Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

Normal fonksiyonları hücre bölünmesini teşfik etmek olan genler proto-onkogenler olarak tanımlanır. Eğer proto-onkogenler sürekli çalışır hale gelirse.

Benzer bir sunumlar


... konulu sunumlar: "Normal fonksiyonları hücre bölünmesini teşfik etmek olan genler proto-onkogenler olarak tanımlanır. Eğer proto-onkogenler sürekli çalışır hale gelirse."— Sunum transkripti:

1 Normal fonksiyonları hücre bölünmesini teşfik etmek olan genler proto-onkogenler olarak tanımlanır. Eğer proto-onkogenler sürekli çalışır hale gelirse kontrolsüz hücre bölünmesine neden olarak tümörleşmeyi geliştirecektir. Proto-onkogen mutasyonlarının bir sonucu olarak böyle bir durum oluştuğunda, bu genler ONKOGENLER olarak adlandırılır.

2 Proto-onkogenler Evrimsel süreçte türler arasında çok iyi korunmuş genlerdir. Büyüme faktörleri (EGF, PDFG, IGF, FGF gibi birincil haberciler) Büyüme faktörlerinin reseptörleri (EGFR[epidermal growth factor receptor ] için c- ERB B)epidermal growth factor receptor Sinyal ileticiler (Trozin kinaz SRC, ikincil haberciler RAS ve RAF) Transkripsiyon faktörleri (MYC, FOS[feline osteosarcoma virus ],JUN)

3

4

5 Onkogenlerdeki mutasyonlar tek bir nükleotid değişimi şeklinde olabileceği gibi (örn: kolon kanserinde RAS onkogeni) Mikroskopik düzeyde gözlenebilen kromozomal translokasyonlarla düzenlenme şeklinde de olabilmektedir (örn: kronik miyelositik lösemide ABL onkogenin oluşumu). Proto-onkogene ait DNA kopya sayısının artışı diğer bir aktivasyon mekanizmasıdır. Meme, over ve akciğer kanserlerinde rol oynayan HER2/neu onkogeni bu tür bir mekanizmayla aktive olmaktadır Proto-onkogenleri onkogenlere dönüştüren mekanizmalar Nokta mutasyonları Kromozomal translokasyonlar Gen ürününün aşırı ifadelenmesi (viral katılım ile yeni promotorların gelişimi) (Viral katılım ile yeni etki artırıcıların girişi [Enhansır]) Proto onkogenlerin amplifikasyonu

6

7 Onkogenİlgili TümörAktivasyon mekanizması Gen Ürürnün Özellikleri ERBB2Meme, over ve mide karsinommu AmplifikasyonHücre yüzeyi büyüme faktörü reseptörü ERBBMeme karsinomu, glioblastom AmplifikasyonBüyüme faktörü reseptörü RAFMide karsinomuDüzenlenmeSitoplazmik serin / treonin kinaz HARASMesane karsinomuNokta mutasyonuGDP / GTP bağlanma KIRASAkciyer ve kolon karsinomu Nokta mutasyonuGDP / GTP bağlanma NRASLösemiNokta mutasyonuGDP / GTP bağlanma MYCLenfoma, karsinomAmplifikasyon, kromozomal translokasyon Nükleer transkripsiyon faktörü NMYCNöroblastomAmplifikasyonNükleer transkripsiyon faktörü LMYCKüçük hücreli akciyer karsinomu AmplifikasyonNükleer transkripsiyon faktörü BCL2Foliküler lenfomaKromozomal translokasyon Mitokondriyal prtein GSPHipofiz tümörüNokta mutasyonuSitoplazmik GDP / GTP sinyal iletimi HSTMide karsinomuDüzenlenmeBüyüme faktörü RETTiroid karsinomuDüzenlenmeBüyüme faktörü reseptörü TRKTiroid karsinomuDüzenlenmeBüyüme faktörü reseptörü İnsan tümörlerinde saptanan onkogenlerden bazıları

8

9

10

11

12

13 Tumör baskılayıcı genler ve gen ürünleri Hücre bölünmesini baskılayan proteinleri kodlayan tümör baskılayıcı veya anti- onkogenik yapıların ürünleri olan proteinlerin birinde veya birkaçındaki mutasyon veya oksidatif değişim(DNA veya protein düzeyinde) tümör oluşumuna neden olabilir

14

15

16

17

18 pRB tümör baskılayıcı retinoblastoma geni The chk4/cyclin D and chk2/cyclin E complexes phosphorylate the pRB protein thereby allowing RNA synthesis from DNA (gene transcription). Proteins p16 and p21 inhibit pRb phosphorylation by cdks, whereas growth factors increase pRb phosphorylation. Transcription factors, such as the E2F protein, are part of the promoter region (along with a Thymine/Adenine-rich area called the TATA box) of inducible genes which provides the start site for RNA transcription from DNA.Transcription factors

19 P16 is a tumour supressor


"Normal fonksiyonları hücre bölünmesini teşfik etmek olan genler proto-onkogenler olarak tanımlanır. Eğer proto-onkogenler sürekli çalışır hale gelirse." indir ppt

Benzer bir sunumlar


Google Reklamları