İMMÜNOPATOLOJİLERİN LABORATUVAR TANISI Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı İMMÜNOPATOLOJİLERİN LABORATUVAR TANISI 2016-2017, Güz, Trakya Üniv Tıp Fak 7. kurul, 20.10.2016 Neşe Akış, PhD, akisn@trakya.edu.tr, http://personel.trakya.edu.tr/akisn/#.WKr6DyjC7WU

Bu ders ‘’İMMÜNOLOJİK TANI’’ isimli pratiğin teorik dersidir AMAÇ: İmmünopatolojilerde tetkik istemi yapılacak immünolojik laboratuvar testlerini tanıtmaktır

1 Hastalıkların Fizyopatolojisini Bilmek Bilgisi ile Doğru Tetkik İstemi Yapmak Arasındaki İlişki

Hastanın İmmün Savunma Özelliklerinin Değiştiği İmmünopatolojiler HASTALIK/SENDROM , DAMP ortaya çıkıyor

HASTALIK NASIL GELİŞİR? EKPOZOMAL SEBEPLER Patojen, GDO, Mikrobiyota Toksin, Kimyasal, Priyon Psikolojik/Fizyolojik stres Travma Fiziki koşul LOKAL KİMYANIN BOZULMASI ORGAN İŞLEV YETMEZLİĞİ HÜCRE STRESİ ENDOZOMAL SEBEPLER Genetik bozukluk Eğilim genleri Yaşlı, Yenidoğan, Gebe .. HASTA ADAPTASYON İYİLEŞME HASTALIK FİZYOLOJİK SİSTEMLER ARASINDAKİ EŞGÜDÜMÜN BOZULMASI HÜCRENİN ALTERNATİF MODA GEÇİŞİ TELAFİ GENLERİNİN ETKİNLEŞMESİ FİZYOLOJİK SİSTEMLERİN ALTERNATİF MODA GEÇİŞİ

HASTALIK KEŞFİ ve SAĞALTIM SÜRECİnde TANI LABORATUVARnın Yeri Hastaya doğru soruları doğru iletişimle sormak Semptomlar Hastanın hikayesinde Yaşantısındaki uğraşları Seyahatleri Yaşadığı çevrenin özellikleri Kullandığı ilaçlar Besinleri Toplum ve bireylerle ilişkisi Ailesindeki hastalıklar ve ölüm nedenleri Hastanın inspeksiyon ve fizik muayenesinde Genel görünüm, anatomi Semptomlara dönük inceleme Yaşam kalitesi Fizyolojik değerler Bariyerleri sağlam mı? Hijyen durumu Kokusu Hasta çevresinin epidemiyolojik verileri HASTALIK OLASILIKLARI Öntanı-1 Öntanı-2 Öntanı-3 Öntanı-4 Öntanı-5 …………. Öntanı-n TEDAVİ TAKİP TANI LAB LAB

Bağışıklık Sisteminin Yetenek ve Bozukluklarının Lab Tanısı 2 Bağışıklık Sisteminin Yetenek ve Bozukluklarının Lab Tanısı

Alerjik yanıt ve alerjen arama (tip-1 aşırı duyarlık) Total IgE ve alerjene özgü IgE tarama Sorumlu alerjeni/hapteni arama Kanda ve BAL’da lökosit analizi Serumda yangı belirteçleri

Otoimmün yanıt ve otoantijen arama (tip-2, tip-3 ve tip-4a, -4b, -4c, 4d aşırı duyarlık) Serumda otoantikor arama panelleri Dolaşan immün kompleks arama Kolonoskopi, görüntüleme ile lezyon arama, biyopsi incelemesi Dokuda immünodepozisyon, yangı histopatolojisi ve infiltrasyon arama Serumda yangı belirteçleri

Transplantasyon Lab (tip-2, tip-3 ve tip-4 aşırı duyarlık) Çapraz antikor varlığı (Hiperakut red: Konakta anti organ antikorlar) HLA tipleme ile ve diğer belirteçlerle doku uyumu aranması (Akut red)

Yetersiz immün yanıtın nedenini arama (primer immün yetmezlik, enfeksiyon hastalığı ve kanserde) Bariyerler sağlam ve işlevsel mi? Lenf düğüm veya dalak büyümesi var mı? Yabancı cisim/enfeksiyon odağı var mı? Mikrobiyolojik profil nedir? Gözden geçirme testleri: a) Lökosit profili (alt grupların sayı ve oranı) b) AFR (sedimentasyon, CRP) c) Serum immünglobulinleri (serum proteini) d) B2-mikroglobulin İleri tetkikler: a) Ig izotip düzeyleri normal mi? b) Aşıya karşı antikor gelişiyor mu? c) T ve B lenfosit alt grup sayı ve oranları normal mi? d) T ve B lenfositleri antijenle uyarılabiliyor mu? d) Tip-IV aşırı duyarlık gelişiyor mu? e) Sitotoksik hücreler çalışıyor mu? e) Fagositler uyarılıyor mu, fagositoz yapıyor mu, sindiriyor mu? f) Kompleman düzeyleri ve sistemleri aktive oluyor mu? g) Serum sitokin seviyesi

İmmünopatolojinin tanısına destek veren diğer laboratuvarlar-1 PATOLOJI LAB: Hasta dokudaki histopatolojik ve sitopatolojik durum, infiltre hücre çeşitleri, immündepozisyon tayini TRANSPLANTASYON LAB: Alıcı ve verici dokuları arasındaki MHC uyumunun tayini ALERJİ LAB: Alerjik hastada Prick testi ile sorumlu alerjenlerin, ayrıca ppd veya benzeri antijenle tip-IV duyarlık tayini MİKROBİYOLOJİ LAB: Yetersiz immün yanıtta rastlanan fırsatçı mikroorganizma profilinin mikrobiyolojik belirlenmesi. Aşılanan hastanın immünojene yanıt kapasitesinin tayini HEMATOLOJİ LAB: Dolaşımda bulunan lösemi/ lenfoma etkeni hücrenin fenotip tayini GENETİK LAB: Şüpheli görülen immün gen veya DiGeorge, Down sendromu, WiskotAldrich gibi immün yetersizlikle seyreden hastalarda ilgili gen mutasyonunun aranması BİYOKİMYA LAB: Serumda doku hasar proteinleri ve sitokinler, idrarda sempatik ve parasempatik nörotransmiter seviyelerinin incelenmesi

İmmünopatolojinin tanısına destek veren diğer laboratuvarlar-2 GÖRÜNTÜLEME ve diğer KLİNİK LABlar: Birincil ve ikincil immün organlar; otoantikor, aşırı duyarlık ve tümör tarafından hasarlanan organ ve damar; transplant reddi ile hasarlanan organ ve damar; ve bariyer savunmasını bozan yabancı cisim uygun görüntüleme teknikleri kullanılarak görüntülenebilir. Teknikler doğrudan inceleme, mikroskopi, bronkoskopi, endoskopi, kolonoskopi X-ışın grafisi, BT, US, MR, sintigrafi ve diğer nükleer görüntüleme olabilir. KLİNİK LABlar: Dokunun lokal ve sistemik fizyolojik parametreleri grafiklenerek organa ait hasar araştırılabilir.

3 İmmünopatolojik Hastalıkların Patofizyolojik Çözümleme ve Tetkik İstem Örnekleri

Örnek-1a: Çölyak geliştirmeyende fizyoloji TAHIL SİNDİRİMİ Buğdayda bulunan Gliadinler ve Glutenin sindirim sisteminde birbirine bağlanarak prolince zengin olmayan Gluten üretilir. Bağırsak dokusunda bulunan Doku Transglutaminazı hem γ Gliadini deamide eder hem de Gluteninin bir kısmını glutamin ve glutamik asite dönüştürür HÜCRELER NORMAL ÇALIŞIYOR LOKAL BİYOKİMYA NORMAL ORGAN NORMAL ÇALIŞIYOR FİZYOLOJİK SİSTEMLER İNTEGRATİF ÇALIŞIYOR

Örnek-1b: Çölyak'ta patofizyoloji Prolince zengin gluten üretilir ve Mutant doku transglutaminazı deamide ettiği Gliadine yapışır ve normal işlevi kaybolur. Ardından, kollajen ve/veya endomisyum (retükilin) ismli kas iskelet bağ dokularını Gliadine yapıştırır. Sonuçta, yapışma bölgelerinde yepyeni PAMP’lar ortaya çıkar Prolince zengin gluten epitel hücrelere bağlanarak bunların işlevini engeller Stres algılayan makrofaj ve NK hücreleri yeni PAMP taşıyan epitel hücrelere saldırır ve IEL’leri saldırtır, diğer bağışıklık hücrelerini çağırır Emilim bozukluğu ve beslenme yetersizliği NORMAL BİYOKİMYA değişir Epitel hücreler strese girer Epitel hücreler stres proteini ve IL15 üretir. MIC-A ile yeni PAMPları sunar Doku hasarı ve yangı başlar. pASH’ler Th’leri polarize ederek otoantikor yaptırır DOKU TAMİR SİSTEMİ ve T düzenleyici ETKİNLEŞİR SİNDİRİM SİSTEMİ ALTERNATİF ÇALIŞMA YOLAĞINA GİRER EPİTEL HÜCRE ALTERNATİF MODDA ÇALIŞMAYA BAŞLAR EPİTEL KORUYUCU GENLER ETKİNLEŞİR SEBEP Eğilim geni varlığı: Doku Transglutaminazı mutant SİNİR, ENDOKRİN, BAĞIŞIKLIK SİSTEMLERİ ALTERNATİF ÇALIŞMA YOLAĞINA GİRER ÇÖLYAK

Örnek-1c: Çölyak teşhis ve tedavi sürecinde LABORATUVARDAN İSTENECEK DOĞRU TETKİKLER RUTİN TETKİKler Hastanın fizyolojik sistemlerinin incelenmesi Hastanın inflamasyon ve doku hasar durumu Anti-endomisyum- gliadin IgA antikoru İLERİ TETKİKler Kolonoskopi ile bağırsak dokusu incelemesi Biyopside patolojik inceleme Doku Transglutaminazı mutasyonu araştırması TAKİP TETKİKleri Anti-endomisyum- gliadin IgA antikor seviye takibi Gerekiyorsa ANA gibi diğer immün yanıt var mı takibi

Örnek-1d: Çölyak tedavi HEDEFLERİ Hasta psikolojik ve eğitimsizlik bariyerlerinin aşılması Yeni PAMP oluşumunun engellenmesi Alternatif modda çalışan epitel hücrelerin normal moda dönmesinin sağlanması Otoimmün yanıtın sakinleştirilmesi Doku tamirinin başarıyla gerçekleşmesi Sindirim ve matabolizma sistemlerinin normale döndürülmesi Biyokimyasal dengenin normale döndürülmesi Elde edilen deneyimin gerekiyorsa diğer meslektaşlarla paylaşılması

Örnek-2a: Kolon karsinoma geliştirmeyende fizyoloji ENTEROSİT SİKLUSU 3 günde bir çoğalan her enterosit 70 yaşına kadar 8517 kez mitoza girer. Bunlardan bir kısmında replikasyon esnasında sıcak genom bölgelerinde olağan hata ile mutasyon gelişir. Olağan çalışması bozulan hücrede sentez hataları başlar ve stres yanıt sistemi devreye girer: HÜCRELER NORMAL ÇALIŞIYOR LOKAL BİYOKİMYA NORMAL Mutasyonların büyük kısmı kromozomal tamir sistemi tarafından düzeltilir. ORGAN NORMAL ÇALIŞIYOR Hatalı sentez ürünleri stres proteinleri ve MHC-1 tarafından aktive edecek şekilde immün sisteme sunulur. İmmün sistem mutant hücreyi öldürür. FİZYOLOJİK SİSTEMLER İNTEGRATİF ÇALIŞIYOR Mutasyon eğer hücre çoğalmasının kontrolünü bozmakta ise hücre, intihar sistemi tarafından öldürülür.

Örnek-2b: Kolon karsinomada patofizyoloji Mutant hücrede bir yandan sentez hataları birikerek hücresel hataları daha arttırırken diğer yandan hücre çoğalması sürmektedir= Tümör Mutasyona stres yanıt sistemi devreye girmez ve/veya Kromozomal tamir sistemi devreye girmez Hatalı sentez ürünleri immün sisteme sunulmaz İmmün sistem mutant hücreyi öldürmez Hücre intihar sistemi devreye girmez Ortaya çıkan anatomik baskı nedeniyle komşu hücreler strese başlar Hatalar sıcak genom bölgelerinde ardarda ek mutasyonlara sebep olur Bazı mutasyonlar bağışıklık sistemini baskılayıcı gen ifadesine yol açar Bazı mutasyonlar hücre çoğalmasının kontrolünü yapan genlere isabet etmeye başlar ve tümör büyümesi hızlanır Çevredeki ve yöreye çağrılan bağışıklık sistemi hücreleri uyarılır Bağışıklık sistemi hücreleri alternatif moda girerek tümör büyümesine yardıma başlar SEBEP 1- EKPOZOMAL STRES etkisi ve/veya 2- ENDOZOMAL STRES etkisi FİZYOLOJİK SİSTEMLER ALTERNATİF ÇALIŞMA YOLAĞINA GİRER KARSİNOMA

Örnek-2c: Karsinoma teşhis ve tedavi sürecinde LABORATUVARDAN İSTENECEK DOĞRU TETKİKLER RUTİN TETKİKler Hastanın fizyolojik sistemlerinin ve yangısal yanıtın incelenmesi Hastanın anatomik değişim durumu Hastanın immün sistem işlevsellik durumu İLERİ TETKİKler Biyopsi örneğinde patolojik inceleme ve tümör antijen aranması Tümör ve metastaz görüntüleme Biyopside mutasyon incelemesi TAKİP TETKİKleri (5-10 yıl boyunca??) Hastanın fizyolojik sistemleri ve immün sistem işlevsellik durumunun takibi Anatomik değişim durumu, tümör ve metastaz takibi

Örnek-2d: Karsinoma tedavi HEDEFLERİ Hasta psikolojik ve eğitimsizlik bariyerlerinin aşılması Tümör boyutunun küçültülmesi ve eleminasyonu Varsa ekpozomal stresin bertaraf edilmesi Alternatif modda çalışan epitel hücrelerin normal moda dönmesinin sağlanması Gerekiyorsa doku tamirinin başarıyla gerçekleşmesi Biyokimyasal dengenin normale döndürülmesi İmmün ve diğer fizyolojik sistemlerin normale döndürülmesi Varsa endozomal stresin bertaraf edilmesi Elde edilen deneyimin gerekiyorsa diğer meslektaşlarla paylaşılması

Örnek-3a: Tüberküloz geliştirmeyende fizyoloji ALVEOLAR STERİLİZASYON Solunum ile alınan havadaki çıplak ve/veya partiküle ilişik mikroorganizmalar burun kılları ve nazal açılanmadan başlayan fitrasyonla solunum mukozası boyunca sayıları azalan gradiyentle mukusa yayılır Hücresel immün yanıtla bertaraf edilemeyen hücreiçi patojen durumunda HÜCRE YANIT SİSTEMİ DEVREYE GİRER Doku kalsifikasyon oluşturarak enfekte makrofajları granüllerin içine hapseder Antimikrobiyalli mukus içindeki mikroorganizmaların çoğu paketlenerek çoklu refleksler ve siliar hareketle dışarı veya sindirim yoluna nakledilir Yangı söner LOKAL BİYOKİMYA NORMAL HÜCRELER NORMAL ÇALIŞIYOR Alveolar boşluklara erişenler alveolar makrofajlar tarafından sindirilir. Sindirilemeyen hücreiçi patojen (M.tuberculosis gibi..) durumunda, özgül Th1 geliştirilir ve bunun yardımıyla alternatifleşen makrofaj, NK ve CTL desteğiyle de mikroorganizmayı sindirir (hücresel immün yanıt) FİZYOLOJİK SİSTEMLER İNTEGRATİF ÇALIŞIYOR ORGAN NORMAL ÇALIŞIYOR

Örnek-3b: Tüberkülozda patofizyoloji M.tuberculosis‘e karşı özgül Th1 gelişemiyor ve/veya Alternatif makrofaj gelişemiyor NK ve/veya CTL hücresel immün yanıta destek olamıyor Doku kalsifikasyon yanıtı geliştiremiyor Gelişen yangı sönmüyor Patojen yeni virülans stratejileriyle evrimleşmiş Bakteri solunum mukozası boyunca yayılıyor Aktiflenen Th17 yangıyı büyütüyor Yaygın doku hasarı EPİTEL HÜCRE ALTERNATİF MODDA ÇALIŞMAYA BAŞLAR SOLUNUM SİSTEMİ ALTERNATİF ÇALIŞMA YOLAĞINA GİRER SİNİR, DOLAŞIM, BOŞALTIM, BAĞIŞIKLIK SİSTEMLERİ ALTERNATİF ÇALIŞMA YOLAĞINA GİRER SEBEP 1- EKPOZOMAL STRES etkisi ve/veya 2- ENDOZOMAL STRES etkisi TÜBERKÜLOZ

Örnek-3c: Tüberküloz teşhis ve tedavi sürecinde LABORATUVARDAN İSTENECEK DOĞRU TETKİKLER RUTİN TETKİKler Mikrobiyolojik inceleme Hastanın anatomik değişim durumu Hastanın fizyolojik sistemlerinin ve yangısal yanıtın incelenmesi İLERİ TETKİKler Biyopsi örneğinde patolojik inceleme Hastanın hücresel immün yanıtının işlevsellik durumu Tümör inceleme TAKİP TETKİKleri Mikrobiyolojik takip Hastanın fizyolojik sistemlerinin durumunun takibi Anatomik değişim durumu takibi

Örnek-3d: Tüberküloz tedavi HEDEFLERİ Hasta psikolojik ve eğitimsizlik bariyerlerinin aşılması Bakteri yayılmasının durdurulması ve eleminasyonu Doku tamirinin başarıyla gerçekleşmesi Alternatif modda çalışan epitel hücrelerin normal moda dönmesinin sağlanması Varsa ekpozomal stresin bertaraf edilmesi Biyokimyasal dengenin normale döndürülmesi Fizyolojik sistemlerin normale döndürülmesi Elde edilen deneyimin gerekiyorsa diğer meslektaşlarla paylaşılması

Örnek-4a: Böbrek nakli sonrası red gelişmeyenlerde fizyoloji Pre-Op HAZIRLIK Geçmişinde tümör veya hücreiçi patojenle enfeksiyon hikayesi bulunmayan sağlıklı vericinin doku uyum testi sonuçları doğrudan veya organ bankası veritabanı üzerinden incelenerek alıcının doku uyum testleri ile belirli seviyede örtüşme açısından karşılaştırılır OPERASYON Eşzamanlı veya transplantta canlı hücre oranını yüksek tutacak biçimde her iki taraftan da karşılıklı organlar çıkarılır, verici yarası kapatılır. Nakil böbreğin damarlarındaki immün hücreler perfüzyonla temizlenir ve alıcıya nakledilir Post-Op TAMİR Operasyon travması nedeniyle dokuda hasar, hücrelerde stres ve yörede yangı var. Tansplant çevresinde granülosit ve lenfosit depozisyonu var. Edinsel bağışık yanıt uyarılmış, alloantijen ve otoantijene karşı yanıt başlar Transplantasyon ekibi alıcı ve transplantın edinsel immün tanıma ve immün yanıt verme reaksiyonlarını şiddetle baskılamakta, red var mı takip altında tutmaktadır. Özellikle alıcı antibiyotik rejimindedir. NAKİL BÖBREK NORMAL ÇALIŞIYOR LOKAL BİYOKİMYA NORMAL HÜCRELER NORMAL ÇALIŞIYOR Taraflarda hasar tamir sistemi çalışır, T düzenleyici lenfosit ve özü tanıyıcı reseptörlerin katkısı ile yangı, hücre stresleri ve lökosit depozisyonu çözülür FİZYOLOJİK SİSTEMLER İNTEGRATİF ÇALIŞIYOR Tarafların post-Op fizyolojik sistem eşgüdümü sağlanır Alıcı ve transplantın allo-reaktif lenfositleri birbirlerinin alanlarını her dolaştığında anerjiye girer ve repertuvar düzenli bir ivme içinde periferal tolerans ile yok olur

Örnek-4a: Böbrek nakli sonrası red gelişmeyenlerde fizyoloji - devam Alloantijen: Türde bulunan ortak bir antijenin türün bireyleri arasında biraz farklı şekildeki varyantları Konağın plazma ve hücrelerinin içinde ve dışında bulunan tüm proteinler, glikolipidler, nükleikasit polimerleri, lipo- veya glikoproteinler, polisakkaridler, lipidler transplant immün hücreleri için diğerinin alloantijenleridir. Benzer şekilde, transplant hücrelerinde bulunan antijenler konak immün sistemi için transplant alloantijenlerdir.

Örnek-4b: Organ reddi hastalığında patofizyolojik yolaklar SEBEP Eğilim gen(ler)i varlığı Transplant canlı ve perfüze, doku uyumu var, biyotehlikesiz. Post-Op immün baskılama uygulanıyor. Buna rağmen: Yangı yeterince susturulamaz ve/veya T düzenleyici lenfosit yeterince çalışmaz Endotel koruyucu genler yeterince çalışmaz Özü tanıyıcı reseptörler sistemi yeterince çalışmaz Yıllarca devam eden hücre stresi Alıcıda pASH'ler CD4+ T hücrelerini aktifler KRONİK RED Transplant ve alıcının pASH'leri her iki tarafın CD4+ T hücrelerini alıcı lenf düğümünde aktiflemeye devam eder ve/veya Anerjye sokma ve periferal toleransla yıkım yeterince yapılmaz AKUT RED Transplanta ve/veya konağa saldırı var

Örnek-4b: Organ reddinde patofizyolojik yolaklar – devam 1 LOKAL KİMYANIN YAVAŞ BOZULMASI KRONİK EDİNSEL İMMÜN YANIT UYARIMI Organ kaybı (HvGD) HÜCRE STRESİ Organ reddi KRONİK RED YANGI, saldırı, karşılıklı RED AKUT EDİNSEL İMMÜN YANIT UYARIMI AKUT RED BOŞALTIM, İMMÜN ve DİĞER FİZYOLOJİK SİSTEMLERİN ALTERNATİF MODA GEÇİŞİ, EŞGÜDÜMÜN BOZULMASI Konak reddi ORGAN İŞLEV YETMEZLİĞİ SOMATİK HÜCRELER ALTERNATİF MODDA ÇALIŞMAYA BAŞLAR DOKU TAMİR SİSTEMİ ve KORUYUCU GENler ETKİNLEŞİR HASTALIK (GvHD)

Örnek-4b: Organ reddinde patofizyolojik yolaklar – devam 2 Konağın Transplanta Saldırması Hastalığında (HvGD) EDİNSEL İMMÜN YANIT UYARIMI Transplanta saldırı sonucu organ REDdi (HvGD) Alıcı CD8+ T hücrelerinin alloantijen taşıyan transplant hücrelerini allotanıması, saldırması ve hafızalanması Transplant alloantijeni çevresinde stres Özgül CTL'lerin alloantijen içeren hücrelere saldırması ve hafızalanması Alıcı pASH'larının aldıkları alloantijenler ile ile kendi lenfositlerini allo yanıt ve diğerinin lenfositlerini oto yanıt için alıcıda aktiflemesi ve hafızalaması Th1 polarizasyonu ve eylemci özgül CTL gelişmesi

Örnek-4b: Organ reddinde patofizyolojik yolaklar – devam 3 Transplantın Konağa Saldırması Hastalığında (GvHD) EDİNSEL İMMÜN YANIT UYARIMI Konağa saldırı sonucu konakta çoklu organlarda yaralanmalar (GvHD) Transplant CD8+ T hücrelerinin alloantijen taşıyan konak hücrelerini tanıması, saldırması ve hafızalanması Konakta operasyon bölgesinde konak alloantijeni çevresinde stres Özgül CTL'lerin alloantijen içeren hücrelere saldırması ve hafızalanması Transplant pASH'larının konak alloantijenleri ile kendi lenfositlerini allo yanıt ve diğerinin lenfositlerini oto yanıt için alıcıda aktiflemesi ve hafızalaması Th1 polarizasyonu ve eylemci özgül CTL gelişmesi

Örnek-4c: Transplantasyon sürecinde LABORATUVARDAN İSTENECEK DOĞRU TETKİKLER Pre-Op TETKİKler Nefroloji takibi altında diyaliz tedavisindeki alıcının rutin kan ve idrar belirteçleri, biyopside glomerül incelenmiş. Alıcı ve verici sistemlerinin incelenmesi ve doku uyumunun araştırılması yapılır Post-Op Rutin TETKİKler Alıcı ve verici sistemlerinin biyokimyasal kontrolü Alıcı idrar miktarı ve kan kreatinin takip, transplant US Mikrobiyolojik inceleme Post-Op Red varsa TETKİKler Kreatin, transplant US, biyopside infiltrasyon inceleme CD8+ T miktarı Mikrobiyolojik inceleme TAKİP TETKİKleri (1-2 yıl boyunca) Alıcı sistemlerinin, kan kreatin ve diğer biyokimyasal kontrolü, idrar miktarı takip CD8+ T miktarı

Örnek-4d: Organ nakli süreç HEDEFLERİ Alıcının transplantasyona kadar tıbbi kontrol altında olması Alıcı ve vericinin opere edilebilir özelliklerde olduğuna karar verilmesi Canlıdan nakilde karşılıklı doku uyumunun, kadavradan nakilde Sağlık Bakanlığı organ portaline lab sonuçlarının girilerek uygun organın aranması  Adaylar arasında en uygununa karar verilmesi Tarafların psikolojik ve eğitimsizlik bariyerlerinin aşılması Hastane enfeksiyonu veya diğer enfeksiyon ajanlarından ari operasyon. Çıkartılan organın nakil öncesi uygun hazırlanması ve muhafazası. Nakil. Alıcının immün sisteminin baskılanması Tarafların biyokimyasal dengelerinin ve alternatif modda çalışan hücrelerinin normale döndürülmesi Tarafların fizyolojik sistemlerinin normale döndürülmesi. Doku tamirinin başarıyla gerçekleşmesi. Vericinin salahla taburcu olması sürecinin yönetimi Alıcıda red ve immün yeterlilik durumlarının 1 yıl takibi Elde edilen deneyimin gerekiyorsa diğer meslektaşlarla paylaşılması Elde edilen deneyimin gerekiyorsa diğer meslektaşlarla paylaşılması

İmmünopatolojik Hastalık Örnekleri 4 İmmünopatolojik Hastalık Örnekleri

İmmünyetmezlik Örnekleri Agamaglobulinemi Selektif Ig eksikliği Hiper IgE sendromu CVID (sık rastlanan değişken immünyetmezlik) SCID (ileri kombine immün yetmezlik) Otozomal resesif SCID X’e bağlı Tembel lökosit sendromuı Kronik granülomatöz hastalık Kompleman eksikliği Ataksi telenjektazi ile seyreden immünyetmezlik DiGeorge sendromu

Otoimmün/Otoinflamatuvar Hastalık Örnekleri SLE Sjögren sendromu Behçet Hastalığı Graves hastalığı Reaktif artirit Haşimoto tiroidi Ankilozan spondilit Romatoid artirid Üveit Erkek kısırlığı Kawasaki Chron hastalığı Sklero derma Lokal myestina gravis Otoimmün hemolitik anemi Trombositik purpura Romatizmal ateş Çölyak Good pasture sendromu Psöriazis Ülseratif kolit Kellik Multipl skleroz IDDM Pemfugus vulgaris

Alerjik Hastalık Örnekleri Astım Yer fıstığına bağlı anaflaksi Egzema Serum hastalığı İlaçla tetiklenen immünkompleks hastalığı Temas dermatiti Zehirli sarmaşık Kanarya kız Aşırı duyarlık pnömonisi Penisilin alerjisi

Parsiyel İmmünyetmezlik Sonucu Gelişen Hastalık Örnekleri Tüberküloz AIDS Lepra Şistozoma HSV Kronik hepatit -------------------------------------------------- Multiple myelom Burtkittlenfoması Kronik lenfositik lösemi Gastrik karsinoma ------------------------------------------ Transplantasyon sonrası evre (immünotoksin tedavisine bağlı)

PRATİK 1. İki öğrenciden oluşan gruplar internet erişimli birer bilgisayar masasına oturur. Bilgisayarda ayrıca hastanemizin ıslak ve kuru tüm laboratuvar istem kağıtlarını içeren birer dosya bulunur. 2. Her grup 3 sanal hastayla ilgili çalışma yapacaktır. Her hastanın öntanılarından biri aşağıdaki listeden seçilerek gruba verilir. 3. Gruptan elektronik bilgilere erişerek öntanıyla ilgili Tıbbi İmmünoloji Laboratuvar tanı tetkiklerini bulması ve bunun hastanemiz laboratuvarlarından hangisinde hangi kod altında yapıldığını belirlemesi istenir. Özel durumlar dışında her ön tanı için en az iki immünolojik tetkik belirlenmelidir veya önerilebilmelidir. 4. Grup her öntanı için tetkik adları ve kodlarını işlediği ödev kağıdına asistandan paraf alarak ve ödevini teslim ederek pratikten ayrılabilir. Öğrencilerin notu ödeve ve pratiğe aktif katılımına göre sırasıyla %15 ve %85 puanlanarak verilir.

Hastalık isimleri İlaçla tetiklenen immünkompleks hastalığı İnek sütü alerjisi Kanarya kız Kaposi’s sarkoma Karaciğer transplantasyonunda akut HvGD Kawasaki Kellik Kronik granülomatöz hastalık Kronik lenfositik lösemi Kronik ürtiker Lens aracılı üveit Lepra Miks bağ dokusu hastalığı Multipl skleroz Multiple myeloma Neonatal alloimmün hastalığı Neonatal myestina gravis Non-Hodgkin's lenfoma Otoimmün erkek kısırlığı Otoimmün hemolitik anemi Otoimmün poliendokrinopati Otoimmün trombositik purpura Otozomal resesif ileri kombine immün yetmezlik (SCID) Pemfigus vulgaris Penisilin alerjisi Persinyöz anemi Poliarteritis nodosa Polimiyosit Preeklempsiya Primer biliyer siroz Priyon hastalığı Psöriazis Reaktif artirit Reiter's hastalığı Romatizmal ateş Romatoid artirid Sarkoyidoz Selektif IgA eksikliği Serum hastalığı Sjögren sendromu Skleroderma SLE Soğuk hemaglutinin hastalığı Stevens–Johnson sendromu Takayasu's arteriti Temas dermatiti Tembel lökosit sendromu Ülseratif kolit Waldenströms makroglobulinemi X’e bağlı ileri kombine immün yetmezlik (SCID) Yer fıstığına bağlı anaflaksi Yaygın tetkraralayan mantar enfeksiyonu Zehirli sarmaşık Kolon karsinoma, tbc, Böbrek nakli sonrası red, Yaygın değişken immünyetmezlik (CVID) Addison's hastalığı Agamaglobulinemi (Bruton olmayan) AIDS Akrep sokmasına bağlı anaflaksi AML kemik iliği transplantasyonunda akut red Alerjik astım Alerjik konjuktivit Alerjik rinit ALL ALS Alzaymer AML Ankilozan spondilit Arı sokması anaflaksisi Aşırı duyarlık pnömonisi Ataksi telenjektazi ile seyreden immünyetmezlik Ateroskleroz Atopik egzema Behçet Hastalığı Bruton Burtkitt lenfoması C1 eksikliği C3 eksikliği Chron hastalığı CML Fasiyal transplantasyonda akut HvGD FMF Gastrik karsinoma Good pasture sendromu Graves hastalığı Guillain–Barré sendromu Haşimoto tiroidi HBV aracılı otoimmün hepatit Heriditer anjiyoödem Henoch–Schönlein nefriti Hiper IgE sendromu Hodgkin's hastalığı IDDM IgA nefropati IL12 reseptör yetmezliği

Hastanemiz Tetkikleri

Transplantasyon Laboratuvarı ve Genetik Tanı Merkezi HLA-A HLA-DRB1 HLA-DPB1
HLA-B HLA-DRB3/4/5 HLA-DQA1
HLA-C HLA-DQB1 HLA-DPA1

Kolonoskopi (rapor)

Biyopsi (rapor)

Endoskopi (rapor)