FOLIA DIGITALIS (TF) YÜKSÜKOTU YAPRAĞI Digitalis purpurea L. (Scrophulariaceae) kurutulmuş yaprakları Avrupa bitkisi, orman altlarında yetişir Orta ve Kuzey Avrupa ve Amerika’da yetişir Türkiye’de yetişmez 1.yıl rozet yaprak verir ve bu yapraklar uzun saplı olup kışın kaybolur. 2.yıl rozet+gövde yaprağı oluşur ki bu da sapsız veya kısa saplıdır.

FOLIA DIGITALIS (TF) YÜKSÜKOTU YAPRAĞI Heterozit miktarı Ağustos-Kasım ayları arasında max., gece azalır, gündüz artar. YAPRAK MORFOLOJİSİ: -Spatulat, büyük, 10-30 cmx 5-10 cm - Alt yüzü soluk yeşil, tüylü - Üst yüzü koyu yeşil, tüysüz -Yaprak kenarları dişli Damarlar alt yüzde belirgin

FOLIA DIGITALIS (TF) YÜKSÜKOTU YAPRAĞI YAPRAK ANATOMİSİ: - Böbrek tüyü şeklinde salgı tüyü - Boğumlu örtü tüyü - Billur taşımaz KURUTMA: Liyofilizasyon 15-210C’de kurutma 42-450C’de kurutma 55-600C’de ısıtılarak nem miktarı %5’in altında olacak şekilde kurutma (en uygun şekil)

FOLIA DIGITALIS (TF) YÜKSÜKOTU YAPRAĞI Kurutma şekline göre; Primer het.miktarı yüksek, sekonder het.miktarı az, Sekonder het.miktarı yüksek, primer het.miktarı az

FOLIA DIGITALIS (TF) YÜKSÜKOTU YAPRAĞI BİLEŞİMİ A- Kardiyoaktif Het. (%0.1-0.3 kardenolit yapısında) B- Kardiyoaktif olmayan het. 1) Saponozit (Steroidal C27) (%0.1-3)

FOLIA DIGITALIS (TF) YÜKSÜKOTU YAPRAĞI a) Digitonozit---Digitogenol (2,3,15-OH)+oz b) Gitonozit--- Gitogenol (2,3-OH)+oz c) Tigonozit--- Tigogenol (3-OH)+ oz

FOLIA DIGITALIS (TF) YÜKSÜKOTU YAPRAĞI 2) Digitanol het. (21 C’lu sterol) (%0.01-0.02) 3. konumdaki –OH grubuna oz olarak digitaloz, digitoksoz, diginoz bağlı Örnek: DİGİNOZİT----hidroliz---DİGİNİGENOL+DİGİNOZ C) Enzimler ve K Tuzu D) Antrakinon türevleri

FOLIA DIGITALIS (TF) YÜKSÜKOTU YAPRAĞI A- KARDİYOAKTİF HETEROZİTLER 1) Purpureaglikozit A----asit hidr.----Digitoksigenol+3 digitoksoz+gl (primer het.) Sekonder het------Digitoksozit (Digitoksin) (Digitalin) (Gl. İçermez) (drog heterozitlerinin %20-30’nu oluşturur)

FOLIA DIGITALIS (TF) YÜKSÜKOTU YAPRAĞI 2) Purpureaglikozit B---asit hidr.---gitoksigenol+3 digitoksoz+gl (primer het.) Sekonder het.---Gitoksozit (Gitoksin) (Gl içermez) (bağırsaktan emilmez)

FOLIA DIGITALIS (TF) YÜKSÜKOTU YAPRAĞI 3) Glukogitaloksozit---asit hidr.---16-formilgitoksigenol+ 3 digitoksoz+ gl. (primer het.) Sekonder het.------Gitaloksozit (Gitalin) (Gl. İçermez)

FOLIA DIGITALIS (TF) YÜKSÜKOTU YAPRAĞI HETEROZİT ELDE EDİLİŞİ Yapraklar önce su sonra 500’lik EtOH ile tüketilir ve yoğunlaştırılır Bazik Pb asetat ile yabancı maddeler çöktürülür Süzüntü (Pb fazlası sülfat halinde çöktürülür) yoğunlaştırılır Al2O3 kolonuna tatbik edildiğinde DİGİTOKSİN ve GİTOKSİN ayrılır Yaprak+ su ile tüketilir---süzüntü---buharlaştırılır---GİTALİN (karışım) e.e.

FOLIA DIGITALIS (TF) YÜKSÜKOTU YAPRAĞI MİKTAR TAYİNİ 1.KİMYASAL YÖNTEMLER: Total heterozit miktar tayinidir Fizyolojik etki hakkında tam fikir vermez Heterozitler ayrılıp e.e., teşhsi edilir, miktar tayini yapılır. a) Gravimetrik (en çok kullanılanıdır): Heterozit elde edilir ve 100 g yapraktaki miktar digitoksin üzerinden hesaplanır

FOLIA DIGITALIS (TF) YÜKSÜKOTU YAPRAĞI b) Kolorimetrik: Aktivite yönünden hemen hemen hiç değer taşımaz. Bulunan değer etkili ve etkisiz tüm heterozitlerin total miktarıdır. 2. BİYOLOJİK YÖNTEM Farmakopelerde kayıtlı olan yöntemdir Bir hayvana enjekte edilerek kalbin durması ile ölüm meydana getiren miktar tesbit edilir.

FOLIA DIGITALIS (TF) YÜKSÜKOTU BİTKİNİN TOHUMLARINDA DA; Digitalinum verum heteroziti var---hidr.---Gitoksigenol+digitaloz+ gl.

FOLIA DIGITALIS (TF) YÜKSÜKOTU YAPRAĞI KULLANILIŞI Tozu infüzyon, maserasyon, tentür hazırlamada kul. Drog kardiyoaktif het. Eldesinde kul Digitoksin (digitalin)(TF’de kayıtlı) ve Gitalin----- tedavide kul. Gitalin bir karışımdır ---%15 gitoksozit+%15 gitaloksozit+ %17 digitoksozit taşır. Ağızda iyi absorbe olur, ancak etki süresi kısadır.

FOLIA DIGITALIS (TF) YÜKSÜKOTU YAPRAĞI ETKİ Yapraklar; Damarlar ve kalp üzerine etkili Kalp yetmezliği yani kalbin kanı tamamıyla dolaşıma veremediği hallerde kul. Dolaşımı artırdığı için ödemlerin boşalmasında da yararlıdır (Böbrekler üzerine etkisiz)

FOLIA DIGITALIS LANATAE Digitalis lanata’dan e.e. Avrupa bitkisi Türkiye’de Trakya ve Çanakkale’de doğal olarak bulunur. 1.yıl rozet yaprakları kul. Bu yapraklar oblong-lanseolat, tüysüz, sapsız, tam kenarlı veya hafif dişli Bitkinin gövdesi yünümsü tüylü

FOLIA DIGITALIS LANATAE Bu bitkinin bileşiminde LANATOZİT’ler (A,B,C,D,E) adı verilen kalp heterozitleri %0.5-1 oranında bulunur. 1) LANATOZİT A---alkali hidr.---Purpureaglikozit A+ CH3COOH LANATOZİT A----asit hidr.---Digitosigenol+2digitoksoz+ asetildigitoksoz+gl

FOLIA DIGITALIS LANATAE LANATOZİT A---enzim---β-asetildigitoksozit+ gl β-asetildigitoksozit---alkali hidr.---Digitoksozit (Digitoksin) (Digitalin)+gl Digitoksozit---asit hidr.---Digitoksigenol+3Digitoksoz β-asetildigitoksozit---sıcakta---α-asetildigitoksozit+gl

FOLIA DIGITALIS LANATAE 2) LANATOZİT B---alkali hidr.---Purpureaglikozit B+ CH3COOH LANATOZİT B----asit hidr.---Gitoksigenol+2digitoksoz+asetildigitoksoz+gl LANATOZİT B---enzim---Asetilgitoksozit+gl Asetilitoksozit---alkali hidr.---Gitoksozit+gl Gitoksozit (Gitoksin)---asit hidr.---Gitoksigenol+3digitoksoz

FOLIA DIGITALIS LANATAE 3) LANATOZİT C ---alkali hidr.---Deslanatozit C+ CH3COOH LANATOZİT C----asit hidr.---Digoksigenol+2digitoksoz+asetildigitoksoz+gl LANATOZİT C---enzim---Asetildigoksozit (asetildigoxin)+gl Asetildigoksozit—alkali hidr.--Digoksozit+gl

FOLIA DIGITALIS LANATAE Digoksozit----asit hidr.—Digoksigenol+3digitoksoz

FOLIA DIGITALIS LANATAE α-asetildigitoksozit Deslanatozit C Lanatozit C (sedilanit) Digoxin tedavide kul. Lanatozit C diğer KAH farklı olarak; Serum proteininde birikmez Yalnız kalp adalesi tarafından tutulur Daha çabuk etki eder Suda kolay eridiğinden enjektabl kullanılabilir

FOLIA DIGITALIS LANATAE KULLANILIŞI D. Lanata, D. Purpurea’dan daha toksik (asetilli heterozitler daha toksik), bu yüzden sadece heterozit eldesinde kul. Heterozit miktarı bu yapraklarda daha yüksektir

FOLIA DIGITALIS LANATAE MÜSTAHZARLARI DİGOKSİN İÇERENLER DİGOXİN----tab.,amp. DİGOXİN NATİVELLE---tab. LANOXİN------tab DİGİTOKSİN İÇEREN--- DİGİMERCK tab.

SEMEN STROPHANTHI (TK) Strophanthus türlerinden e.e. S.gratus-----Batı Afrika (Gine)—tohum tüysüz S.kombe---D.Afrika---tohumu tüylü ve büyük S.hispidus—B.Afrika(Kamerun-Senegal)---tohumu tüylü

SEMEN STROPHANTHI (TK) BİLEŞİMİ S.kombe tohumları ----% 5-8 KAH taşır k-strofantozit---asit hidr.---k-strofantogenol+simaroz+β-gl+α-gl

SEMEN STROPHANTHI (TK) 3.C’daki –OH’e bağlı ozlara göre de; α -k-strofantozit (simarozit)---k-strofantogenol+simaroz β -k-strofantozit (strofantobiozit)--k-strofantogenol+simaroz+ β-gl γ- k-strofantozit (strofantotriozit)---k-strofantogenol+simaroz+ β-gl+α-gl

SEMEN STROPHANTHI (TK) S.gratus tohumları %4-8 KAH taşır g-strofantozit (Oubain)---asit hidr.---g-strofantogenol+ramnoz

SEMEN STROPHANTHI (TK) S.hispidus tohumları; h-strofantozit---asit hidr.---simarozit (α -k-strofantozit ) + strofantobiozit (β -k-strofantozit) karışımı bulunur

SEMEN STROPHANTHI (TK) TEŞHİSİ: Der.H2SO4 ile----UV’de yeşil floresans gösteren kırmızı renk---g-strofantozit verir Der.H2SO4 ile----UV’de yeşil floresans---k- ve h- strofantozit verir.

SEMEN STROPHANTHI (TK) ELDESİ g-strofantozit eldesi: S.gratus+nonpolar org.solvanla tüketilirek yağından kurtarılır (hekzan) Yağından kurtarılmış drog 700’lik EtOH’le tüketilir ve çözücü uçurulur Şurup kıvamındaki ekstre+sıcak su ile alınır Sulu çözelti soğutulduğunda-- g-strofantozit

SEMEN STROPHANTHI (TK) k-strofantozit eldesi: S.kombe’den hareketle aynı şekilde EtOH’lü ekstre e.e. EtOH’lü ekstre+Pb asetat ile yabancı maddeleri çöktürülür Süzüntü yoğunlaştırılır-----ham k-strofantozit çöker

SEMEN STROPHANTHI (TK) Simarozit (α -k-strofantozit ) eldesi: Yağından kurtarılmış S.kombe tohumları 350C’de nemli ortamda birkaç saat hidroliz edilip MeOH’le tüketildiğinde e.e.

SEMEN STROPHANTHI (TK) KULLANILIŞI S.hispidus tohumları---tentür hazırlanır S.kombe ve S.gratus tuhumları---heterozit e.e. k-strofantozit----granül,oral,enj. kul.

SEMEN STROPHANTHI (TK) g-strofantozit (Oubain) (Ouabainum) (TK): Özellikle enjektabl olarak kul. Digital heterozitleri kadar birikme yapmaz Çabuk etki eder (en çabuk etki eden heterozit), IV olarak 3-5 dakika içinde etki eder, 30-60 dakika içinde max. seviyeye erişir Zayıflamış kalbi kuvvetlendirir, kan basıncını artırır İdrar söktürür.

CONVALLARIA MAJALIS (LILIACEAE) Avrupa bitkisi olup inci çiçeği veya Müge çiçeği gibi isimler verilmektedir. Türkiye’de var Bitkinin toprak üstü kısımları kul. 10-30cm yükseklikte, iki yapraklı bir bitkidir. Çiçekleri beyaz ve çan şeklinde Meyve küre biçiminde ve kırmızı Drog kokusuz ve acı taddadır.

CONVALLARIA MAJALIS (LILIACEAE) Çiçekli dal uçları-----konvallatoksozit Tohumları------konvallozit içerir. KONVALLATOKSOZİT----asit hidr.---Konvallatoksigenol (k-strofantogenol) +ramnoz KONVALLOZİT-----enzim hidr.---Konvallatoksigenol + ramnoz+gl

CONVALLARIA MAJALIS (LILIACEAE)

CONVALLARIA MAJALIS (LILIACEAE) Diüretik, kalp kuvvetlendirici etkiye sahip olup bu etki taze çiçeklerde daha fazladır. %1-3 infüzyonu halinde diüretik olarak kul. %5 infüzyonu kalp kuvvetlendirici olarak kul.

THEVETIA NERIIFOLI (APOCYNACEAE) 2-3m yükseklikte, sarı zakkum adıyla bilinir G.Amerika, Asya ve Afrika gi tropikal bölgelerde yetişir Yağı alınmış tuhumlarda %5-10 heterozit taşır Tevetozit A ve B heterozitleri taşır TEVETOZİT A---enzim hidr.---Peruvozit +gl+gl (PERUVOZİT----asit hidr.---Kanogenol+ tevetoz) TEVETOZİT B---- enzim hidr.---Neriifoliozit+gl+gl (NERİİFOLİOZİT---asit hidr.--Digitoksigenol+tevetoz)

THEVETIA NERIIFOLI (APOCYNACEAE)

THEVETIA NERIIFOLI (APOCYNACEAE) İZOLASYONU Tohumların PE ile yağı alınır Sıcakta MeOH ekstraksiyonu yapılır Çözücü uçurulur Artık +BuOH’de eritilir Su ile yıkanır TEVETOZİT A+B KARIŞIMI e.e. Oral veya IV olarak verilir. Çok az biriktiği için uzun süreli kullanılabilir.

FOLIA NERII (ZAKKUM YAPRAĞI) Nerium oleander(Apocynaceae) yaprakları Akdeniz bitkisi, Anadolu’da da (Batı ve Güney ) var. Pembe çiçekli, kışın yapraklarını dökmez Yaprakları 10-15 cmx2-3 cm, mızrak biçiminde, derimsi, üst yüz koyu, alt yüzü açık yeşil

FOLIA NERII (ZAKKUM YAPRAĞI) Yapraklarında %0.5 oranında Oleandrozit var. OLEANDROZİT (FOLİNERİN)---asit hidr.– Oleandrigenol+oleandroz Dahilen diüretik ve kalp kuvvetlendirici Yüksek dozda kalp yetmezliği, kusma ve ishal gibi zehirlenmeler yapabilir.

FOLIA NERII (ZAKKUM YAPRAĞI)

FOLIA NERII (ZAKKUM YAPRAĞI) Zehirlenme mide-bağırsak bozukluğu, solunum güçlüğü ve nabız yavaşlaması ile ortaya çıkar Zehirlilik kurutma ve kaynatma ile ortadan kalkmaz.

PERIPLOCA GRAECA (ASCLEPIADEACEAE) Akdeniz bitkisi ve ipekotu adıyla bilinir. Güney ve Kuzey Anadoluda yaygın Tırmanıcı, çok yıllık bitki Lateksinde periplokozit het.taşır PERİPLOKOZİT---asit hidr.---Periplogenol (5-OH digitoksigenol)+simaroz+gl

PERIPLOCA GRAECA (ASCLEPIADEACEAE)

Agilikonu Bufadienolit yapısında olanlar HELLEBORUS NIGER (RANUNCULACEAE) Akdeniz ve Avrupa bitkisi, çöpleme diye bilinir Anadoluda bu tür yok Helleborus orientalis(çöplemecik)--Kuzey Anadolu, 60 cm, gövdesi yapraksız, çok yıllık, otsu, kışın yapraklarını dökmez, çok tahriş edici olduğu için dahilen kullanılmaz. Haricen veteriner hekimlikte hayvan derisindeki parazitlere karşı kul.

HELLEBORUS NIGER (RANUNCULACEAE) H.vesicarius (endemik tür)---Güney Anadolu, 60cm, çok yıllık, otsu Gövdenin yapraklı ve meyvelerinin şişkin olmasıyla H.orientalis’ten ayrılır. Tedavi amacıyla kullanılmaz. Rizomları hellebrozit taşır HELLEBROZİT---asit hidr.—Hellebrigenol+rh+gl

HELLEBORUS NIGER (RANUNCULACEAE)

BULBUS SCILLAE (TK) Urginea maritima (Scilla maritima) (Urginea scilla) (Liliaceae) türünün Sonbaharda toplanıp dilimlenmiş kuru soğanlarıdır. Akdeniz ülkeleri, Sicilya, Malta, Yunanistan, Lübnan 50-150cm yükseklikte Soğanın rengine göre kırmızı (Bulbus Scillae rubrae)------Cezayirde Beyaz (Bulbus Scillae albus)--- Güney Anadoluda 2 varyetesi var.

BULBUS SCILLAE (TK) Total heterozit miktarı--- %0.3-0.4 Glukosillarozit (Primer het.)---β-glukozidaz---Sillarozit A (Scillaren A)+ β gl Sillarozit A---sillarenaz enzimi---Prosillaridol A+ β gl Prosillaridol A---asit hidr.---Scillarigenol A+rh Sillarozit B (Scillaren B)—amorf yapıda, tek başına kullanılmaz

BULBUS SCILLAE (TK)

BULBUS SCILLAE (TK) Silliglaukozit çok kuvvetli etkisi olan ve aglikonu 10.C’a bağlı bir –CHO içeren oz olarak ta glukoz içerir Tedavide eski Mısırlılardan beri kul. Beyaz varyetesi -----tedavide kul. Kırmızı varyetesi---- fare zehiridir. Ekstresi, Sillarozit A ve Prosillaridol A ---kalp yetmezliğinde kul.

BULBUS SCILLAE (TK) Drog böbreklere de etkilidir, diüretiktir. Sillarozit A----damla, enjeksiyonluk çözelti hazırlanır Prosillaridol A----draje,damla, ampul, supp.halinde kullanılır.

UZARA Xysmalobium undulatum (Asclepiadaceae) bitkisinin köklerinden e.e. Güney Afrika bitkisi olup uzarozit içerir UZAROZİT----Uzarigenol +gl Uzarigenol Digitoksigenol’ün trans izomeridir. Antidiyareik etkilidir. IV yolla doz aşımında öldürücü olabilir. Eğer digoksin alınıyorsa Uzara kullanılmamalıdır. Sıvı veya kuru ekstre halinde kullanılabilir

UZARA