Dr. Ögr. Belisa Kaleci Danışman : Mustafa Taşyürekli PROSTAT KANSERİNDE IŞIN TEDAVİSİNİN YAN ETKİLERİNİN MnTe-2-PyP ANTİOKSİDANI İLE ENGELLENMESİ Dr. Ögr. Belisa Kaleci Danışman : Mustafa Taşyürekli

BU CALISMA ABD YAPILMIS 2012 NDE PLOS ONE DERGİSİNDE YAYINLANDI

ÖZET GİRİŞ MATERYAL VE YÖNTEMLER BULGULAR TARTIŞMA VE SONUÇ

ÖZET Prostat kanseri çok yaygın Hastaların % 90’ı 10 sene yaşar ABD – her yıl 240.000 vaka Hastaların % 90’ı 10 sene yaşar teşhis ve tedavinin ardından 10 sene kadar yaşayabilir.

ÖZET Rutin tedavisinde radyoterapi kullanılır Kanser hücrelerini ve normal hücreleri öldürür Yan etkiler Bağırsak Rektal Erektil fonksiyon Uretral Bağırsak immflamasionu Rektal kanlanma ve inkontinans Erektil fonksiyon bozukluğu Uretral daralma (striktür)

ÖZET Yan etkileri azaltmak için ilaç  MnTe-2-PyP Bu çalışmada Yapılan çalışmalarda Yan etkileri  Bu çalışmada Normal dokuları Hasardan Normal şartlada kullanılmiyor Yan etkileri azalttığı görülmüştür Gösterilmiştir

İleriye dönük zararlar GİRİŞ Radyoterapi Olumlu + Kanser hücrelerini  Olumsuz – Normal dokulara zarar verir İleriye dönük zararlar Geri döndürülmez

Antioksidan serbest radikalleri ortadan kaldırır GİRİŞ Radyoterapi - Bağırsakta ve rektumda hasar İdrar yollarında Zorlanma İdrar Sıklığı (tekrarlama) Erektil fonksiyon bozukluğu (PROSTQA) 2 sene sonra %63 Üretral daralma inkontinans Sebep : serbest radikaller Antioksidan serbest radikalleri ortadan kaldırır Dıger yapıldı calısmalara gore sebep

GİRİŞ Serbest Radikal Çift oluşturamamış Çift arayan bu elektronlar Tek kalmış elektronları içeren Atomlar yada moleküllerdir Çift arayan bu elektronlar Son derece  enerjili olup Boşta kalmış tekli elektronları Çift oluşturmak üzere ararlar Protein, lipid veya nükleik asitlerden Elektron çalarlar Molekülün yapısını bozarlar

GİRİŞ MnTe-2-PyP Manganese (III) meso-Tetrakis (N-Methylpyridinium-2-yl)porfirin Sentetik Güçlü Düşük moleküler ağırlık

GİRİŞ Serbest radikalleri ortadan kaldırır Dismutaz özelliği Superoksitler Metalporfirins Lipid peroksidaz  inhibe eder Katalaz aktivite Hidrojen peroksit  endotelyal hücreleri korur

GİRİŞ Antioksidan Özellikleri NF – kB engelleyerek inflamasyonu  Normal dokuları radyoterapiden Kanser hücrelerini

GİRİŞ Hipotez : MnTe-2-PyP pelvik ışın tedavisinden ürogenital sistemi korur Bu bilgiler ısıgında bu hipote kurulmustur

Materyal ve Yöntemler

DENEY HAYVANLARI Deney hayvanları Sprague – Dawley sıçan 100- 150 gr 4-6 hafta Normal beslendi

DENEY HAYVANLARI Hayvanlar rastgele gruplandırıldı Gruplar 4 grup 8 sıçan Gruplar 1. PBS 2. MnTE-2-PyP 3. PBS + radyoterapi 4. MnTE-2-PyP + radyoterapi

IŞIN TEDAVİSİ 24 saat önce enjekte edilir. Işın tedavisi MnTE-2-PyP (5mg/kg) PBS (100 µl) Işın tedavisi Pelvik bolgede 5 gün 7.5 Gy / gün Işın tedavisinden sonra MnTE-2-PyP PBS İlk 2 hafta – her gün 12. Hafta – haftada 1

İNCELEMELER MnTe-2-PyP Farmakokinetiği Erektil fonksiyon kontrolü Histolojik inceleme Diğer İncelemeler

MnTe-2-PyP FARMAKOKİNETİĞİ Farmakokinetik inceleme - Doz aynı Diğer incelemede oldğu gibi farmakokinetik incelemedede dozlar aynı tutlmuştur

EREKTİL FONKSİYON KONTROLÜ 12. hafta Erektil fonksiyonuna bakıldı Anestezi  pentobarbital Abdominal diseksiyonu Kavernoz siniri Elektrotlar Elektrostimulasyon İntrakavernöz tansiyonu

HİSTOLOJİK İNCELEME Alınan Dokular Rutin boyama yöntemleri Prostat Penis Testis Rutin boyama yöntemleri H + E Masson

HİSTOLOJİK İNCELEME İmmünohistokimyasal yöntem DAB tekniği 8- OHdG (8- hidroksi-2-deoksiguanosin) primer antikoru. (Abcam cambrige,MA 5µg/mL) DNA’nın oksidatif bozulmasını gösteren bir işaretleyici Dilue edilmis

DİĞER İNCELEMELER Her hafta; Ağırlık ölçümü yapıldı. Derideki zarara bakıldı.

DERİ İNCELEMESİ Derinindeki tepki skorlandı Hall & Giacca skorlaması 0= Etkisiz 1= Hafif Eritema 2= Eritema 3= Belirgin Eritema 4= Deri Epitelial Hücre Dökülmesi 5= Yaygın Dökülmesi Derinin işin tedavisine verdiği tepki skorlandı Beli formulu kulanarak Gruplandırıldı

BULGULAR Sonuç : Bütün dokularda yeterli seviyede MnTe-2-PyP görüldü Bütün dokularda görüldü En yüksek seviye karaciğerde En düşük peniste Sonuç : Bütün dokularda yeterli seviyede MnTe-2-PyP görüldü Bütün dokularda, ışın tedavisinden korumak için yeterlği seviyede MnTe görüldü.

BULGULAR Radyasyona maruz %23.9 ağırlık kaybetti Radyasyon + MnTe-2-PyP grubu %5.9 ağırlık kaybetti maruz kalan sıçanlar kontrol grubundan %23.9 daha fazla ağırlık kaybetti

BULGULAR MnTE-2-PyP alanlar daha az ağırlık kaybı

BULGULAR Testiste atrofi MnTe-2-PyP atrofiyi önler

BULGULAR Fenotipik değişim Belirgin tüy dökülmesi Eritema 3 Deri soyulması 4 Sınıf 3-4 eritema + deri soyulması Sınıf 1 hafif eritema

BULGULAR Histolojik inceleme RAD Grubu; Prostat dokuları Epitelyal bezler Atrofi Epitel şeklinin bozulması Sınıf 1. hafif

BULGULAR Histolojik incelenme RAD MnTe-2-PyP Penis Fibrozis ve düz kas kaybı MnTe-2-PyP Fibrozis ve kas kaybına engel olur. Lacivert – kolajen

BULGULAR 8- OHdG (8- hidroksi-2-deoksiguanosin) Radyasyon grubunda 6.hafta + reaksiyon MnTe-2-PyP + reaksiyon daha hafif & RAD gruba karşı anlamlı bir farkıdır Gözlendi

BULGULAR Erektil fonksiyon İntrakavernoz basınç MnTe-2-PyP %50 Basıncı tamamen korur Yıldız PBS karşı anlamlı farkı + RAD gr karşı anlamlı farkı

TARTIŞMA Koruma mekanizması Işın tedavisiyle sinerjik OH- Kanser DNA bozulması Hücre ölümü Büyümeyi baskılar. OH- yüksek reaktivite gösterir. MnTE-2-PyP hızlı değil OH– ‘ın kansere karşı etkisini engellemez.

TARTIŞMA Serbest oksijen radikalleri Oksidatif stres Fizyolojik limitin üzerinde olursa oksidatif strese yol açmaktadır. Oksidatif stres ROT (REAKTİF OKSİJEN TÜREVLERİ ) DNA, protein, lipid hasarına, Canlı hücrelerin apoptoz yada nekrozuna yol açar. Olusmasına engel olur

TARTIŞMA Radyasyon terapisi Kansere karşı hızlı etki Yan etkiler Zamanla ve yavaş etki SEBEP : Serbest Radikaller Bu özelliği sayesinde MnTE-2-PyP serbest radikalleri ortadan kaldırabilir

SONUÇ MnTE-2-PyP Güçlü bir koruyucu Yan etkileri  Prostat kanserinde Yan etkileri  Sadece pelvik radyoterapi değil Diğer bölgelerde de kullanılabilir Yaşam kalitesini yükseltmektedir. Işın tedavisine karşı güçlü bir koruyucu Işın tedavisi yan etkileri azaltmaktadır koruyucu etki !!! Böylece yaşam kalitesini yükseltmektedir.

TEŞEKKÜRLER