Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

Prof. Dr. Ç. Hakan Karadağ. Kısmi tutarıklar Basit kısmi tutarıklar Karmaşık kısmi tutarıklar Sekonder olarak jeneralize olan kısmi tutarıklar Jeneralize.

Benzer bir sunumlar


... konulu sunumlar: "Prof. Dr. Ç. Hakan Karadağ. Kısmi tutarıklar Basit kısmi tutarıklar Karmaşık kısmi tutarıklar Sekonder olarak jeneralize olan kısmi tutarıklar Jeneralize."— Sunum transkripti:

1 Prof. Dr. Ç. Hakan Karadağ

2

3

4

5 Kısmi tutarıklar Basit kısmi tutarıklar Karmaşık kısmi tutarıklar Sekonder olarak jeneralize olan kısmi tutarıklar Jeneralize tutarıklar Absans tutarıkları (petit mal) Myoklonik tutarıklar Tonik tutarıklar Tonik-klonik tutarıklar (grand mal) Atonik Sınıflandırılmamış epileptik tutarıklar

6 Etki mekanizması Membran stabilizasyonu yapar (Na + kanallarının inaktivasyondan kurtulma hızını  ) Farmakokinetik Plazma proteinlerine fazla bağlanır (% 90) (başlıca albumine). İ.M. yolla verilmez, parenteral yolla verilişler İ.V. yolla yapılmalıdır. İ.M. injeksiyon yerinde çöker ve buradan absorbsiyonu düzensizdir. Terapötik plazma konsantrasyonu:  g/ml GİS absorbsiyonu yavaş ve bazen düzensizdir. Biyoyararlanımı oral farmasötik preparatlar arasında değişkenlikler gösterebilir. Karaciğerde metabolize edilir.

7 EPANUTİN 100 mg, 100 kapsül 250 mg/5 mL, 10 ampul EPDANTOİN 100 mg, 100 tablet HİDANTİN 100 mg, 80 tablet PHENYDAN 250 mg/5 mL, 5 ampul PHENYTOIN ANTIGEN INJECTION BP 250 mg/5 mL, 10 ampul Kullanılış Parsiyel ve tonik klonik tutarıklara etkilidir. (Absans’a etkisizdir, hatta absans nöbetlerinin sıklığını artırabilir) Trigeminus nöraljisi Erişkin: mg/gün, P.O. Çocuk: 5-8 mg/kg/gün P.O. Status epilepticus tedavisi için mg, i.v. yavaş injeksiyon ile (dakikada 50 mg'ı aşmayacak şekilde)

8 Serebello-vestibuler ve diğer SSS etkileri Nistagmus, ataksi, diplopi, vertigo; görme bulanıklığı, midriyazis, oftalmopleji Davranış değişiklikleri Hiperaktivite, konfüzyon, halusinasyon GİS belirtileri: B-K, epigastrik ağrı, anoreksi Gingiva hiperplazisi Çocuklarda ve genç erişkinlerde (% 30) en sık görülen fenitoin toksisitesidir. Kolajen metabolizmasının bozulmasına bağlı aşırı doku büyümesi ile oluşmaktadır ve irreverzibldir. Osteomalasi Vitamin D eksikliğine bağlıdır. Fenitoin karaciğerde D vitaminini inaktive eden enzimleri indükler. Megaloblastik anemi Genellikle 5 yıllık bir tedaviden sonra ortaya çıkmaktadır. Folat emilimi , metabolizması bozulmuştur. Folat, fenitoini karaciğerde inaktive eden (para hidroksilasyona uğratan) enzimin kofaktörüdür. Bu nedenle fenitoin alanlarda folat tüketimi artmaktadır. Folik asit tedavisine yanıt verir. Hirsutizm Hiperglisemi ADH ↓ İlaç alerjisi Cilt, karaciğer, kemik iliği bozuklukları (morbiliform raş, Stevens-Johnson sendromu, SLE, fatal hepatik nekroz) Teratojenite

9 İ.V. verilişte (status epilepticus tedavisi için) kardiyak aritmiler (en sık) hipotansiyon SSS depresyonu 50 mg/dak'dan daha yavaş bir hızda verilirse bu belirtiler minimumdur. Akut oral aşırı dozaj Serebellum ve vestibuler sistem belirtileri

10 F-HiDANTOİn İndüksiyon Osteomalasi Teratojen Nistagmus (ataksi ve diplopi) ADH↓, aritmi, alerji Diş eti hiperplazisi, Diyabetojen, Davranış Bozuklukları Hirsutizm, Hipotansiyon Folat metabolizması bozukluğu (megaloblastik anemi)

11 Fenitoin’in metabolizmasını yavaşlatanlar kloramfenikol dikumarol disulfiram isoniazid simetidin valproik asit fenilbutazon Fenitoin’in metabolizmasını hızlandıranlar karbamazepin Fenobarbital  Metabolize eden enzimleri indükler  Metabolize eden enzimlere karşı yarışmaya girer Fenitoin’in plazma proteinlerine bağlanmasını azaltanlar valproik asit fenilbutazon

12 Vücutta demetilasyon ile fenilhidantoin'e dönüşür. Fenitoin'e göre bir üstünlüğü yoktur. Belirgin sedatif etki yapar. Toksisitesinin fazlalığı nedeniyle tercih edilmez.

13 Yapı ve etki bakımından mefenitoin'e benzer. Fenitoin'e göre bir üstünlüğü yoktur.

14 Etki mekanizması GABA mimetik (GABA A ). Bütün barbitüratlar antikonvülsan etkili olmakla birlikte bazıları bu etkiyi hipnotik dozlarının altında oluştururlar ve bu endikasyonda kullanılırlar. Bunlardan uzun süreli olanlar ve en çok da fenobarbital kullanılır (diğerleri primidon, mefobarbital, metarbitaldir). Farmakokinetik Mide barsak kanalından tamamen fakat yavaş bir şekilde emilir. Plazma proteinlerine fazla bağlanmaz. Büyük bir kısmı karaciğerde metabolize edilir, % 10-25'i böbreklerden değişmeden atılır. Etkin plazma konsantrasyonu  g/ml

15 Sedasyon (en sık) (tolerans gelişir) Nistagmus, ataksi İlaç alerjisi (% 1-2) Cilt döküntüleri lenfadenopati lökopeni, trombopeni SLE Diğer Megaloblastik anemi (folata yanıt verir) Raşitizm, osteomalasi (D vitaminine yanıt verir) K avitaminozuna bağlı kanamalar

16 Valproik asit, fenobarbitalin kan düzeyini %40 artırır. (metabolizmasını inhibe ederek) Fenitoin, fenobarbital düzeyini artırır.

17 Kullanılış Parsiyel tutarıklar Tonik klonik tutarıklar Tonik tutarıklar Myoklonik tutarıklar Absans’a etkisiz Febril tutarıkları önlemede en tercih edilen ilaçtır. Bebek ve çocuklarda fenitoine daha fazla tercih edilir. Erişkinlerde, fenitoin fenobarbitale tercih edilir. Doz Erişkin: mg/gün (1 kezde verilir) Çocuk: 4-6 mg/kg/gün (2'ye bölünerek) Bebeklerde febril tutarıkları önlemek için 8 mg/kg/gün Status epilepticus fenobarbital sodyum mg i.v. (25-50 mg/dak hızla) (gerekirse 20 dakikada bir 100 mg daha yapılır. Günlük doz 1 g'ı aşmamalıdır) LUMİNAL 100 mg, 10 tablet LUMİNALETTEN 15 mg, 10 tablet

18 N-metilfenobarbital'dir. Karaciğerde N-demetilasyon ile fenobarbital'e dönüşür. Etkileri fenobarbital gibidir. Ona bir üstünlüğü yoktur.

19 N-metilbarbital'dir. Karaciğerde N-demetilasyon ile barbital'e dönüşerek etkinlik kazanır. Sedatif etkisi fenobarbital'den daha güçlü, antiepileptik etkisi daha zayıftır.

20 Vücutta büyük bir kısmı fenobarbital'e dönüşür. Diğer bir metaboliti olan feniletilmalonamid de antiepileptik etkinlik gösterir. Etkileri ve kullanılış yeri fenobarbital gibidir. Fenobarbitale göre daha fazla sedasyon yapar. Dozu mg/gün (2'ye bölünerek) (çocuklarda mg/kg/gün) MYSOLİNE 250 mg, 30 tablet

21 Etki mekanizması Membran stabilizasyonu yapar (Na + kanallarının inaktivasyondan kurtulma hızını  ) Karbamazepin'in metaboliti olan 10,11-epoksikarbamazepin de bu etkiye sahiptir. Farmakokinetik Plazma proteinlerine % 75 oranında bağlanır. Terapötik plazma konsantrasyonu:  g/ml GİS absorbsiyonu yavaş ve düzensizdir. Karaciğerde 10,11- epoksi türevine (aktif) dönüştürülür. Bu metabolit de inaktif türevlere çevirilir. Diğer etkileri Antikonvülsan etkisine ek olarak antimanik ve antidepresan etkileri de vardır. ADH düzeyi düşük olan hastalarda antidiüretik etki gösterir (ADH salgılanmasını artırır). Trigeminus nöraljisine karşı da etkilidir (bu endikasyonda fenitoinden daha etkilidir).

22 GİS belirtileri: B-K, epigastrik ağrı, diyare (bazen konstipasyon) Nörolojik bozukluklar: Uyuşukluk, ataksi, diplopi, nistagmus Antikolinerjik etkiler: ağız kuruluğu, midriyazis, yakın görmede bozulma, idrar retansiyonu Alerjik reaksiyonlar: eritroderma, eksfoliyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal dermoliz, SLE Kemik iliği depresyonu: lökopeni, trombositopeni, agranülositoz, aplastik anemi Dilüsyonel hiponatremi (uzun süreli kullanımda aşırı ADH salgılanmasına bağlı olarak, özellikle yaşlılarda) Teratojenite

23 Karbamazepin K 2 A 6 ADH↑ Alerji Ataksi, diplopi, nistagmus Antikolinerjik Antidepresan Antimanik Karaciğer mikrozomal enzim indüksiyonu Kemik iliği inhibisyonu

24 A-V ileti bozukluğu olanlar Porfirialı hastalar

25 KARAZEPİN 200 mg, 25 ve 160 tablet 400 mg, 30 tablet KARBALEX 300 mg ve 600 mg, 50 retard tablet KARBASİF 200 mg, 24 tablet KARBEROL 200 mg, 20 ve 160 tablet KAZEPİN 200 mg, 24 ve 160 tablet TEGROTOL 100 mg/5 mL, 100 mL şurup 200 mg, 24 ve 160 tablet 200 mg ve 400 mg, 20 CR tablet Kullanılış Parsiyel ve tonik klonik tutarıklara etkilidir. (Absans’a karşı etkisizdir) Erişkin: mg/gün, P.O. Çocuk: mg/kg/gün P.O.

26 Karbamazepin’in karaciğer mikrozomal enzimlerini fazla indüklemeyen bir türevidir. Hiponatremi yapma potansiyeli daha fazladır. Günde mg dozunda kullanılır. TRİLEPTAL 150, 300 ve 600 mg, 50 tablet

27 Etki mekanizması Talamus nöronlarında düşük eşikli Ca 2+ akımını (T akımı) azaltır. Talamus, tipik absans nöbetlerindeki 3 Hz diken-dalga (spike-wave) ritminin oluşmasında önemli rol oynamaktadır. Farmakokinetik Plazma proteinlerine önemli ölçüde bağlanmaz. Terapötik plazma konsantrasyonu:  g/ml GİS absorbsiyonu tamdır. % 75'i karaciğerde metabolize edilir, % 25'i böbreklerden değişmeden atılır. Kullanılış Absans tutarıklarının tedavisinde Doz Erişkin: mg/gün, P.O. Çocuk: mg/kg/gün, P.O. FENSÜKSİMİD ve METSÜKSİMİD'in antiepileptik etkinlikleri daha zayıftır, etosüksimid'e bir üstünlükleri yoktur ve üretilmemektedirler. PETİMİD 250 mg, 50 kapsül

28 GİS belirtileri: (en sık) B-K, anoreksi SSS belirtileri: Uyuşukluk, letarji, öfori, başağrısı, Parkinson benzeri belirtiler, fotofobi Alerjik reaksiyonlar: değişik (ürtikerden Stevens-Johnson sendromuna değişen) cilt döküntüleri, SLE, eozinofili, lökopeni, trombositopeni, pansitopeni, aplastik anemi

29 Etki mekanizması Talamus nöronlarında düşük eşikli Ca 2+ akımını (T akımı) azaltır. Farmakokinetik Plazma proteinlerine önemli ölçüde bağlanmaz. GİS absorbsiyonu hızlı ve tamdır. Karaciğerde aktif metaboliti olan dimetadion'a dönüşür. Kullanılış Refrakter absans olgularında (Toksisitesinin fazlalığı nedeni ile) Erişkin: mg/gün, P.O. Çocuk: mg/kg/gün, P.O. Toksisite Sedasyon (en sık) Hemeralopi (Işıkta göz kamaşması nedeniyle bulanık görme) (İlacın retinadaki hücreleri etkilemesine bağlıdır. Güneş gözlüğü belirtileri hafifletir) Alerjik cilt döküntüleri SLE, lenfadenopati Hepatit Nefrozis (Böbrek tubuluslarının dejenerasyonu ile karakterize böbrek hastalığıdır) Nötropeni (% 20), fulminant pansitopeni, aplastik anemi Teratojen

30 Etki mekanizması Fenitoin ve etosüksimidin etkilerine benzer etkiler oluşturur. Membran stabilizasyonu yapar (Na + kanallarının inaktivasyondan kurtulma hızını  ) Talamus nöronlarında düşük eşikli Ca 2+ akımını (T akımı) azaltır. GABA sentezini yapan glutamik asit dekarboksilaz enzimi stimüle, GABA yıkımında rol oynayan GABA transaminaz enzimini ise inhibe ederek GABA düzeyini yükseltir (ancak, bu etkiler terapötik konsantrasyonun üzerinde gerçekleşir). Farmakokinetik Plazma proteinlerine % 90 oranında bağlanır. Terapötik plazma konsantrasyonu:  g/ml GİS absorbsiyonu hızlı ve tamdır. Karaciğerde metabolize edilir.

31 Parsiyel ve jeneralize tutarıklar mg/kg/gün, P.O. CONVULEX 150, 300 ve 500 mg, 60 kapsül 150, 300 ve 500 mg, 50 CR tablet 250 mg/5 mL, 100 mL şurup DEPAKİN 200 mg/mL, 40 mL %20 oral solüsyon 500 mg, 30 chrono BT tablet 200 ve 500 mg, 40 enterik tablet

32 GİS belirtileri: (en sık, % 16) B-K, anoreksi SSS belirtileri: Sedasyon, ataksi, tremor Raş, alopesi, iştah artışı Hepatotoksisite, nadiren fatal hepatit (doz bağımlı değildir, idiyosinkratiktir) Teratojenite

33 Diazepamın status epilepticus ve zayıf derecede olmak üzere postanoksik myoklonik tutarıklar ve absansdaki terapötik etkisi dışında benzodiazepinlerin antiepileptik etkinliği fazla değildir. Klonazepam, sedasyon yapması bakımından diğer benzodiazepinlere benzerse de belirgin antiepileptik etkinlik göstermesi yönünden onlardan ayrılır. Klonazepamın antidepresan ve antipanik etkinliği de vardır. Toksisite sedasyon (en sık) ataksi, nistagmus, dizartri hiperkinezi, agresif davranış, huzursuzluk nadiren solunum depresyonu Kullanılış (Klonazepam) absans (etosüksimide yanıt vermeyen) myoklonik tutarıklar infantil spazm atonik tutarıklar Erişkin: Başlangıç 1.5 mg x 2 kez/gün, toplam günlük doz 20 mg'a kadar artırılabilir. Çocuk: Başlangıç mg/kg/gün, toplam günlük doz mg/kg'a kadar artırılabilir. RİVOTRİL 2 mg, 30 tablet 2,5 mg/25 damla, 10 mL damla

34 Etki mekanizması NMDA reseptörlerindeki glisin bağlanma yerini bloke eder. Ayrıca nöron membranındaki kalsiyum ve hızlı sodyum kanallarını da bloke eder. Farmakokinetik Plazma proteinlerine % 30 oranında bağlanır. GİS absorbsiyonu tama yakındır (% 90). Yaklaşık yarısı karaciğerde metabolize edilerek ve diğer yarısı böbreklerden değişmeden atılır. Kullanılış Kısmi tutarıkların tedavisinde Erişkin: mg/kg/gün, P.O. (maksimum günlük doz 3600 mg) Toksisite İştah azalması, kilo kaybı, B-K, diyare lökopeni (hafif) Aplastik anemi Karaciğer yetmezliği

35 Etki mekanizması Bir GABA analoğu olmakla birlikte GABA A reseptörüne bağlanmaz. Etki mekanizması henüz aydınlatılamamıştır. Farmakokinetik Plazma proteinlerine bağlanmaz. GİS'den % 60 oranında absorbe edilir. Karaciğerde metabolize edilmez, böbreklerden değişmeden atılır. Diğer ilaçlarla etkileşme göstermez. Kullanılış Kısmi tutarıkların tedavisinde Erişkin: mg/gün, P.O. Çocuk: P.O. 45 mg/kg/gün'e kadar verilebilir. Toksisite uyuklama baş dönmesi yorgunluk nistagmus NEURONTİN 100 mg, 20 kapsül 300 ve 400 mg, 50 kapsül

36 Etki mekanizması GABA yıkımında rol oynayan GABA transaminaz (GABA-T) enzimini inhibe (irreverzibl) ederek GABA düzeyini yükseltir. Farmakokinetik Plazma proteinlerine bağlanmaz. GİS absorbsiyonu iyidir. Karaciğerde metabolize edilmez, böbreklerden değişmeden atılır. Diğer ilaçlarla etkileşme göstermez. Kullanılış Kısmi tutarıkların tedavisinde mg/kg/gün, P.O. SABRİL 500 mg, 100 tablet 500 mg, 50 saşe Toksisite uyuşukluk ataksi başdönmesi, başağrısı ajitasyon erişkinlerde psikoz (% 2) çocuklarda uykusuzluk, hiperkinezi kilo alma granülositopeni (seyrek)

37 Etki mekanizması Membran stabilizasyonu yapar (Na + kanallarının inaktivasyondan kurtulma hızını  ) Farmakokinetik Plazma proteinlerine % 55 oranında bağlanır. GİS absorbsiyonu tamdır. Karaciğerde glukurokonjugasyon ile inaktive edilir. Karaciğer enzimlerini indüklemez. Kullanılış Kısmi tutarıkların tedavisinde Erişkin: mg/gün, P.O. Çocuk: 5-15 mg/kg/gün, P.O. LAMİCTAL 2, 5, 25, 50, 100 ve 200 mg, 30 D/C tablet (çözünür çiğnenir tablet) Toksisite cilt döküntüleri (en sık, % 3) başdönmesi, başağrısı ataksi B-K görme bulanıklığı, diplopi

38 Membran stabilizasyonu yapar. (Na + kanallarının inaktivasyondan kurtulma hızını  ) GABA etkinliğini artırır. AMPA ve kainat reseptörleri üzerinde antagonistik etkisi vardır. Kısmi nöbetlerin tedavisinde kullanılır. Toksisite Çeşitli psişik ve nörolojik pozukluklar Akut miyopluk ve dar-açılı glokom koroid tabakasında ödem ve ona bağlı olarak iris ve lenste öne kayma Böbrek taşları TOPAMAX 25, 50, 100 ve 200 mg, 60 tablet

39 GABA uptake’ini inhibe eder. Kısmi nöbetlerin ek tedavisinde kullanılır. Farmakokinetik: Absorbsiyonu tama yakındır. Plazma proteinlerine yüksek oranda bağlanır. CYP3A ile metabolize edilir. Enzim indüksiyonu veya inhibisyonu yapmaz. Yan etkiler: konfüzyon uykuya meyil ataksi nadiren psikoz seyrek olarak raş

40 Etki mekanizması bilinmemektedir. Veziküler depolanma düzeyinde Glutamat ve GABA salıverilmesini etkilemesi olasıdır. Kısmi nöbetlerin ek tedavisinde kullanılmak üzere onay almıştır. Farmakokinetik: Absorbsiyonu hızlı ve tama yakındır. Besinlerden etkilenmez. Plazma proteinlerine bağlanma %10’dan azdır. 2/3’ü böbreklerden değişmeden atılır. Metabolizmasında sitokrom P450 enzimleri rol oynamaz. Yan etkiler: uyku hali yorgunluk KEPPRA 250, 500 ve 1000 mg, 50 tablet Doz 500 mg x 2 kez, P.O ile başlanır

41 Sodyum kanal blokajı yapar. Voltaj bağımlı kalsiyum kanallarını da bloke eder. Kullanılış: Kısmi nöbetler Jeneralize tonik klonik nöbetler İnfantil spazm Diğer antiepileptiklerle etkileşime girmez. Yan etkiler: uyuşukluk kognitif bozukluk raş Doz Erişkin: 100 mg/gün, P.O. başlangıç 2 hafta ara ile doz, yanıta göre artırılır. Etkin doz aralığı mg/gün’dür.

42 Tutarık Türü İlk TercihAlternatif KısmiTutarıklar Karbamazepin Fenitoin Valproik asit Gabapentin Lamotrigin Fenobarbital Primidon Tiagabin Topiramat Jeneralize Tutarıklar Absans (petit mal)Etosüksimid Valproik asit Trimetadion Klonazepam Tonik-klonik (grand mal)Karbamazepin Fenitoin Valproik asit Lamotrigin Fenobarbital Primidon MyoklonikValproik asitKlonazepam Karma (myoklonik ve tonik-klonik) Lamotrigin Valproik asit Fenitoin Primidon

43 Antiepileptiklerden hangisi GABA transaminaz enzimini inhibe ederek antikonvülzan etki gösterir? (Eylül 2002)  Klonazepam  Fenitoin  Karbamazepin  Fenobarbital  Vigabatrin (Cevap E) Hangisi fenitoin’in metabolizmasını artırarak serum düzeyini düşürür? (Eylül 2002)  Kloramfenikol  Fluoksetin  İzoniazid  Rifampin  Amiodaron (Cevap D) Uzun süreli fenitoin kullanımı hangi vitamin eksikliğine yol açabilir? (Nisan 2002)  Kalsitriol  Pridoksin  B12 vitamini  C vitamini  A vitamini (Cevap A) Valproik asidin etkisini azalttığı ilaç hangisidir? (Eylül 2000)  Kortikosteroidler  Beta blokörler  Estradiol  Barbitürat  Kinidin (Cevap D) Grand mal epilepsi tedavisinde en çok kullanılan ilaç hangisidir? (Nisan 1988)  Fenitoin  Karbamazepin  Klonazepam  Fenobarbital  Etosüksimid (Cevap A) Uzun süreli antiepileptik tedavisi sırasında aşağıdaki ilaçlardan hangisi gingiva hiperplazisine neden olur? (Eylül 1993)  Fenitoin  Primidon  Valproik asit  Trimetadion  Fenobarbital (Cevap A)

44 Difenilhidantoin kullanılarak sonuç alınamamış grand mal epilepsili bir hastada seçilecek ikinci ilaç aşağıdakilerden hangisidir? (Eylül 1987)  Klonazepam  Karbamazepin  Fenobarbital  Etosüksimid  Valproik asit (Cevap C) Primidon aşağıdaki hastalıklardan hangisi için özel bir ilaçtır? (Nisan 1993)  Şizofreni  Nevroz  Depresyon  Epilepsi  Kore (Cevap D) Petit mal epilepside aşağıdakilerden hangisi kullanılır? (Nisan 1996)  Fenobarbital  Karbamazepin  Etosüksimid  Difenilhidantoin  Diazepam (Cevap C)

45 American Epilepsy Society


"Prof. Dr. Ç. Hakan Karadağ. Kısmi tutarıklar Basit kısmi tutarıklar Karmaşık kısmi tutarıklar Sekonder olarak jeneralize olan kısmi tutarıklar Jeneralize." indir ppt

Benzer bir sunumlar


Google Reklamları