Gebelerde GDM ve Obezitenin Fetomaternal Dolaşımdaki İrisin Seviyelerine Etkisi Yrd. Doç. Dr. Ali Seven Dumlupınar Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum A.D

İRİSİN Boström ve ark. / 2012 Metabolik fonksiyonlar için yeni keşfedilen bir düzenleyici Egzersizle indüklenen enerji harcanması Beyaz yağ dokusunun kahverengileşmesi 112 aminoasit rezidüsü / 12.587 kDa Peroxisome proliferator –activated receptor γ (PPARγ) co-activator-1α (PGC-1α) Fibronectin type III domain containing 5 (FNDC5) geni uyarılıyor

İRİSİN İrisinin obez ve pre-diyabetik farelerde glukoz toleransını iyileştirdiği gösterilmiş KLİNİK ÇALIŞMALAR Tip 2 diyabetes mellitusu (T2DM) olan hastalarda dolaşımdaki irisin seviyeleri kontrol grubuna göre daha düşük seviyede İrisinin prekürsörü olan FNDC 5 obez hastalarda daha düşük seviyede Metabolik sendromu olanlarda paradoksik olarak yüksek

GDM ve İRİSİN GDM ile T2DM patogenezi benzer T2DM’si olmayan hastalarda insülin rezistansının iyi bilinen belirteçleri ile irisin arasında bir pozitif korelasyon Düşük irisin seviyelerinin T2DM gelişmesi ile ilişkili olabileceğini düşündürmüştür GDM ile irisin seviyeleri arasındaki ilişki !!!

OBEZİTE ile İRİSİN İrisin termojenik bir ajan Organizmadaki yağ kütlesini azalttığı düşünülmeye başlanmış Birçok çalışmada irisin seviyeleri; vücut kitle indeksi ile pozitif korelasyon göstermiş… Literatür incelendiğinde GDM’si olmayan obez gebelerdeki irisin seviyelerinin araştırıldığı bir çalışma bulunamamıştır !!!

Amaç Gestasyonel diabetes mellitus (GDM)’u olan ve GDM’si olmayan obez gebelerde maternal, fetal kordon arteriyel ve fetal kordon venöz irisin seviyelerinin değerlendirilmesi Serum irisin seviyelerinin metabolik ve antropometrik ölçümlerle karşılaştırılması

ÇALIŞMA DİZAYNI Çalışma Ağustos 2015- Temmuz 2016 tarihleri arasında DPÜ-KEÇEAH’de yapıldı GDM grubuna 34, GDM’si olmayan obez hasta grubuna 40 ve kontrol grubuna 35 olmak üzere çalışmaya toplam 109 hasta dahil edildi. Normal doğumun metabolik etkilerinden kaçınmak için çalışmaya sezaryen ile doğum yapan hastalar katıldı.

ÇALIŞMA DİZAYNI 24-28. gebelik haftalarında 50 gr OGTT Tanı için 100 gr OGTT GDM Grubu BMI > 30 kg/m2 GDM’si olmayan hastalar  Obez Grubu BMI < 30 kg/m2 ve sağlıklı gebeler  Kontrol Grubu

ÇALIŞMA DİZAYNI Bütün hastalardan hemen sezaryen öncesi venöz kan alındı. Sezaryen sırasında ise bütün gruplardan fetal kordonlardan venöz ve arteriyel ayrı olmak üzere kan alındı.

BULGULAR Tüm çalışma grupları arasında fetal kordon arteriyel, fetal kordon venöz ve maternal serum irisin seviyeleri arasında istatistiksel olarak anlamlı fark bulunmuştur (sırasıyla; P < 0.001, P < 0.01, P < 0.001).

BULGULAR Kord arteriyel , kord venöz ve maternal serum irisin seviyeleri obez grubunda, kontrol grubu ile karşılaştırıldığında (sırasıyla; P < 0.01, P < 0.01, P < 0.01) ve GDM grubuyla karşılaştırıldığında (sırasıyla; P < 0.001, P < 0.001, P < 0.001) anlamlı olarak yüksek bulunmuştur.

BULGULAR GDM grubundaki kord arteriyel , kord venöz ve maternal serum irisin seviyeleri kontrol grubu ile karşılaştırıldığında anlamlı olarak düşük bulunmuştur. (sırasıyla; P < 0.05, P < 0.05, P < 0.01). Dolaşımdaki irisin seviyeleri ile BMI arasında pozitif korelasyon, açlık kan glukozu, açlık insülini, HbA1c ve HOMA-IR değerleri arasında ise negatif korelasyon tespir edildi.

GRUPLAR ARASINDA KAN İRİSİN SEVİYELERİNİN KARŞILAŞTIRILMASI CONTROL (n=35) OBESE (n=40) GDM P Cord Arterial 260.8 (235.3–320.7) 334.5a (261.6 – 406.5) 240.8ab (186.1 – 257.9) < 0.001* Cord Venous 272.7 (248.5 – 328.8) 347.8a (272.4–412.8) 253.9ab (193.9 – 264.1) Maternal Serum 290.1 (268.9 – 353.1) 369.3a (286.3 – 438.8) 271.7ab (242.5 – 286.1)

Bütün hastalarda ve gruplar içinde kord arter kord ven ve maternal irisin seviyelerinin kıyslanması

SONUÇ GDM ile komplike olan gebelerde irisin seviyelerinin sağlıklı gebelere oranla daha düşük seviyelere sahip olduğunu söylemek mümkündür. İrisinin gelecekte GDM’nin prediksiyonunda, önlenmesinde ya da tedavide kullanılması söz konusu olabilir.

SONUÇ Obezite ile ilişkili irisin seviyelerindeki yükselme ise bozulan metabolik fonksiyonlara karşı oluşan bir kompanzasyon mekanizması olarak açıklanabilir.

”Çalışmadan, yorulmadan, öğrenmeden rahat yaşama yollarını itiyat haline getiren milletler; önce haysiyetlerini, sonra istikballerini daha sonra da hürriyetlerini kaybetmeye mahkumdurlar...” Mustafa Kemal Atatürk