Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

Mitokondri ve Kanser. OXIDATIVE STRESS: EXCESS OF FREE RADICALS Reactive Oxygen Species (ROS) 1 O 2 OH O 2 H 2 O 2 Reactive Nitrogen Species (RNS) NO.

Benzer bir sunumlar


... konulu sunumlar: "Mitokondri ve Kanser. OXIDATIVE STRESS: EXCESS OF FREE RADICALS Reactive Oxygen Species (ROS) 1 O 2 OH O 2 H 2 O 2 Reactive Nitrogen Species (RNS) NO."— Sunum transkripti:

1 Mitokondri ve Kanser

2 OXIDATIVE STRESS: EXCESS OF FREE RADICALS Reactive Oxygen Species (ROS) 1 O 2 OH O 2 H 2 O 2 Reactive Nitrogen Species (RNS) NO ONOO N 2 O 3 MDA (malondialdehyde) 4HNE (4-hydroxynonenal) DNA Damage and Mutation Nitrosamines/Deamination 8-oxo-dG 8-nitroguanine Etheno Adducts M1G Adduct S-nitrosothiol SSB’s DSB’s Lipid Peroxidation Arachidonic Acid Cascade Eicosanoids Cell Proliferation Protein Damage (DNA Repair Enzymes, Caspases) – – Cancer NF  B AP-1 Survival

3 Oxidative Stress Cancer Diet Environmental Factors Occupational Factors Infections & Chronic Inflammation

4 EXPRESSION OF ANTIOXIDANT AND PROOXIDANT ENZYMES CHANGES IN CANCER Manganese Superoxide Dismutase –  in most cancers –Candidate Tumor Suppressor Gene Cu/Zn Superoxide Dismutase  Catalase  Glutathione Peroxidase-1  Cyclooxygenase-2  Nitric Oxide Synthase-2   A prooxidant state is common in human cancer  Most cancers poorly metabolize hydrogen peroxide H 2 O 2 concentration is commonly increased in human tumor cells Antioxidant Prooxidant Oberley & Oberley, Histol Histopathol 1997; Szatrowski and Nathan, Cancer Res 1991

5 mtDNA / nDNA farkı  Her hücrede kopya  Pol  ile nDNA’dan bağımsız replikasyon  Maternal kalıtım  Koruyucu histon proteinlerden yoksun  Ekonomik organizasyon, intron yok  DNA tamir mekanizmaları yeterli değil  ROS’ne daha yoğun maruz kalma Sonuç: Yüksek mutasyon oranı (4-200 kat)

6 mtDNA mutasyonları  Büyük delesyonlar; 4977 bç.  Nokta mutasyonları  Protein kodlayan genlerde  rRNA ve tRNA genlerinde  D-loop’da

7 Hücrelerde bulunan çoğu mtDNA mutasyonlar;  Kalıtsal,  Yaşam süresince somatik hücrelerde toplanır.  Hem kalıtsal hem de somatik mtDNA mutasyonları ağır hastalıklara neden olmaktadır.  tRNA ve yapısal genlerinde oluşan çoğu mutasyon mitokondrial hastalıkların oluşumuna neden olmaktadır.

8 Kanser hücrelerinde görülen mutasyonlar, D-loop’ta (replikasyon ve transkripsiyonun kontrolünden sorumlu)  kopya sayısında azalma  mt metabolizması ve OXPHOS regülasyonunu sağlayan mt genomunun gen ekspresyonunda değişimler

9 Kanser hücrelerinde artan oksidatif stres; mtDNA ve nükleer DNA’da mutasyon oluşumuna neden olarak  proto-onkogenleri, transkripsiyon faktörlerini aktive eder,  genomda kararsızlığa,  kemoterapide dirence,  metastaza neden olabilir.

10

11 “solunumda defekt” : kanser hücrelerinin en göze çarpan özelliği Kanser hücrelerinde  yüksek hızda glikoliz  glikoz alımı ve metabolizmasında artış  laktik asit üretiminde artış, piruvat oksidasyonunda azalma  yağ asidi oksidasyonunda azalma ile beraber gliserol ve yağ asidi yapımında artma

12  mtDNA’da oksidatif fosforilasyonu engelleyen mutasyonlar ROS üretimini arttırır ve tümör oluşumuna neden olur.  ROS, mtDNA’da ve ayrıca proteinlerde, hücre membranında ve nDNA’da mutasyon ve oksidatif hasar oluşumuna neden olur.  Çeşitli tümörlerde ROS üretiminin arttığı ve mtDNA’ daki değişimlerin kanser patogenezinde önemli rol oynadığı tanımlanmıştır.

13 Kanser hücrelerinde;  mutant mtDNA mutant nDNA dan 220 kere fazla bir belirteç olduğu rapor edilmiştir

14


"Mitokondri ve Kanser. OXIDATIVE STRESS: EXCESS OF FREE RADICALS Reactive Oxygen Species (ROS) 1 O 2 OH O 2 H 2 O 2 Reactive Nitrogen Species (RNS) NO." indir ppt

Benzer bir sunumlar


Google Reklamları