Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

MENOPOZ GÜNCEL-2011 Prof.Dr.Hakan SEYİSOĞLU İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı.

Benzer bir sunumlar


... konulu sunumlar: "MENOPOZ GÜNCEL-2011 Prof.Dr.Hakan SEYİSOĞLU İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı."— Sunum transkripti:

1 MENOPOZ GÜNCEL-2011 Prof.Dr.Hakan SEYİSOĞLU İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı

2 HRT-VTE (EMAS Position Statement) HRT-KVH (EMAS Position Statement) OSTEOPOROZ (EMAS Position Statement) TSEC

3 HRT-VTE •Menopozdan sonra artış gösterir •HRT (-) : •Premenopozal genel insidens0,5/1000 •60 yaş üzeri genel insidens2-3/1000 Grady HERS, 2000 Rossouw WHI, 2007

4 HRT-VTE (VERİLİŞ YOLU - TROMBİN) •Oral yol (östrojen) •Karaciğer üzerinden E1 potensi ile trombin üretimi •Protrombin Aktivasyon Peptid (F1+2) plazma konsantrasyonu •Trombin jenerasyonu •Antitrombin konsantrasyonu •Transdermal yol bu trombotik etkileri göstermez Lowe GD, Thromb Haemost, 2001 Scarabin PY, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 1997 Oger E, Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2003 Bagot CN, J Thromb Haemost, 2010

5 HRT-VTE (VERİLİŞ YOLU - APC) •Oral yol (östrojen) •Aktive Protein C (APC) Rezistansını arttırır •APC, naturel antikoagulandır •Faktör V Leiden APC yi aktive eder •Mutasyon durumunda APC aktive edilemez ve koagulasyon artar •Transdermal yol APC aktivitesini bozmaz Hoibraaten E, Br J Haematol 2001 Post MS, Arterioscler Thromb Vasc Biol 2003 Canonico M, Menopause 2010

6 Transdermal HRT, VTE riskini arttırmaz Renoux C et al, J Thromb Haemost 2010

7 Canonico M et al, Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010;30: Ε3Ν Study: HRT kullanım yolu ve progestin tipi, VTE riskini etkiler

8 HRT-VTE (PROGESTERON SEÇİMİ) (E3N Study) •Transdermal E2 + Mikronize Progesteron •Transdermal E2 + Didrogesteron Kombinasyonlarında risk artışı olmadığı bildirilmekte APC Rezistansını ve Prothrombin Activation Peptid (F1+2) konsant. arttırmazlar Canonico M, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2010 ve Menopause 2010

9 HRT-VTE YÜKSEK RİSKLİ GRUPLAR VE ÖNERİLER • VTE öyküsü bulunan kişiler •Oral yol kontrendike •Transdermal sistemler kullanılabilir –MEVE (Menopause, Estrogen and Venous Events) Çalışması •Protrombotik mutasyonu olanlar •Kesinlikle kontrendike • Obezite •Zayıflara göre risk 2,9 kat •Düşük doz transdermal uygundur Olive V, et al. Menopause, 2010

10  Menopoz sonrası ilerleyen yaş ile birlikte VTE riski artar  Trombojenik mutasyon ve obezite risk faktörleridir  Genel olarak oral CE ya da kombinasyonları, VTE riskini arttırır  Transdermal sistemler VTE açısından daha güvenlidir  Obezitede transdermal sistemler bu nedenle tercih edilmelidir  Özgeçmiş ve soygeçmişte VTE ya da özellikle protrombotik mutasyon varsa oral yol kesinlikle kontrendikedir, transdermal sistemler ise çok gerekirse yarar&zarar durumuna göre verilebilir  Mikronize Progesteron ya da Didrogesteron emin progesteronlardır EMAS Position Statement (07.March.2011) Managing menopausal women with personal or family history of VTE Maturitas, June 2011

11  Erken yaşta başlama kuralı halen geçerliliğini korumaktadır  Düşük doz ve erken kullanım konusunda yarar çalışmaları devam etmektedir  Şu anda HRT nin kardioprotektif amaçlı endikasyonu yoktur HRT ve KVH

12 WHI : Evolution of Messages From the Investigators 2002 : WHI Study stopped : ‘Risk exceed benefits’. The only fundamentally new finding : ‘Substantial risks for CVD’ 2003 : Re-analysis : HRT may increase the risk of CHD 2007 : Further re-analysis : Woman who initiated HRT closer to menopause tended to have reduced CHD risk

13 Kardiovasküler riskin belirlenmesi •Yaş •Menopozdan sonra geçen süre •VKİ •Kan basıncı •Lipidler •Sigara •Diabetes mellitus •İlave risk faktörleri Klinik koroner arter hastalığı Kronik böbrek hastalığı Atrial fibrilasyon Sol ventrikül hipertrofisi Am J Cardiol 2009:103:1174

14 HRT kullanılabilir HRT kullanılabilir, şu öneriler doğrultusunda : • Transdermal yol • Mümkün olabilen düşük doz • Düşük riskli progestin • Diğer risk faktörlerini de düzelterek Düşük KVH riski Orta KVH riski

15 •Klinik KVH olanlar •Kronik böbrek hastalığı olanlar •Kontrolsüz Diabetes Mellitus olanlar •USG de unstabil aterosklerotik plak tespit edilenler Yüksek KVH Riski KVS riskleri nedeni ile HRT önerilmemelidir. AYRICA,

16  KVH, kadınlarda önemli ölüm nedenleri arasındadır. Menopoz, koroner kalb hastalıklarının prevalansında artış nedenidir  Randomize kontrollü çalışmalar 50 yaş üzeri kadınlarda HT nin koroner kalb hastalığı açısından primer korumada rolü olmadığını bildirmektedir. Fakat verilerin çok büyük bölümü CEE+MPA kombinasyonu ile sınırlıdır  HT nin koroner kalb hastalığı açısından sekonder korumada rolü yoktur. Fakat bu konudaki randomize kontrollü çalışmalarda olgu sayısı düşüktür EMAS Position Statement (14.October.2010) Managing the menopause in the context of coronary heart disease (1) Maturitas, January 2011

17  Postmenopozal semptomların giderilmesinde düşük doz östrojen kullanılmalıdır (17 beta E2 (oral)= 0.5-1mg ; 17 beta E2 (transdermal)=25-50 mikrogr ; CEE= mg )  Artmış KVH riski olanlarda ya da geçirilmiş hastalığı olanlarda kullanmak gerekirse, koagulasyon üzerinde etkisinin çok az olması nedeni ile transdermal sistemler tercih edilmelidir  Tedavi altındaki kadını düzenli kontrol ve takip edebilecek bölümlerin bulunması tercih sebebidir EMAS Position Statement (14.October.2010) Managing the menopause in the context of coronary heart disease (2) Maturitas, January 2011

18  HRTnin osteoporoz üzerine olumlu etkisi kesindir (A sınıfı)  İleri yaşta KMY belirleyicilik oranı yükselmektedir. Bu nedenle tarama başlangıç yaşının ileriye alınması görüşü hakimdir  50 yaş KMY taramasında pozitif belirleyicilik %11  65 yaş KMY taramasında pozitif belirleyicilik %24  KMY sensitivitesi %18 dir. Yani her 100 kırıktan 82 tanesinin KMY değeri normal ya da osteopenidedir  Bu nedenle ‘Kemik Gücü’nün tespiti daha anlamlıdır. Ancak bu konuda rutin yöntem yoktur  FRAX algoritması Dünya Sağlık Örgütü tarafından geliştirilmiş, popülasyon tabanlı bilgiye dayanan, klinik risk faktörleri ve femur boynu KMY ölçümüne göre hesaplanabilen, yaklaşık 10 yıllık fraktür öngörüsü veren sistemdir. KEMİK Kanis JA, et al Osteoporos Int, 2010 ; Brincat M, et al Maturitas,2011

19  Kemik mineral yoğunluk ölçümü, postmenopozal dönem osteoporoz taramasında halen geçerli yöntemdir  İleri yaş taramalarında bu yöntemin belirleyiciliği, sensitivite ve spesifisitesi daha yüksektir  FRAX algoritması fraktür riski açısından ilave bilgi verir EMAS Position Statement (22.September.2010) Boen densitometry screening for osteoporosis Maturitas, January 2011

20 Doku Selektif Östrojen Kompleksi TSEC (Tissue Selective Estrogen Complex)

21 TSEC AMAÇ •Yaşam kalitesi parametreleri üzerine olumlu etki sağlamak ve SERM in bu yöndeki etkisini önlemek •SERM olumlu etkilerini potansiyalize etmek •SERM lerin yetersizliği olan nonvertebral kırıklarda etkinliği arttırmak •Meme üzerinde proliferasyona antagonist etki sağlamak •Endometrium güvenliğini sağlamak ve progestin kullanımını devreden çıkarmak Hem temel hormon Östrojeni vermek ve hem de bunun olası yan etkilerini en aza indirgemek.

22 BAZ+CE nin diğer SERM+CE kombinasyonlarına üstünlüğü Östrojenin Meme üzerindeki proliferatif etkisini baskılamada Uterustaki etkisini baskılamada Kemik volümünü (konnektivite+kalınlık) arttırmada en güçlü etki Kharode Y et al. Endocrinology 2008 Peano BJ et al. Endocrinology 2009

23 PROTOKOL SMART-1 SMART-2 SMART-3 SMART-4 SÜRE 2 yıl 12 hf 2 yıl OLGULAR Postmenopozal kadın (n=3397) Postmenopozal kadın vazomotor yakınma (n=318) Postmenopozal kadın vajinal atrofi (n=652) Postmenopozal kadın (n=1083) PROTOKOL BAZ 10, 20, 40 mg + CE 0.45, mg vs. RAL 60mg vs. plasebo BAZ 20mg + CE 0.45, mg vs. plasebo BAZ 20mg + CE 0.45, vs. BAZ 20mg vs. plasebo BAZ 20mg + CE 0.45, vs. CE MPA 1.5mg vs. plasebo PRİMER AMAÇ Bir yılda endometrial hiperplazi 4 – 12 hafta orta ve şiddetli vazomotor yakınma Vajinal atrofi (superfisyel ve parabazal hücreler Bir yılda endometrial hiperplazi ve KMY değişimi SEK. AMAÇ 2 yılda endometrial hiperplazi ; meme ağrısı ; KMY değişimi Meme hassasiyeti ; uyku kalitesi Seksüel fonksiyon ; menopozda yaşam kalitesi Uterus kanaması/ spotting ; memede ağrı BAZ + CE klinik faz III çalışmaları SMART (Selective estrogen, Menopause, And Response to Therapy) Trial Gallagher et al; Lindsay et al; Bergmann Koury; Pinkerton et al; Kagan et al 2007 (Gennari et al Ther Clin Risk Manag. 2008)

24 Bazale göre değişim * * * * * * * Olgu yüzdesi * * * ** * * * * Genel Hasta Memnuniyeti QoL Parametreleri ve TSEC Utian W, Pickar J. et al. Maturitas, 2009 * *

25 Lindsay R, Gallagher JC, et al. Fertil Steril,2009 BAZ+CE vs. Raloksifen : KMY değişimi BAZ+CE her dozda bazal değer ve plaseboya göre anlamlı 40 mg BAZ dozları hariç diğer tüm dozlarda RAL e göre anlamlı BAZ dozu artınca, CE etkisini attenüe ediyor. Bu nedenle kombinasyonlarda BAZ dozu 20 mg da tutuluyor

26 Bazedoksifen + CE (Endometrium güvenilirliği) (SMART-1) •Kümülatif Amenore oranları: (13 ay) •0-13 ay%83 •10-13 ay %93 (Archer DF, Pickar JH, et al. Fertil Steril, 2009) •Endometrial güvenilirlik: (n=3.397 – 2 yıl) •Hiperplazi oranı < %1 ns vs. plasebo (Pickar JH, Speroff L, et al. Fertil Steril, 2009) ** PROGESTIN-FREE MENOPAUSAL THERAPY**

27 HRT den optimal etkiyi alabilmemiz için şu kurallara dikkat etmeliyiz :  Uygun tedavi başlama zamanı  Uygun hasta seçimi  Uygun hormon tipi ve dozu

28 MENOPOZ GÜNCEL-2011 Prof.Dr.Hakan SEYİSOĞLU İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı


"MENOPOZ GÜNCEL-2011 Prof.Dr.Hakan SEYİSOĞLU İstanbul Üniversitesi Cerrahpaşa Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı." indir ppt

Benzer bir sunumlar


Google Reklamları