Probiyotikler ve Kanser Kolon kanserinden korunmada probiyotik ve prebiyotiklerin rolü: Postüle mekanizmalar ve in-vivo kanıtlar Min-Tze Liong Published:20 Mayıs 2008

Probiyotik nedir? Uygun miktarlarda alındıklarında konak canlının sağlığı üzerinde olumlu etkiler sağlayan canlı mikroorganizmalardır.* *FAO/WHO. Guidelines for the evaluation of probiotics in food. Joint FAO/WHO Working Group Report on Drafting Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food London, Ontario, Canada, 2002.

Probiyotikler esas olarak laktik asit üreten bakterilerdir. Bacillus, saccharomyces, aspergillus, streptococcus, bifidobacterium, lactobacillus türleri.

Bazı fonksiyonları: Günümüzde probiyotiklerin laktoz intoleransını iyileştirme, Hormonal immun yanıtı arttırma, Menapoz semptomlarını geliştiren fitoöstrojenin bioformasyonu, Serum kolesterolu azaltma gibi etkileri keşfedilmiştir.* *Liong, M.T. Probiotics: A critical review of their potential role as antihypertensives, immune modulators, hypocholesterolemics, and perimenopausal treatments. Nutrition Reviews 2007

Probiyotiklerin kolon kanserindeki koruyucu rolü

Kolorektal kanseri Dünyada her yıl Kolorektal kansere bağlı 500.000 ölüm bildirilmektedir. Yaklaşık 1 milyon yeni vaka keşfedilmektedir.* *Chau, I.; Cunningham, D. Adjuvant therapy in colon cancer—what, when and how? Annals ofOncology 2006

Probiyotiklerin; Karsinojen üreten mikroorganizmalara karşı antimikrobiyal etkileri, Antimutajenik özellikleri, Tümör farklılaşma süreçlerini değiştirdikleri ile ilgili in-vivo ve moleküler çalışma sonuçları vardır.

İlk çalışmalar, bağırsak bakterilerinin genel populasyonunun, karsinojen, co-carsinojen veya pro-carsinojen üretimi yoluyla kolon kanseri başlangıcıyla ilişkili olduğunu göstermiştir.* *Drasar, B.S.; Hill, M.J. Human Intestinal Flora, Academic Press Inc.: New York, 1974.

Kanser oluşumuna yataklık eden enzimlerin(ßglukuronidaz,nitroredüktaz,azoredüktaz )aktivitelerinin azaltılması Uzmanlar, bifidobakterinin kolonda ph düşürücü etkisiyle, E.coli ve clostridia’nın büyümesini inhibe ettiğini, böylece aberan kript odaklarının(prekanseröz lezyon) inhibe edildiğini ileri sürmüştür. E.coli gibi patojenik mikroorganizmalardaki azalma pro-carsinojenleri karsinojenlere dönüştürebilen ß-glukuronidaz gibi, bakteriyal enzimlerin azalmasını sağlar.* *Kulkarni, N.; Reddy, B.S. Inhibitory effect of Bifidobacterium longum cultures on the azoxymethane-induced aberrant crypt foci formation and fecal bacterial β-glucuronidase.Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine 1994, 207, 278–283.

Mutajenitenin inhibisyonu Derin araştırmalar kültür sütlerinin desmutajenite özelliğine sahip olduğunu göstermiştir. Bazı çalışmalar da probiyotiklerin heterosiklik aminler ve aflatoksinler üzerinde desmutajenik etkileri olduğunu buldular.* *Singh, J.; Rivenson, A; Tomita, M.; Shimamura, S.; Ishibashi, N.; Reddy, B.S. Bifidobacterium longum, a lactic acid-producing intestinal bacterium inhibits colon cancer and modulates the intermediate biomarkers of colon carcinogenesis. Carcinogenesis, 1997, 18, 833–841.

Probiyotiklerdeki desmutajenik maddeler bakteriyel hücre duvarında bulunduğu ileri sürülmüştür. 3.safhada rahim ağzı kanseri olan 223 hastanın katıldığı çalışmada L.casei’nin hücre duvar prepatının tümor başlangıcına karşı bağışıklık sağladığı bulunmuştur* *Okawa, T.; Niibe, H.; Arai, T.; Sekiba, K.; Noda, K.; Takeuchi, S.; Hashimoto, S.; Ogawa, N.Effect of LC9018 combined with radiation therapy on carcinoma of the uterine cervix. Cancer 1993, 72, 1949–1954.

Karsinojen enzimlerin uzaklaştırılması Kolon NADPH-sitokrom P450 reduktaz enzimini Bifidobacterium gibi probiyotiklerin azalttığı öne sürülmüştür. P450 enzimlerinden bazıları aktif karsinojenlerdir. Epidemiyolojik araştırmalar, bireylerdeki P4501A2 aktivitesiyle kolon kanser riskinin arttığını göstermişlerdir.* Lang, N.P.; Butler, M.A.; Massengill, J.; Lawson, M.; Stotts, R.C.; Maurer-Jensen, M.; Kadlubar Cancer Epidemiology Biomarkers and Preventions 1994, 3, 675–682.

Probiyotiklerin tümör hücre farklılaşma sürecini değiştirmesi Probiyotiklerin bu etkileriyle kolon kanserinden koruyucu etkilere sahip olduğu ileri sürülüyor. İnsan kolon kanseri hücresinde(HT-29) mayalanmış sütün etkileri üzerine çalışılmıştır. HT-29 sonradan mayalanmış süte eklenmiş ve uzmanlar HT-29 hücrelerinin büyümesinin gerilediğini bulmuştur.* *Baricault, L.; Denariaz, G.; Houri, J.J.; Bouley,. Use of HT-29, acultured human colon cancer cell line, to study the effect of fermented milks on colon cancer cell growth and differentiation. Carcinogenesis 1995, 16, 245 – 252.

Sonuç Anti-karsinojenik etki, antimutajenik özellik, tümör hücrelerinde farklılaşma süreçlerinin modifikasyonu, KZYA’nin üretimi, tümör gen ekspresyonu gibi etmenlerin dahil olduğu çeşitli mekanizmalar öne sürülmüştür. Bütün pozitif bulgulara rağmen, başka araştırmacılar probiyotiklerin kolon kanserinden koruyucu etkisinin önemsiz olduğunu rapor ettiler.

KAYNAKLAR FAO/WHO. Guidelines for the evaluation of probiotics in food. Joint FAO/WHO Working Group Report on Drafting Guidelines for the Evaluation of Probiotics in Food London, Ontario, Canada, 2002. Liong, M.T. Probiotics: A critical review of their potential role as antihypertensives, immune modulators, hypocholesterolemics, and perimenopausal treatments. Nutrition Reviews 2007 Chau, I.; Cunningham, D. Adjuvant therapy in colon cancer—what, when and how? Annals ofOncology 2006 Drasar, B.S.; Hill, M.J. Human Intestinal Flora, Academic Press Inc.: New York, 1974. Kulkarni, N.; Reddy, B.S. Inhibitory effect of Bifidobacterium longum cultures on the azoxymethane-induced aberrant crypt foci formation and fecal bacterial β-glucuronidase.Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine 1994, 207, 278–283

KAYNAKLAR (2) Singh, J.; Rivenson, A; Tomita, M.; Shimamura, S.; Ishibashi, N.; Reddy, B.S. Bifidobacterium longum, a lactic acid-producing intestinal bacterium inhibits colon cancer and modulates the intermediate biomarkers of colon carcinogenesis. Carcinogenesis, 1997, 18, 833–841. Okawa, T.; Niibe, H.; Arai, T.; Sekiba, K.; Noda, K.; Takeuchi, S.; Hashimoto, S.; Ogawa, N.Effect of LC9018 combined with radiation therapy on carcinoma of the uterine cervix. Cancer 1993, 72, 1949–1954. Lang, N.P.; Butler, M.A.; Massengill, J.; Lawson, M.; Stotts, R.C.; Maurer-Jensen, M.; Kadlubar Cancer Epidemiology Biomarkers and Preventions 1994, 3, 675–682. Baricault, L.; Denariaz, G.; Houri, J.J.; Bouley,. Use of HT-29, acultured human colon cancer cell line, to study the effect of fermented milks on colon cancer cell growth and differentiation. Carcinogenesis 1995, 16, 245 – 252.

TEŞEKKÜRLER  8112009003 DİLAN SİBEL YILDIRIM