NÖROENDOKRİN TÜMÖR TÜRKİYE PRATİĞİNDE GÜNCEL DURUM Dr. Ali Alkan Osmaniye Devlet Hastanesi

İnsidans 5.2/100.000 Sitotoksik ajanlar Oktreotid Sunitinib Lanreotid Everolimus

Nöroendokrin Karsinomlar (G3) Standart öneriler yok Sunum Planı: 1- Adjuvant tedavide ilaçlar 2- 1. ve 2. basamak tedaviler Gastrointestinal NET Pankreatik NET Akciğer NET 3- Türkiye’de erken erişim, klinik çalışmalar 4- Günlük pratikte ihtiyaçlar Nöroendokrin Karsinomlar (G3) Standart öneriler yok Kemosensitif (platin bazlı) Sitotoksik tedavi öncelikli

Adjuvant tedavide?? Bronkopulmoner Karsinoid

Gastrik NET Timik NET Duodenum, ince barsak, Kolon NET Appendiks NET Rektum NET Adjuvant tedavi yok

Metastatik Gastrointestinal NET: Oktreotid 30mg/ay Lanreotid 120mg/ay Everolimus Sitotoksik kemoterapi (Kat 3) 5-fu, Kapesitabini dakarbazin, temozolomid Interferon α2b (Kat 3)

Oktreotid ve Lanreotid geri ödeme şartları GIS- Panreatik NET geri ödemesi mevcut

Everolimus

Lancet 2016 Mar 5;387(10022):968-977

YOK Everolimus geri ödeme koşulları GIS NET (Geri ödeme yok, Endikasyon dışı?) YOK

Pankreatik NET:

Pankreatik NET Oktreotid 30mg/ay Lanreotid 120mg/ay Everolimus 10mg/gün Sunitinib 37.5mg/gün Sitotoksik ajanlar (Streptozosin, 5-fu,Kapesitabini Dakarbazin,temozolomid..)

Gastrointest Cancer Res. 2012 Jul-Aug; 5

BSC Sunitinib 37.5mg/gün *İleri evre pNET İyi diferansiye Pankreatik NET Sunitinib 37.5mg/gün BSC *Primer: PFS *Sekonder: ORR, OS, yan etki N Eng Med. 2011 Feb 10;364(6):501-13

Sunitinib geri ödeme koşulları: Pankreatik NET: Sunitinib geri ödeme koşulları: Metastatik/lokal ileri İyi diferansiye (ki-67<%5) Somatostatin analoğu ve 1 sıra kemoterapi uygulanmış Everolimus geri ödeme koşulları: Metastatik Pankreatik NET Ki-67 <%20 Daha önce kemoterapi ve somatostatin analoğu alacak

Streptozosin Ulaşım, geri ödeme Yurtdışı ilaç listesinde Metastatik Panreas Nöroendokrin Tümör (Pankreas Adacık Hücre Tümörleri) tedavisinde

Timus ve Akciğer NET Oktreotid 30mg/ay Lanreotid 120mg/ay Everolimus +/- Oktreotid veya Lanreotid Temozolomid +/- Oktreotid veya Lanreotid Cisplatn- etoposid +/- Oktreotid veya Lanreotid Interferon α2b (Kat 3)

Akciğer NET Lanreotid √ Oktreotid- Endikasyon dışı onay ile √ Everolimus, geri ödeme yok, (Endikasyon dışı- Radiant4)

Metastatik NET’te 2. ve 3. basamakta geri ödeme mevcut RFA, TAKE Radyonuklid tedavi: Selective internal radiation therapy (SIRT) Radyoembolizasyon Peptide receptor radionuclide therapy (PRRT)- Lut/dotatate Metastatik NET’te 2. ve 3. basamakta geri ödeme mevcut

Karsinoid sendrom Oktreotid LAR 20-30mg/ay, etki 2 hafta √ Lanreotid 120mg √ Oktreotid- kısa etkili, 3x150-250mcg √ Telotristat- Triptofan hidroksilaz inhibitörü

Telotristat geri ödeme- ulaşım?? YOK

Günlük pratikte İhtiyaçlar? Ki-67 ve mitotik index cut off???

Günlük pratikte İhtiyaçlar? 305 ileri evre GIS NEK Ki-67 cut off %55?? Yanıt %15 vs %42, P<0.001), mOS: 14 vs 10 ay, P<0.001) Mitototik aktivite cut off? 2/ 10hpf HR: 1.26;95%CI, 0.76- 2.09;P=0.4 5/10hpf HR,2.5;95%CI, 1.16- 3.98; P=0.01 Ann Oncol 2013 Jan;24(1):152-60 J Clin Oncol 2013 Feb 1;31(4):420-5

Günlük pratikte İhtiyaçlar? Başka prediktif- prognostik parametreler?? Kromogranin A- kötü prognostik, takipte kullanım?? mTOR ekspresyonunda artış kötü prognostik P27 kaybı (CDKN1B tarafından kodlanır) J Clin Oncol 2013 Sep 20;31(27):3418-25 Cancer Res Treat 2014 Oct;46(4):383-92

Antianjiojenik tedavi direnci Antianjiyojenik tedavi direnç mekanizmaları?? Antianjiojenik tedavi direnci

Günlük pratikte İhtiyaçlar?

Günlük pratikte İhtiyaçlar? Çalışma Sunum/Yayın Tedavi Sonuç Çalışma grubu PROMID Rinke, JCO 2009 Oktreotid LAR vs. Plasebo Pozitif mid-gut CLARINET Caplin, NEJM 2014 LAnreotid vs Plasebo İyi diferansiye enteropancreatik (ki-67<%10) RADIANT-2 Pavel, Lancet 2012 Everolimus + Okt LAR vs. Plasebo + Okt LAR Negatif Karsinoid Sendrom ilişkili RADIANT-3 Yao, NEJM 2011 Everolimus vs Plasebo İyi diferansiye Pankreatik A6181202 Raymond, NEJM 2011 Sunitinib vs Plasebo RADIANT-4 Yao, Lancet 2015 Nonfonksiyonel iyi diferansiye GI ve Akciğer TELESTAR Kulke, JCO 2016 Telotristat vs Plasebo SSA refrakter Karsinoid Sendrom NETTER-1 Strosberg 2017 PRRT+ Oktreotid vs YD Oktreotid Oktreotid LAR ile progrese midgut

Multidisipliner yaklaşım Patoloji Endokrinoloji- gastroenteroloji Radyoloji Nükleer tıp Tıbbi Onkoloji Radyasyon Onkolojisi Cerrahi

Türkiye’de yürüyen klinik çalışma??

Pasireotide- erken erişim?? (Novartis) Semptom kontolü Pasireotide LAR, %20.9; Octreotide LAR, %26.7; odds ratio, 0.73; P=0.53) 6 aylık hastalık Tumor kontrol oranı Pasireotide %62.7 Octreotide %46.2 OR:1.96; 95% CI, 0.89–4.32; P=0.09) *Primer: Semptom kontrolü *Sekonder: ORR Drug Des Devel Ther. 2015 Sep 3;9:5075-86

Radyonuklid tedaviler Medikal tedaviler (pazopanib, Lenvatinib, pemetrexed, vitamin replasmanı…) İmmunoterapi çalışmaları

Türkiye’de NET geri ödeme? Akciğer GIS Pankreatik Oktreotid Yok- ED onay gerekli Var Lanreotid Everolimus Yok- ED? Var * Sunitinib Yok Var** Sitotoksik ajanlar PRRT, TAKE, TARE *Metastatik Pankreatik NET, Ki-67 <%20, daha önce kemoterapi ve somatostatin analoğu uygulanmış olmalı **Metastatik/lokal ileri, İyi diferansiye (ki-67<%5), Somatostatin analoğu ve kemoterapi uygulanmış olmalı

Teşekkürler…