OVERİN EPİTELYAL TÜMÖRLERİNDE HE4 EKSPRESYONUNUN DEĞERLENDİRİLMESİ Duygu Ayaz Dudu Solakoğlu Kahraman İzmir Tepecik EAH Patoloji Laboratuarı

GİRİŞ -1 Over kanserleri, kadın genital sistem maligniteleri arasında en sık ölüme yol açan tümördür. Kadınlarda ölüme yol açan kanserler arasında 5. sıradadır. Erken evre tümörlerde 5 yıllık sağ kalım %92,7 olmasına karşın olguların çoğu (%60) evre 3 veya evre 4’de tanı aldığından genel sağkalım kötüdür. Sağkalımı iyileştirecek yeni tedavi seçeneklerine gereksinim vardır.

GİRİŞ-2 (Human epididymal secretory protein (HE-4), 2 asidik protein kümesinden ve bir 4 sülfid çekirdekten oluşan bir proteaz inhibitörüdür. İlk olarak epididime spesifik protein olarak tanımlanmış olsa da birçok dokuda eksprese edilmektedir. Son yıllarda over kanserleri için CA-125 ile birlikte serum tümör belirleyicisi olarak kullanılmaktadır.

AMAÇ: Çalışmamızda, overin farklı yüzey epitel tümörlerinde immunohistokimyasal olarak HE4 ekspresyonu ile prognostik parametrelerin ilişkisini değerlendirmek

GEREÇ VE YÖNTEM: Tepecik Eğitim ve Araştırma Hastanesi Patoloji laboratuarında 2002-2013 tarihleri arasında over tümör tanısı alan, uygun cerrahi ve kemoterapi ile tek veya kombine olarak tedavi ve takip edilen 137 olgu çalışmaya dahil edildi,

İmmun reaktivitenin değerlendirilmesi: Zayıf veya güçlü sitoplazmik ve/veya membranöz boyanma pozitif kabul edildi, Boyanma şiddeti; güçlü-diffüz boyanma, zayıf boyanma ve negatif (boyanma yok)olarak sınıflandırıldı. (*Diffüz boyanma tümör alanının %75 ‘i ve üzerinde boyanma)

Benign seröz tümör-HE4 negatif

Borderline seröz tümör-HE4 zayıf ekspresyonu

Seröz karsinom HE4 güçlü ekspresyonu

Over Kanserlerinin Dağılımı

Evre Borderline seröz tümörlerin tümü Evre I (çoğunluğu Evre IA -%66.6) Müsinöz karsinomların %58.8’i, endometrioid karsinomların % 44.7’si Evre IC Seröz karsinomların %70.5 ‘i Evre IIIC ıv 111 1 11

Sağkalım En yüksek ölüm oranı Seröz karsinomda, (% 32.4, n=11) Ortalama sağkalım süresi ; -Seröz karsinomda 15.2±11.8 (0-45) ay -Endometrioid karsinomda 63.1± 60.6 (3-185) ay -Müsinöz karsinomda 96.1± 66.5 (12- 203) ay

HE4 EKPRESYONUNUN TÜMÖR TİPLERİNE GÖRE DAĞILIMI Artmış HE4 ekspresyonu ; *19 seröz (%55.9) *27 endometrioid (%71.1) *11 müsinöz (%64.7) karsinomda Azalmış HE4 ekspresyonu * 24 benign seröz tümör (% 66.7) *12 borderline seröz tümör (%50)

(p=0.037) HE4 Ekspresyonu Negatif-zayıf Pozitif HE4 ekspresyonu agresif ve invaziv tümörlerde istatistiksel olarak anlamlı derecede daha yüksek saptandı (p=0.037).

(p=0.495) Karsinom tipi ile HE4 ekspresyon durumu arasında istatistiksel bir farklılık bulunmadı (p=0.495).

Over karsinomlarında sağkalım süresi ile HE4 ekspresyonu arasında istatistiksel olarak anlamlı bir ilişki saptanmadı (p=0.604).

Tartışma-1 HE4 normal yüzey epitelinde bulunmayan ancak epitelial over kanserlerinin çoğunda eksprese edilen yeni bir belirleyici, Müllerian kökenli tümörler için önemli bir belirleyici olabileceğini düşündürmekte, Çalışmamızda epitelial over karsinomlarının çoğunda güçlü ve diffüz HE4 pozitifliği VAR (p=0.037). Over karsinomlarının subtipleri ile HE4 ekspresyonu arasında ilişki YOK (p=0.495).

Tartışma-2: Çalışmamızda karsinomlardaki pozitiflik oranlarının diğer çalışmalara göre daha düşük, *Bu çalışmada zayıf veya fokal ekspresyonlar negatif olarak kabul edildi.

Tartışma-3 Over kanserli hastaların izleminde, tedavi etkinliği ve rekürrenslerin saptanmasında değişik tanısal algoritmalar önerilmekte, Genelde serum CA-125 düzeyi ön planda, Benign over tümörlü premenopozal kadınlarda %41 oranında yüksek serum CA-125 düzeyleri görülebilmekte, Yeni belirteçlere ihtiyaç var.

Tartışma-4 Over tümörlerinde Benign? Malign? ayrımında HE4 kullanımının önemi giderek artmakta, Serum HE4 düzeyi ölçülmekte, Dokuda HE4 ekspresyonunun araştırılması-değerlendirilmesi önemli hale gelmekte ve çalışmalar devam etmekte,

SONUÇ; HE4 ekspresyonu benign ve borderline over tümörlerinde AZALMIŞ, malign tümörlerde ARTMIŞ olarak saptandı. Yüksek HE4 ekspresyon düzeyleri ile sağ kalım süreleri arasında istatistiksel bir farklılık saptanmadı. Daha geniş hasta populasyonunda yapılacak çalışmalarla desteklenmesi gerekse de dokuda HE4 ekspresyonu, borderline tümörleri, karsinomlardan ayırdetmekte kullanılabilir.

İlginiz için teşekkürler…