Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Farmakoloji AbD Sağlıklı gönüllülerde Naproksen ile Naproksen ve Sumatriptan’ın kombine kullanımda gözlenen yan etkilerinin karşılaştırması Dr. Ahmet İnal M.D. Erciyes Üniversitesi Tıp Fakültesi Tıbbi Farmakoloji AbD Erciyes Üniversitesi Hakan Çetinsaya İyi Klinik Uygulama ve Araştırma Merkezi

Giriş: Sumatriptan (süksinat olarak), serotonin 5-hidroksitriptamin-1 (5-HT1) reseptör alt tip agonisti Naproksen sodyum ise nonsteroidal anti-enflamatuar ilaçların (NSAID'ler) arilasetik asit grubunun bir üyesidir

Sumatriptan, migren baş ağrısının tedavisindeki terapötik etkileri; intrakraniyal kan damarları üzerindeki 5-HT1B / 1D reseptörlerindeki agonist etkileri trigeminal sistemin duyusal sinirleri aracılığıyla kranial damar daralması ve nöropeptid salımının inhibisyonu

Naproksen sodyum, analjezik, anti-inflamatuar ve antipiretik özelliklere sahiptir. Diğer NSAİD'lerinki gibi etki mekanizması tam olarak anlaşılmamıştır ancak siklooksijenazın (COX-1 ve COX-2) inhibisyonu yaptığı düşünülmektedir. Naproksen, enflamasyonun mediyatörü olan prostaglandin sentezinin bir inhibitörüdür.

Amaç: Bu çalışmada amaç; sağlıklı gönüllülerde SUMATRIPTAN/NAPROXEN SODIUM 85 mg/500 mg Film Tablet uygulamasıyla NAPROXEN SODIUM 550 mg Film Tablet uygulamasına bağlı çalışma başlangıcından sonuna kadar gelişen yan etkilerin karşılaştırılmasıdır.

Yöntem Tek merkezli, açık, randomize, tek doz, 2 periyotlu çapraz geçişli 2 biyoeşdeğerlik çalışması (1 çalışma SUMATRIPTAN/NAPROXEN SODIUM 85 mg/500 mg Film Tablet ve 1 çalışma NAPROXEN SODIUM 550 mg Film Tablet) Bu çalışmalar test ve referans ürünlerin absorbsiyon hız ve miktarının farklılık gösterip göstermediğinin araştırılması amacıyla yürütüldü. Çalışmalarda ardışık 2 tedavi periyodu arasında en az 1 hafta yıkama süresi vardı. 2 çalışmayı normal VKİ (18.5-30 kg/m²) ne sahip, 18-54 yaşta, 78 sağlıklı erkek gönüllü(SUMATRIPTAN/NAPROXEN SODIUM 85 mg/500 mg Film Tablet çalışmasında 48, NAPROXEN SODIUM 550 mg Film Tablet çalışmasında 30 sağlıklı gönüllü) tamamladı.

Her bir gönüllü 2 defada randomize olarak tek doz SUMATRIPTAN/NAPROXEN SODIUM 85 mg/500 mg Film Tablet veya NAPROXEN SODIUM 550 mg Film Tablet aldı( Her periyotta ya tek tablet test veya tek tablet referans ilaç). Tüm gönüllüler çalışma başlangıcında ve sonunda güvenlik muayenelerinden geçirildi (Laboratuvar tetkikleri dahil).

Yan etki Yan etki, bir tıbbi ürün uygulaması sırasında hastada yada bir klinik araştırmada araştırmaya katılan gönüllüde ortaya çıkan istenmeyen tıbbi durumdur. Bu nedenle, yan etki, araştırma ürünü tıbbi ürünle ilgili olarak düşünülen veya düşünülmeyen, araştırma amaçlı bir tıbbi ürünün kullanımıyla geçici olarak ilişkili olan herhangi bir istenmeyen işaret (anormal laboratuar bulguları veya klinik olarak ilgili EKG anormallikleri dahil), semptom veya hastalık olabilir

Yan etki değerlendirmesi Hafif: Kolay tolere edilebilen yan etki Orta: Günlük aktiviteleri etkileyen yan etki Şiddetli: Günlük aktiviteleri engelleyen yan etki

Sonuçlar NAPROXEN SODIUM 550 mg Film Tablet uygulanan çalışmada hiçbir yan etki görülmedi.

SUMATRIPTAN/NAPROXEN SODIUM 85 mg/500 mg Film Tablet uygulanan çalışmada yan etkiler Boyun kaslarında gerginlik hissi (%13.4) Burunda yanma hissi (%11) Boğazda yanma hissi (%7.6) Başağrısı (%7.6) Gövdede gerginlik hissi (%3.8) Ellerde uyuşma (%1.9) Boğazda şişme hissi (%1.9) Boyunda ağrı (%1.9)

Tartışma: Sumatriptan and Naproxen Sodium for the Acute Treatment of Migraine Timothy R. Smith, MD; Abraham Sunshine, MD; Stuart R. Stark, MD; Diane E. Littlefield, RN, MSN; Susan E. Spruill, MS;W. James Alexander, MD, MPH

Tartışma: Sağlıklı gönüllülerde özellikle naproksen/sumatriptan kombinasyonu kullanıldığında bazı yan etkilerin arttığı bazı daha önce bildirilmeyen yan etkilerinde ortaya çıktığı görülmüştür. Bu da bize ilaçların etki mekanizmalarındaki yolakların sağlıklı gönüllülerde daha fazla etkilenebileceğini düşündürmektedir.

Erciyes Üniversitesi Hakan Çetinsaya İyi Klinik Uygulama ve Araştırma Merkezi -1200 Klinik Çalışma -Biyoeşdeğerlik Çalışmaları -Faz I Çalışmaları -Kırım Kongo Aşısı (milli aşı) klinik çalışması