Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

KORUYUCU HPV AŞILARI Aytekin Altıntaş Adana. Doğru Olduğu Varsayılanlar Serviks kanseri önemli bir sağlık sorunudur. HPV kanser gelişimi için gereklidir.

Benzer bir sunumlar


... konulu sunumlar: "KORUYUCU HPV AŞILARI Aytekin Altıntaş Adana. Doğru Olduğu Varsayılanlar Serviks kanseri önemli bir sağlık sorunudur. HPV kanser gelişimi için gereklidir."— Sunum transkripti:

1 KORUYUCU HPV AŞILARI Aytekin Altıntaş Adana

2 Doğru Olduğu Varsayılanlar Serviks kanseri önemli bir sağlık sorunudur. HPV kanser gelişimi için gereklidir. Yüksek riskli HPV tipleri 16, 18, 45, 31, 33, 52, 58, 35, 59, 56, 51, 39, 68, 73, 82 dir. Serviks kanserlerinin %70 sinden fazlasından tip 16 ve 18 sorumludur.

3 HPV 16 HPV 18 HPV 45 HPV 31 HPV 33 HPV 52 HPV 58 HPV 35 HPV 59 HPV 56 HPV 51 HPV 39 HPV 68 HPV 73 HPV 82 Other HPV X (70.7) 6.7 (77.4) 2.9 (80.3) 2.6 (82.9) 2.3 (85.2) 2.2 (87.4) 1.4 (88.8) 1.3 (90.1) 1.2 (91.3) 1.0 (92.3) 0.7 (93.0) 0.6 (93.6) 0.5 (94.1) 0.3 (94.4) 1.2 (95.6) 4.4 (100) Tipe ait % (Toplam %) Serviks Kanserinde HPV Tipleri Modified from Munoz N, Int J Cancer, 2004

4 Doğru Olduğu Varsayılanlar Serviks kanseri önemli bir sağlık sorunudur. HPV kanser gelişimi için gereklidir. Yüksek riskli HPV tipleri 16, 18, 45, 31, 33, 52, 58, 35, 59, 56, 51, 39, 68, 73, 82 Serviks kanserlerinin %70 sinden fazlasından tip 16 ve 18 sorumludur. HPV ye bağlı başka kanserlerde vardır. – Vulva, vajen – Anus – Penis – Orofarinks

5 Kondiloma Akuminata önemli bir sağlık sorunudur. HPV 6 ve 11 olguların %90 ından fazlasından sorumludur. Doğru Olduğu Varsayılanlar

6 Dünyada Serviks Kanseri ölüm/yıl / <9.3<32,6 <16.1<87,3 <26,2 Her 2 dakika da 1 kadın ölmektedir 1,2. 1.Ferlay J, et al. Globocan Cancer Statistics Jemal A, et al. CA Cancer J Clin 2011;61:69–90.3. Blumenthal PD and Gaffikin L. JAMA 2005;294: Parkin DM et al. CA Cancer J Clin 2005;55; Yang BH et al. Int. J. Cancer. 2004;109:418–424 6.Sankaranarayanan R et al. WHO Bulletin 2001; 79: 954–62. Ölümlerin %80’i gelişmekte olan ülkelerdedir 1,2

7 İnsidans 4.2/ Parkin DM, Lancet Oncology; Globocan 2008 / <9.3<32,6 <16.1<87,3 <26,2 Türkiye’de Serviks Kanseri Her yıl beklenen ölüm 556 Her yıl beklenen olgu sayısı 1434

8 Serviks kanserinde HPV Tipleri – Dünya / Türkiye 1, Munoz N et al. Int J Cancer 2004:111; Usubütün A, et al. Int J Gynecol Pathol 2009;28:541 %74,6 - -

9

10 Human Papilloma Virus (HPV) Papilloma virus ailesindendir. Zarfsız, Çift-sarmal DNA ( kapsidi olan) İnsanları infekte edebilen 100’den fazla tipi vardır. Bunların 15’i onkojeniktir ve servikal kansere neden olabilir. L1 (majör kapsid proteini) ve L2 (minör kapsid proteini) proteinleri kapsid yapısındadır. L2 proteini ve DNA virülanstan sorumlu tutulmaktadır. HPV kapsidi 1.Scheurer ME, Tortolero-Luna G, adler-Storthz K. Int J Gynecol Cancer.2005;15: Munoz N. Vaccine 2006 S3/1-S3/10 3. De Villiers EM et al. Virology.2004;324: Bosch FX et al. J Clin Pathol. 2002;55: Cogliano V, Baan R. Lancet Oncol.2005;6:204 6.Walboomers JM et al. J Pathol. 1999;189:12-19 Sirküler DNA L1 protein pentamer L2 destekleyici protein ve genetik çekirdek

11 HPV nin Bulaşması Stanley M, Vaccine 2006; Giannini S, Vaccine 2006; Nardelli-Haefliger D, J Natl Cancer Inst 2003

12

13 1.Stanley M. Vaccine 2006; 24: S106-13, 2.Tindle, Nat Rev Cancer 2002; 2, 59, 3.Stanley M. Vaccine 2006; 24: S16-22, 4. Stanley M. HPV Today 2007; 11: 1-16 Viremi yoktur Hücre Ölümü olmaz. Yaşam döngüsü epitelyum içerisinde devam eder İnflamasyon yoktur, immun hücreler aktive olmaz HPV’nin İmmun Sistemden Kaçınma yollları 1.

14

15 Doğal Seyir Enfeksiyondan Serviks Kanserine Düşük gradlı skuamöz intraepitelyal lezyon (ASCUS/LSIL) Yüksek gradlı skuamöz intraepitelyal lezyon (HSIL) Invazif Karsinom Tarama Tedavi 1 Zaman Yıllar Aylar Normal epitel HPV enfeksiyonu; koilositoz CIN I CIN II CIN III Yeni enfeksiyondan inatçı HPV enfeksiyonuna Spontan gerileme

16 KORUYUCU AŞI

17

18 Y Y Y Y Y Y HPV Aşısının Etkisi

19

20 + Alüminyum tuzu (amorf alüminyum hidroksifosfat sülfat [AAHS]) HPV 16 VLP'ler HPV 18 VLP'ler HPV 6 VLP'ler HPV 11 VLP'ler Antijenler + HPV 16 VLP'ler HPV 18 VLP'ler Antijenler AS04 adjuvanı AS04 içeren aşı AAHS içeren aşı Adjuvan + Alüminyum tuzu (Al(OH) 3 ) MPL İmmünostimülan Cervarix ® Gardasil ® MPL = monofosforil lipid A.

21 HPV Aşıları Cervarix ® Gardasil ® Aşı Tipi HPV-16 ve HPV-18 VLP L1 kapsid bileşeni HPV-6/11/16/18 VLP L1 kapsid bileşeni Konsantrasyon 20 µg HPV µg HPV µg HPV 6 40 µg HPV µg HPV µg HPV 18 Adjuvan AS04 : 500 µg Alüminyum Hidroksit 50 µg 3-deaçile Monofosforil Lipid A Alum: 225 µg Alüminyum Hidroksifosfat Sülfat Doz0,1 ve 6.ay0,2 ve 6.ay Yaş15 – 2516 – 23

22 Bivalan aşı : yüksek ve sürekli anti-HPV 16/18 nötralizan antikorlar* 9.4 yıl üzerinde 1,2 PRE = aşılanma öncesi; * PBNA. Sub-kohortta HPV-001/007/023 çalışmaları kombine analizi 1.Naud et al. IPvC Presentation O18.04; EMA. 2.Einstein MH.Human Vaccines :12, = Doğal enfeksiyon antikor seviyeleri HPV-023HPV-007HPV-001 HPV 16 GMT, ED 50 HPV 18 GMT, ED 50 İlk aşılamadan sonraki aylar Doğal enfeksiyona göre ≥ 8 kat yüksek Doğal enfeksiyona göre ≥ 8 kat yüksek 100 % seropozitivite Doğal enfeksiyona göre ≥ 4 kat yüksek Doğal enfeksiyona göre ≥ 4 kat yüksek 100% seropozitivite

23 Servikovajinal sıvılar ve serumda HPV 16 ve 18 IgG antikorları arasında yüksek korelasyon 1 HPV 18HPV – 25 YIL R = – 45 YIL R = – 55 YIL R = – 25 YIL R = – 45 YIL R = – 55 YIL R = Ay Log Titreler (Sekresyon/Toplam IgG) Log Titreler (Serum/Toplam IgG) 1..Einstein MH.Human Vaccines :12, 1- 16

24 1.Pedersen et al. Adolesent Health 2007; 40: 564–571 İmmünojenisite 10 – 14 ve 15 – 25 yaş gruplarının karşılaştırılması 1 GMT log (EU/ml)‏ %100 SC 7. ayda İmmünojenisite: GMT (geometrik ortalama titre) ve Serokonversiyon (SC) Hızı yaş15-25 yaş HPV-16 HPV-012: Avrupa’da yapılan kör, randomize, çok merkezli çalışma N=532 (15-25 yaş); 150 (10-14 yaş)‏ yaşta GMT iki kat yüksek

25

26 HPV-6 HPV-11 HPV-16HPV-18

27 GARDASIL: Gösterilmiş İmmün Bellek Zaman Antijen yüklemesi 60. ayda antijen ile tekrar karşılaşma Zaman (aylar) Anti-HPV 16* yanıtı (GMT düzeyleri) 4466 Antijen Yüklemesine Karşı Hızlı ve Güçlü Anamnestik Yanıt GMT = geometrik ortalama titre *Aşıda bulunan diğer üç HPV tipi ile benzer yanıt Olsson SE et al. Vaccine 2007;25: Gardasil n = 78

28 KLİNİK ETKİNLİK

29 HPV 16/18 relatedGroupNn Vaccine Efficacy (95% CI) %LLUL CIN2+ Vaccine Control CIN3+ Vaccine Control TVC-naïve Cohort TVC-naïve cohort: Population naïve to 14 oncogenic HPV types at baseline; N = number of evaluable women in each group; n = number of evaluable women reporting at least one event in each group; Lehtinen et al Lancet Oncology 2012 Efficacy results (Patricia, HPV-008, EoS) Efficacy against HPV-16/18 related lesions

30 HPV 16/18 ilişkili CIN2+ Bivalan aşı KontrolAşı Etkinliği nn%95% GA Başlangıç Etkinlik Çalışması 2.4 yıl NA Başlangıç etkinlik çalışması ve uzatılmış takip çalışmasının kombine analizi 4.5 yıl –7.7– yıl – yıl – yıl (<0, 100) n = her grupta en az bir olay bildirilen birey sayısı ITT analizi 1. Harper D et al. Lancet 2004; 364:1757–1765; 2. Harper D et al. Lancet 2006; 367:1247–1255; 4. Harper D et al. Next Generation Cancer Protection: The Bivalent HPV Vaccine for Females Einstein MH.Human Vaccines :12, HPV 16/18 CIN2+ için yıldan yıla %100 koruma: Faz IIb uzun dönem takip çalışması

31 * Protokole göre etkinlik popülasyonu EGL = external genital lezyonlar; VaIN = vajinal intraepitheliyal neoplazi; VIN = vulvar intraepitheliyal neoplazi. 1. Data on file, MSD. 2. Kjaer SK et al. Cancer Prev Res. 2009;2:868– HPV 6/11/16/ 18-İlişkili EGL Genital Siğil VIN 1, VaIN 1 VIN 2/3, VaIN 2/3 99 % Azalma (97, 100) 99 % Azalma (96, 100) 100% Azalma (86, 100) 100% Azalma (83, 100) n=7,900 GARDASILPlasebo n=7,900n=7,902 n=7,900 n=7,902 n=7,900 n=7,902 Toplam İlişkili Vakalar GARDASIL: FUTURE I/II Çalışma Sonu HPV 6/11/16/18-İlişkili eksternal genital lezyonlara 1,2 karşı Etkinlik 16 – 26 yaşa arası kadınlar 3-4 yıl izlenmişlerdir

32 GARDASIL: FUTURE I/II Çalışma Sonu HPV 6/11/16/18-İlişkili CIN 2/3 veya AIS 1 karşı Etkinlik 16 – 26 yaşa arası kadınlar 3-4 yıl izlenmişlerdir * Protokole göre etkinlik popülasyonu a2a 2a2a 98% Azalma (93, 100) 98% Azalma (91, 100) 100% Azalma (87, 100) n=6,647n=6,455n=7,382n=7,316n=7,864n=7, HPV 6/11/16/18 İlişkiliHPV 16 İlişkiliHPV 18 İlişkili GARDASILPlasebo a Bir vaka HPV 52 ile ko-infekte; Diğeri HPV 51 ve 56 ile ko-infekte. AIS = adenokarcinoma in situ; CIN = Servical intraepitheliyal neoplazi. 1. Kjaer SK et al. Cancer Prev Res. 2009;2:868–878. Toplam İlişkili Vakalar

33 HPV Filogenetik Ağaç De Villiers EM et all.Classification of Papillomaviruses.Virology.2004;324:17- 27

34 Cervarix ® N=8,734: 15 aylık takip Gardasil ® N=2,065: 3 yıllık takip HPV 45/31 %60 (%97.9 GA: 28, 79 P/V: 42/17 vaka) %45 (%95 GA: 18, 63 P/V: 73/41 vaka) HPV 45/31/33/52/58 %41 (%97.9 GA: 20, 56 P/V:127/76 vaka) %28 (%95 GA: 7, 44 P/V: 148/109 vaka) Çapraz Koruma Harper DM EUROGIN 2007; Brown et al. ICAAC özet 2007

35

36

37 HPV 16 ve 18 Nötralizan antikor cevapları 18–26 yaş arası kadınlar36–45 yaş arası kadınlar27–35 yaş arası kadınlar Serokonversiyon oranı 100% 98%100% GMT (ED 50 ) 3.7 kat kat kat kat kat kat HPV-16 Bivalan aşı Kuadrivalan aşı HPV-18 Kuadrivalan aşı Bivalan aşı Einstein MH et al. Human Vaccines 5:10, 1-15;2009

38 supported by the United Kingdom Medical Research Council

39 Neutralizing antibody responses over time course of study Cervarix (mavi) ; Gardasil (kırmızı) Draper E, et al. PLoS ONE May (5): e61825

40 ÇAPRAZ KORUMA Aşıda olmayan HPV tiplerine karşı serum nötralizan antikor cevapları Cervarix’de daha yüksek. Genital sekresyonlardaki nötralizan antikor seviyeleri Cervarix’de 2,5 kat daha fazla.

41 Çapraz koruma Filogenetik benzerlik? Yüksek antikor düzeyleri çapraz korumada rol oynuyor olabilir. Zamanla ortadan kalkar mı?

42

43

44

45 KategoriSemptom Bivalan aşı ® n=531 Al(OH) 3 n=538 P değeri % Enjeksiyon Yeri Semptomları 1 Ağrı <0.001 Şişlik <0.001 Kızarıklık <0.001 Genel Semptomlar 1 Halsizlik Gastrointestinal Baş ağrısı Kaşıntı Döküntü Vücut ısısında yükselme Harper D et al. Efficacy of a bivalent L1 virus-like particle vaccine in prevention of infection with human papillomavirus types 16 and 18 in young women: a randomised controlled trial Lancet. 2004; 364: Güvenlilik

46 Güvenlilik - Gebelikle İlgili Çalışma Verileri Gebelikler/Gebelik sonlanımları* Cervarix ® (N = 9,319) HAV (N = 9,325) Gebelik sayısı Devam eden gebelik Normal bebek Anormal bebek Prematür doğumlar Spontan düşük Elektif sonlandırma Takipte kayıp 665 %30.2 %40.6 %0.6 %2.3 %9.9 %13.1 % %34 %38.5 %1.2 %2.5 %7.4 %13.6 %1.9 Geniş Ölçekli Toplum Çalışması

47 2 doz aşı yeterli olabilir mi? Adölesanlarda 2 doz aşı (0-6.ay) ile 3 dozla elde edilen antikor yanıtının aynısının alınabileceğini düşündüren çalışmalar var.(Simons, JAMA Mayıs 2013) – Çapraz korumayı zayıflatır mı?

48 YENİ AŞI ÇALIŞMALARI 9 lu aşı çalışmaları – Tip 6,11,16,18,31,33,45,52 ve 58 – Serviks kanserlerinin %85 I kapsar Maliyeti düşürme çalışmaları – L1 VLP bakterilerde üretme L2 protein temelli aşılar – Daha geniş spektrumlu olabilir.

49 SONUÇ İstenmeyen etkileri önemsizdir, güvenilir aşılardır. İmmünite uzun bir süredir devam etmektedir, hayat boyu etme olasılığı fazladır. İmmün bellek oluşur. Tipe özgü olmak üzere yüksek oranda koruyuculuk sağlar Çapraz koruma sağlar, ama süresi tartışmalı Orofaringeal hastalıklarda etkisi konusunda yeterli bilgi yok, olmasıda zor (az)

50 SONUÇ Maksimum etki yaş arası aşılama ile elde edilir. – Antikor düzeyleri – Bulaş riski Erkekleri aşılamak yararlı olabilir… – Anal,penil, orafarengeal kanserler – Taşıyıcı Cervarix çapraz koruma açısından avantajlı görünmektedir. Gardasilin genital siğillerden koruma üstünlüğü vardır.


"KORUYUCU HPV AŞILARI Aytekin Altıntaş Adana. Doğru Olduğu Varsayılanlar Serviks kanseri önemli bir sağlık sorunudur. HPV kanser gelişimi için gereklidir." indir ppt

Benzer bir sunumlar


Google Reklamları