Lenfoid öncülü NK İL-15 TİMUS İL-2, İL-4, İL-7 İL-7 Miyeloid öncülü Lenfoid öncülü HEMAPOETİK KÖK HÜCRE PLURİPOTENT KÖK HÜCRE İL-7 İL-2, İL-4, İL-7 B lenfosit T lenfosit İL-15 NK TİMUS

LENFOSİT ALTGRUPLARI SINIF İŞLEV YÜZEY KANDA İŞARETİ ORANI T HÜCRESEL YANIT Yardımcı B hücre gelişimi, CD3+CD4+ %50-60 farklılaşması, Makrofaj aktivasyonu Sitolitik Virus, Tümör, CD3+CD8+ %20-25 allograft lizisi,

T LENFOSİTLERİ Periferik kandaki lenfositlerin %70 i kadardır Gelişimlerini timusda tamamlarlar Gelişimini etkileyen büyüme faktörleri: İL-2, İL-4, İL-7 Her olgun T hücresi yüzeyinde bir tip özgün antijen reseptörü taşır: T Hücre Reseptörü: THR Kan ve dokular arasında sürekli dolaşırlar Uyarılması için antijen sunumuna gerek duyar (ASH) Uyarı sonrası: *Periferik dokuda KLONAL çoğalabilir *Farklılaşır *Bellek hücreleri yıllarca dolaşımda kalır Morfolojik olarak B lenfositlerinden ayrılamazlar: Cluster of differentiation: CD Yüzey işaretlerine göre ayrılabilirler

gd ab CD4+ CD8+ Th1 Th2 T HÜCRE GRUPLARI (CD3+, CD2+) T HÜCRE RESEPTÖRÜ gd THR tipine göre ab <%5 %95 CD4+ CD4-CD8- Yardımcı reseptörüne göre CD8+ SİTOTOKSİK YARDIMCI Th1 Th2 Sitokin salgısına göre İnterferon-g İL-4 İL-5 İL-13

IgM Fab ABB Fab benzeri yapı THR ab ABB THR gd YAPISAL BENZERLİK VL a CL VH THR ab Cm ABB THR gd Cm a b Va Vb Cm Cm Cb Ca HÜCRE MEMBRANI

YARDIMCI T LENFOSİTİ CD4+ SİTOTOKSİK T LENFOSİTİ CD8+ İmmün yanıt düzenleyici Sitokin salgıları ile rol oynar Th1 ve Th2 altgrupları Antijeni HLA sınıf II ile tanır Genelde eksojen kökenli proteinleri tanır: Fagositoz ya da endositoz içeriği Salgıları ile : T lenfositleri B lenfositleri Makrofajlar uyarılır, farklılaşır, çoğalır İmmün yanıtın efektör hücreleridir Öldürme mekanizmaları ile rol oynar Perforin ve granzim enzimleri Antijeni HLA sınıf I ile tanır Genelde endojen kökenli proteinleri tanır: Vücut proteinleri Viral proteinler gibi

ANTİJEN İŞLEME VE SUNMA CD8 T THR HLA sınıf I T sitotoksik T yardımcı THR HLA sınıf II CD4 Endojen protein Eksojen protein ASH MHC Sınıf II ER  HLA I MHC Sınıf I HLA II

HLA ya bağlı ANTİJENİK PEPTİT YARDIMCI MOLEKÜL ETKİLEŞİMİ GEREKLİ! CD4 T HÜCRE AKTİVASYONU ASH HLA SINIF II PRİMER T HÜCRE UYARISI için uygun T HÜCRE RESEPTÖRÜ HLA SINIF I ya da II HLA ya bağlı ANTİJENİK PEPTİT YARDIMCI MOLEKÜL ETKİLEŞİMİ GEREKLİ! YARDIMCI MOLEKÜL ETKİLEŞİMİ CD4 THR Th0 ÖZGÜN ETKİLEŞİMİ

Th1 Th2 AKTİFLEŞEN T HÜCRESİ 1. Çoğalır 2. Yüzey R değişir: İL-2R CD4+ CD8+ 3. Farklılaşır ve sitokin salgılar 3. Sitotoksik etki gösterir Th0 Th1 Th2 İL-2 İL-4 İFN-g İL-13 TNFb İL-5 4. Bellek hücreleri oluşturur İL-12 İL-4 İNH

CD4+ YARDIMCI T HÜCRESİ OLGUNLAŞMASI İnflamatuar sitokin salgısı İL-4 Th2 İL-4 İL-6 İL-10 ASH T Th0 İL-3 TNFa Th1 İL-12, İFN- İL-2 İFNg TNFb MF NK

Th1 ve Th2 YANITI Barsak Deri yüzeyi Bakteri DH MF LENFOİD ORGAN Th1 B İL-4 İL-5 İL-10 Bellek hücresi İL-12 Th Th1 Th2

YARDIMCI T HÜCRE YANITLARI CD4+ PROLİFERASYON ve FARKLILAŞMA İŞLEVLERİ Eozinofili  Helmint öldürme B hücre uyarısı HÜMORAL YANIT T Th0 Th1 Th2 Çeşitli sitokinler THR Hücreiçi mikroplar İFN-g Makrofaj aktivasyonu İL-2 T hücre artışı Sitotoksik T, NK aktivasyonu İL-4 İL-5 İgE üretimi  Allerji, helmint öl. Helmint, allerjen Her tür protein antijen YARDIMCI T HÜCRE YANITLARI

SİTOTOKSİK T HÜCRE YANITI HEDEF HÜCRE Membran porları ASH HLA SINIF I CD8 THR CD8 THR Granzim Perforin T sitotok T sitotok SİTOTOKSİK MEKANİZMALAR Perforin ile hücre membran lizisi Apoptozis: Granzim Fas/Fas ligand etkileşimi

VİRUSA İMMÜN YANIT MAKROFAJ HLA I+ HLA II+ İnfekte hücre İL-1 İL-2 NK CD8 CD4 İL-2 NK İFN-g Yeni hücreye CD8 Perforin Granzim İnfekte hücre lizisi