SEAH ENFEKSİYON HAST ve KLİ.MİK DR.YUSUF DURMAZ VORİKONAZOL SEAH ENFEKSİYON HAST ve KLİ.MİK DR.YUSUF DURMAZ

azoller 1-imidazol ketokenazol mikokonazol 2-triazollerflukonazol itrakonazol vorikonazol posakonazol…..

Etki mekanizması 14- α demetilaz inh Lanosterolergosterol C- α -14 sterol birikimi, H.duvar yapı ve fonk; Üreme durur.

Azoller candidalara karşı fungistatik Vorikonazolfungisit etki(aspergillus)* *Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1998;17:573

farmakokinetik Oral tb: biyoyararlanımı >%90 Yağlı yiyecekler %30 Yemeklerden 1-2 saat önce /sonra Böbrek yet doz ayarlaması YOK

IV form: Sulfobutyl ether-beta-cyclodextrin halkası Böbreklerde birikir CrCl >50 ml/dak kullanılmalı <50 ise orale geç.

Dağılım: Geniş dağılım hacmi+BOS dahil Atılım: KC den metabolize olur <%2 böbreklerden değişmeden atılır. İdrar konsantrasyonları terapotik doza ulaşamaz.

Doz ayarlamasında dikkat!! Dozun %50 attırılması ile  %150 serum konsantrasyonu Ve yarılanma ömrü ARTIŞINA neden olur.* YAN ETKİ !!!! Pharmacotherapy 2003;23:1441 Clin Infect Dis 2008;46:201

Klinik kullanım Candida (flukonazol dirençli C.glabrata ve C.krusei dahil) Nötropeni olmadan kandidemiler(lip Amp B daha etkin)* maf *N Engl J Med 2002;346:225-34 ve Clin İnfect Dis 2006 oct 15;43(8):1060-8

İmmün baskılılarda Orofaringeal ve özofageal kandidiazis* *Infectious_Diseases__Expert_Consult_2_Volume_Set__Third_Edition: s 1485

Ampirik antifungal terapi: Vorikonazole lip amp B %26 %30 Tekrar enf gelişimi İnfüzyona bağlı YE Nefrotoksisite . N Engl J Med 346 (4): 225–34

Aspergillus(12 haftalık tedavi sonrası %53 başarı) * Fusarium (%43,21/9) * Scedosporium (%63,24/15) * penicillium Mandell 7 edition s:510

Yan etkiler KCFT bozukluğu :%2-12 Çoğu zaman hepatoselüler…. %1-8 ilaç kesilmek zorunda kalınıyor. Özellikle tedavinin ilk aylarında yakından izlem öneriliyor.

%19 anormal görme,fotopsi,ışık çakmaları %2 fotofobi 1655 hastalık çalışmada;* %19 anormal görme,fotopsi,ışık çakmaları %2 fotofobi %1 renk değişimleri 30 dakika içinde başlar ve 30-60 dakika sürer. Birkaç hafta tedavi sonrası görülmez.** *Vfend package insert.accessed november 12,2008 **Pharmacoterapy 2008;28:614

Serum konsantrasyonu>5,5 mcg/ml ise; Görsel ve işitsel halusinasyonlar Konfüzyon,ajitasyon,myokolonik kasılma* *Clin Infect Dis 2008;46:201

Rash %7 oranında görülür. Bu hastalarda güneşten korunma önerilir. Uzun süreli kullanımda deri kanseri(melanom dahil)riski mevcut,takip edilmeli.

QT uzaması, kardiak arrest, ani ölüm görülebilir fakat bu tip yan etkiler birden fazla komorbid hastalığı olanlarda daha sık görülür.

Doz Aspergiloz: IV başlangıç:6 mg/kg 2x1 idame:4 mg/kg 2x1 Oral idame:2x200 mg(max 600 mg)

Kandidemi: Son pozitif kültürden /semptomların kaybolmasından sonra en az 14 gün devam Özofageal kandidiasiz: En az 14 gün ve semptomsuz 7 gün

Hepatik yetmezlik varsa; Yükleme dozu sonrası %50 doz AZALT (Child A-B)27-28 Böbrek yetmezliği varsa ; IV form Kklirensi >50 ise kullan

gebelik Gebelik kategorisi D

Etkileşen ilaçlar azoller etki sonuç Astemizole,bepridil Pimozid,quinidine triazoller* Etkileşen ilaçların etkisi ARTAR. QT uzaması Torsade de pointes carbamazepine vorikonazol Vori AZALIR Başarısız tdv efavirenz Efavirenz ARTAR Efavirenz tox Ergot Ergot ARTAR Ergotism(hal,demans,vasospasm,düşük) Rifabutin Vori AZALIR Rifabutin ARTAR Uveitis Rifampisin Ritonavir sirolimus Sirolimus ARTAR Sirolimus tox *tüm triazoller kontendike

Bazı ilaçlarla birlikte kullanımı Sikloserin: dozu %50 azalt, tedavi sonunda normal dozuna dön Efavirenz: oral vorikonazol 2x400 çık Efavirenzi 1x300 düş,tedavi sonu ilk doza dön Omeprazol:>40 mg ise dozu %50 azalt

fenitoin: IV ise 5 mg/kg oral ise 2x400 çık takrolimus: 1/3 doz azalt ve tedavi sonu gerçek doza dön

SUT