksible GnRH antagonist protokolü uygulandı Tüm sikluslarda fleksible GnRH antagonist protokolü uygulandı

11 Materyal-Metod KOH için seçilen başlangıç gonadotropin dozları hastanın özelliğine göre bireyselleştirildi KOH için seçilen başlangıç gonadotropin dozları hastanın özelliğine göre bireyselleştirildi Folliküler gelişim seri TVUSG ve serum E2, LH düzeyleri ile takip edildi Folliküler gelişim seri TVUSG ve serum E2, LH düzeyleri ile takip edildi GnRH antagonisti enjeksiyonu, dominant follikül≥12 mm olduğunda günlük 0.25 mg dozda başlandı GnRH antagonisti enjeksiyonu, dominant follikül≥12 mm olduğunda günlük 0.25 mg dozda başlandı TVUSG’de ≥18 mm follikül varlığında hCG uygulandı TVUSG’de ≥18 mm follikül varlığında hCG uygulandı

12 Materyal-Metod Hastaların yaş, basal serum FSH, LH, E2 düzeyleri, infertilite etiolojileri, infertilite süreleri, uygulanan total gonadotropin dozları, indüksiyon süresi, hCG günü serum E2 ve LH düzeyleri, max LH/bazal LH oranları, opu sonucu toplam oosit, MII oosit sayıları, transfer edilen embryo sayıları, gebelik ve canlı doğum oranları tanımlandı Hastaların yaş, basal serum FSH, LH, E2 düzeyleri, infertilite etiolojileri, infertilite süreleri, uygulanan total gonadotropin dozları, indüksiyon süresi, hCG günü serum E2 ve LH düzeyleri, max LH/bazal LH oranları, opu sonucu toplam oosit, MII oosit sayıları, transfer edilen embryo sayıları, gebelik ve canlı doğum oranları tanımlandı opu sonucu oosit çıkmayan ve en az bir oosit alınan sikluslar yukarıda tanımlanan tüm özellikler açısından karşılaştırıldılar opu sonucu oosit çıkmayan ve en az bir oosit alınan sikluslar yukarıda tanımlanan tüm özellikler açısından karşılaştırıldılar İstatistiksel analiz SPSS 15.0 versiyonu ile yapıldı. Mann- Whitney-U testi grupların karşılaştırılmasında kullanıldı. Matür oosit eldesi ve gebelik olasılığı öngörüsünde pik E2/pik LH oranının etkinliğini araştırmak için ROC analizi uygulandı.p<0.05 anlamlı kabul edildi. İstatistiksel analiz SPSS 15.0 versiyonu ile yapıldı. Mann- Whitney-U testi grupların karşılaştırılmasında kullanıldı. Matür oosit eldesi ve gebelik olasılığı öngörüsünde pik E2/pik LH oranının etkinliğini araştırmak için ROC analizi uygulandı.p<0.05 anlamlı kabul edildi.

13 Analiz Edilen Parametreler Yaş Yaş Bazal FSH, LH, E2 Bazal FSH, LH, E2 İnfertilite süresi, etiolojisi İnfertilite süresi, etiolojisi Tedavi siklus süresi Tedavi siklus süresi Total gonadotropin dozu Total gonadotropin dozu hCG günü serum pik E2, pik LH düzeyleri hCG günü serum pik E2, pik LH düzeyleri Pik E2/pik LH, pik LH/bazal LH oranları Pik E2/pik LH, pik LH/bazal LH oranları Toplam oosit Toplam oosit MII oosit sayısı MII oosit sayısı Transfer edilen embriyo sayısı Transfer edilen embriyo sayısı Gebelik ve canlı doğum oranları Gebelik ve canlı doğum oranları

14 Materyal-Metod opu sonucu oosit çıkmayan ve en az bir matür oosit elde olan sikluslar yukarıda tanımlanan tüm özellikler açısından karşılaştırıldılar opu sonucu oosit çıkmayan ve en az bir matür oosit elde olan sikluslar yukarıda tanımlanan tüm özellikler açısından karşılaştırıldılar İstatistiksel analiz SPSS 15.0 versiyonu ile yapıldı. Mann-Whitney-U testi grupların karşılaştırılmasında kullanıldı. Matür oosit eldesi ve gebelik olasılığı öngörüsünde pik E2/pik LH oranının etkinliğini araştırmak için ROC analizi uygulandı.p<0.05 anlamlı kabul edildi. İstatistiksel analiz SPSS 15.0 versiyonu ile yapıldı. Mann-Whitney-U testi grupların karşılaştırılmasında kullanıldı. Matür oosit eldesi ve gebelik olasılığı öngörüsünde pik E2/pik LH oranının etkinliğini araştırmak için ROC analizi uygulandı.p<0.05 anlamlı kabul edildi.

15 Sonuç Prematür LH yüksekliği olan toplam 119 siklusta (n=111 hasta) opu uygulandı Prematür LH yüksekliği olan toplam 119 siklusta (n=111 hasta) opu uygulandı İnfertilite etiolojisine göre grup dağılımı; İnfertilite etiolojisine göre grup dağılımı; %23.7 idiopatik, %49.1 male faktör, %11.4 tuboperinoteal, %15.8 ovulatuvar faktör idi %23.7 idiopatik, %49.1 male faktör, %11.4 tuboperinoteal, %15.8 ovulatuvar faktör idi Totalde 86 siklusta(%72.3) matür oosit bulundu Totalde 86 siklusta(%72.3) matür oosit bulundu Totalde 76 siklusta (%63.9) embryo transferine gidildi Totalde 76 siklusta (%63.9) embryo transferine gidildi

16 119 OPU+ 86 siklus (%72.3) MII+ 76 siklus (%63.9) ET+ 25 siklusta (%21) oosit yok 10 siklusta (%8.4)fertilizasyon kaybı 8 siklusta (%6.7) mıı oosit yok Prematür LH yüksekliği olan toplam 119 siklusta opu uygulandı %72.3 siklusta en az bir matür oosit elde edildi Totalde %63.9 siklusta embryo transferine gidildi

17

18

19 Mean±SDmin-max Yaş36± İnfertilite süresi ± Bazal FSH (mIU/ml)10.7± Bazal LH (mIU/ml) ± Bazal E245± Total gonadotropin dozu (IU)3065± Stimülasyon süresi(gün)8.1± Max E21051± Max LH17± Max E2/Max LH oranı78.8± Toplam oosit4.4± MII oosit3.4± Transfer edilen embryo sayısı2.1± Tablo I. Hasta ve siklus özellikleri

20 Tablo II. Gebelik Sonuçları no% Gebelik /siklus35/ (%) Gebelik /et siklusu35/7646.0(%) Canlı doğum /siklus21/ (%) Canlı doğum/et siklusu21/7627.6(%)

21 Sonuç Opu’da oosit bulunma-bulunmama durumuna göre iki alt grub özellikleri incelediğinde; Opu’da oosit bulunma-bulunmama durumuna göre iki alt grub özellikleri incelediğinde; Gruplar yaş, infertilite süreleri, bazal LH düzeyleri açısından benzer idi Gruplar yaş, infertilite süreleri, bazal LH düzeyleri açısından benzer idi Ancak bazal FSH, bazal E2, toplam gonadotropin dozu, toplam antagonist dozu, antagonist başlama günü, indüksiyon süreleri, Ancak bazal FSH, bazal E2, toplam gonadotropin dozu, toplam antagonist dozu, antagonist başlama günü, indüksiyon süreleri, Serum hCG günü E2-LH düzeyleri, Serum hCG günü E2-LH düzeyleri, Max E2/LH ve max/bazal LH oranları arasında anlamlı olarak farklılık bulundu Max E2/LH ve max/bazal LH oranları arasında anlamlı olarak farklılık bulundu

22 opu’da mıı oosit +/- (n=86) mıı oosit + (n=33) mıı oosit - p Yaş35.6± ±4NS İnfertilite süresi 10±6 9.4±6 NS Bazal FSH (mIU/ml)9.6± ±4.3<0.000 Bazal LH (mIU/ml)6.8±4.17.1±2.8NS Bazal E248±2135±15<0.001 Bazal FSH/LH1.6±0.92.1±0.9<0.01 Total gonadotropin dozu (IU)2887± ±977<0.01 Stimülasyon süresi(gün)7.7±2.19.3±1.7<0.000 Toplam antagonist doz4.6±1.85.5±1.6<0.05 Antagonist başlama6.6±1.27.4±1.7<0.01 Max E21291± ±326<0.000 Max LH14.7±722.9±12<0.000 Max E2/Max LH oranı100±8523±25<0.000 Max/bazal LH oranı2.6±1.33.5±1.9<0.01

23 ROC analizi Matür oosit eldesi ve gebelik sonucunu öngörmede etkinlik ve max E2/LH oranı için cut-off değeri belirlemek amacıyla ROC analizi yapıldı AUC:0.876

24 Max E2/LH cut-off 30.5 Matür oosit elde etmeyi öngörmede; Matür oosit elde etmeyi öngörmede; Sensitivite: % 82.6 Sensitivite: % 82.6 Spesifite: % 81.8 Spesifite: % 81.8 PPV: %92.2 PPV: %92.2 NPV: %64.3 NPV: %64.3

25 <30≥30

26 Max E2/LH cut-off 30.5 Gebelik sonucunu öngörmede; Sensitivite: % 92 Sensitivite: % 92 Spesifite: % 47 Spesifite: % 47 PPV: %41.6 PPV: %41.6 NPV: %93 NPV: %93

27 <30≥30

28 Max E2/LH cut-off 30.5 Max E2/LH oranı <30 olan ve pozitif gebelik testi ile sonuçlanan sadece 3 siklus var Max E2/LH oranı <30 olan ve pozitif gebelik testi ile sonuçlanan sadece 3 siklus var Bu gebeliklerin tümüde I. trimester kaybı ile sonuçlandı Bu gebeliklerin tümüde I. trimester kaybı ile sonuçlandı

29 Tartışma Ovaryan stimülasyonda LH düzeylerinin tavan eşiği konsepti bildirilmişti Ovaryan stimülasyonda LH düzeylerinin tavan eşiği konsepti bildirilmişti Ancak IVF siklus iptali önerisi için net bir sınır değer henüz bulunmamaktadır Ancak IVF siklus iptali önerisi için net bir sınır değer henüz bulunmamaktadır Prematür luteinizasyon için de farklı tanımlamalar mevcuttur (LH>10 IU/L, p>1ng/ml veya LH>12.4 ve p>2 ng/ml veya p>1.2 ng/ml) Prematür luteinizasyon için de farklı tanımlamalar mevcuttur (LH>10 IU/L, p>1ng/ml veya LH>12.4 ve p>2 ng/ml veya p>1.2 ng/ml)

30 Tartışma Prematür luteinizasyonda progesteronun oosit/embryo kalitesi ve endometrium reseptivitesi üzerine olumsuz etkileri olabilir* Prematür luteinizasyonda progesteronun oosit/embryo kalitesi ve endometrium reseptivitesi üzerine olumsuz etkileri olabilir* Ancak donör sikluslarında yüksek progesteron düzeylerinin (>1.2 ng/ml) oosit üzerine negatif etkisi olmadığını bildirildi** Ancak donör sikluslarında yüksek progesteron düzeylerinin (>1.2 ng/ml) oosit üzerine negatif etkisi olmadığını bildirildi** Sonuç olarak IVF sikluslarında LH ve progesteron değerleri için sınır değerler halen tartışmalı Sonuç olarak IVF sikluslarında LH ve progesteron değerleri için sınır değerler halen tartışmalı *Fanchin Fertil Steril 1999 **Legro Hum Reprod 1993

31 Tartışma ve sonuç Çalışmamızda hCG günü LH≥10 olan sikluslarda E2 düzeylerinde artış yetersizse siklusların matür oosit eldesi ve gebelik sonuçları açısından olumsuz sonuçlandığı izlendi Çalışmamızda hCG günü LH≥10 olan sikluslarda E2 düzeylerinde artış yetersizse siklusların matür oosit eldesi ve gebelik sonuçları açısından olumsuz sonuçlandığı izlendi Bu veri prematür luteinizasyonu değerlendirmek için anlamlı olabilir Bu veri prematür luteinizasyonu değerlendirmek için anlamlı olabilir E2/progesteron imbalansı ile endometrial reseptivite olumsuz mu etkileniyor? E2/progesteron imbalansı ile endometrial reseptivite olumsuz mu etkileniyor? Orantısal E2 düşüklüğü granüloza atrezisi sonucu olabilir mi? ve dolayısı ile oosit kalitesini mi etkiliyor? Orantısal E2 düşüklüğü granüloza atrezisi sonucu olabilir mi? ve dolayısı ile oosit kalitesini mi etkiliyor? Konu ile ilgili ileri çalışma planlandı Konu ile ilgili ileri çalışma planlandı

32 mean±SDmin-max Yaş36± İnfertilite süresi (yıl) Bazal FSH (mIU/ml)10.7± Bazal E 2 (pg/ml)45± Total gonadotropin dozu (IU)3065± Stimülasyon süresi (gün)8.1± Antagonist başlama günü6.8± Antagonist toplam gün4.8± Max E 2 (pg/ml)1051± Max LH(mIU/ml)17± Max LH/bazal LH ratio2.8± Max E 2 /max LH ratio78.8± Toplam oosit4.4± MII oosit3.4± Transfer edilen embriyo sayısı2.1± Sonuç


"Is premature LH surge a poor prognostic factor for IVF cycles ? : A descriptive analysis of premature LH surge in GnRH antagonist cycles Gülnaz Şahin," indir ppt

Benzer bir sunumlar


Google Reklamları