ATOTEST 08 Haziran 2012 LEGACY OTTOMAN HOTEL

... konulu sunumlar: "ATOTEST 08 Haziran 2012 LEGACY OTTOMAN HOTEL"— Sunum transkripti:

1 ATOTEST 08 Haziran 2012 LEGACY OTTOMAN HOTEL
TEMİZ ODA ve HAVALANDIRMA SİSTEMLERİ (HVAC)   İlaç Endüstrisindeki Uygulamaları ATOTEST 08 Haziran 2012 LEGACY OTTOMAN HOTEL Ecz. Dilek Sunar

2 TEMİZ ODA Temiz oda: ISO 14644-1
Hava kaynaklı partikül konsantrasyonunun kontrol edildiği, partiküllerin oda içine girişini, oda içinde oluşmasını ve tutulmasını minimize etmek için inşa edilen ve kullanılan, ayrıca ısı, nem ve basınç gibi diğer ilgili parametrelerin gerektiği şekilde kontrol edildiği oda. Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul Dilek Sunar ICCE-İstanbul

3 MODERN TEMİZ ODA KULLANIM ALANLARI
İLAÇ/ HAMMADDE/ BİYOTEKNOLOJİK ÜRÜN ÜRETİMİ TIBBİ MALZEME/KOZMETİK/GIDA ÜRETİMİ HASTANELER (AMELİYATHANE/YOĞUN BAKIM ÜNİTELERİ) ELEKTRONİK/OTOMOTİV (cam..) SANAYİ LABORATUVARLAR Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

4 TEMİZ ODA DİZAYNI GEREKLİLİKLER: UYGUN HAVALANDIRMA SİSTEMİ (HVAC)
UYGUN DİZAYN, BOYUT UYGUN YAPI MALZEMELERİ UYGUN EKİPMAN UYGUN HİJYEN UYGULAMALARI PERSONEL EĞİTİMLERİ UYGUN DOLAŞIM (sirkülasyon) Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

5 TEMİZ ODA SINFLARI EN / ISO Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

6 Maximum Permitted Number Of Particles/m³ Equal To Or Above
TEMİZ ODA SINFLARI ♦ EUDRALEX, ANNEX-1 ve ISO Air Cleanliness Class At Rest In Operation Maximum Permitted Number Of Particles/m³ Equal To Or Above 0.5 µm 5 µm ♦Class A ISO Class 4.8 3.520 20 ♦ Class B ISO Class 5 / ISO Class 7 29 2.900 2.930 ♦ Class C ISO Class 7 / ISO Class 8 29.000 29.300 ♦ Class D ISO Class 8 Not defined, Depends on nature of operations. Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

7 AIR LOCK = HAVA KİLİDİ SINIFLAR ARASI AYIRIM
MALZEME LOKU: TURBÜLANSLI AKIŞ : HAVA DUŞU MALZEME GEÇİŞ KUTUSU (material pass through) : HEPA FİLTRELİ : HEPA FILTRESİZ (+UV) SOYUNMA ODALARI Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

8 SINIFLAR ARASI AYIRIM Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

9 SINIFLAR ARASI AYIRIM Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

10 HVAC SİSTEMİNİN AMACI HVAC = Heating, Ventilation and Air Conditioning system HVAC sistemi şu parametreleri sağlar ve kontrol eder: Sıcaklık Rutubet (%RH) Saatteki hava değişim sayısı (ACH=Air Changing per Hour) Basınç farkları LAF hava hızı (Laminar Air Flows) Canlı/cansız partikül sayısı Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

11 HVAC Sistemi komponentleri : AHU
Air Handling Units (AHU) Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

12 Filtre seçimi (EN 779/2002) Not: Am %: G1 - G4 sınıfındaki ön filtreler için ortalama toz yakalama.         Em %: F5 - F9 sınıfındaki hassas filtreler için ortalama verim. Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

13 EN : Table 1: Classification of HEPA and ULPA Filters Filtre üreticisi tesisinde yapılan testler Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

14 Filtre seçimi (BS EN ) Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

15 Filtre seçimi (BS EN ) Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

16 Filtre seçimi (BS EN ) Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

17 H 13-H14 Hepa filtreler Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

18 PARTİKÜL TUTUCU HAVA FİLTRESİ
HEPA FİLTRE HIGH EFFICIENCY PARTICULATE AIR FILTER YÜKSEK VERİMLİLİKTE PARTİKÜL TUTUCU HAVA FİLTRESİ DOP/PAO partikül penetrasyonu 0.3 µm partiküle göre %99.97 DEN BÜYÜK (IES RP-CC001/ISO 13408) TEMİZ İKEN NORMAL DEBİSİNDE MAKSİMUM 250Pa BASINÇ KAYBINDA, 4ft/d HIZDA HAVA GEÇEN NOT:1mm/saat hızında hava geçerse bir havlu dahi %99.97 oranında 0.3 µm partikülü tutar. KULLANILIP ATILAN FİLTRELERDİR Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

19 ATMOSFER TOZUNUN BOYUTUNA GÖRE DAĞILIMI
Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

20 FARKLI PROSESLER İÇİN FARKLI HAVC SİSTEM DİZAYNLARI
Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

21 FARKLI HVAC SİSTEMLERİ
En temiz alandan daha az temiz alana akış Dinamik barier sistemi Resirkülasyon var veya yok Filtrasyon tipleri Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

22 HAVC SİSTEM DİZAYNLARI
KRİTİK PARAMETRELER: Sıcaklık/rutubet Hava değişim sayısı Basınç fakı Canlı/cansız partikül Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

23 HAVC SİSTEM DİZAYNLARI
Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

24 HAVC SİSTEM DİZAYNLARI
Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

25 HAVC SİSTEM DİZAYNLARI
ASEPTİK ÜRÜN KORUMAYA YÖNELİK EN TEMEL HAVA AKIŞI: Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

26 HAVC SİSTEM DİZAYNLARI
ASEPTİK / MİKROBİAL HASSASİYETİ YÜKSEK ÜRÜNLER: SON NOKTA HEPA FİLTRE ≥30-40 HAVA DEĞİŞİMİ BASINÇ BASAMAKLANDIRMA MAX. 23º C MAX. %60 RH RESİRKÜLASYON VAR Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

27 HAVC SİSTEM DİZAYNLARI
Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

28 ISPE (VOL 3-1999) Kavramsal dizayn
Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

29 HAVC SİSTEM DİZAYNLARI
ÇALIŞAN PERSONELİ KORUMAK İÇİN KORUYUCU KABİN KULLANIMI Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

30 HAVC SİSTEM DİZAYNLARI
ODF = TOZLU ÜRETİM ŞEKLİ İÇİN UYGUN Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

31 HAVC SİSTEM DİZAYNLARI
ODF = ORAL DOZAJ FORMLARI SON NOKTA /AHU HEPA FİLTRE (CROSS CONTAMONATION için) ≥20 HAVA DEĞİŞİMİ (ISIL YÜKE BAĞLI olarak daha yüksek olabilir) BASINÇ BASAMAKLANDIRMA (pressure cascade) MAX. 25ºC MAX. %65 RH 20±3 ºC & max. %65 rh (IEST-RP-CC012) MAX. %30-35 RH (NEM HASSAS ÜRÜNLER) RESİRKÜLASYON VAR / YOK (ÇOK TOZLU/YÜKSEK AKTİVİTELİ PROSES için) Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

32 HAVC SİSTEM DİZAYNLARI
PROSES ODALARINDAKİ ETKİSİZ HAVA AKIŞI Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

33 HANGİSİ HANGİ ÜRETİM İÇİN????
      Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

34 FARKLI PROSESLER TARTIM ODASI Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

35 TOZLU ORTAMLARDA TOZ TOPLAMA UNİTESİ FARKLI PROSESLER Ecz. Dilek Sunar
ICCE İstanbul

36 TEMİZ ODA STANDARTLARI VE REHBERLERİ
Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

37 STANDARTLAR & REHBERLER
Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

38 ISO Yayınlanmış “ sınıflandırma (classification)” standartıdır. 1-9 arası sınıf ve sınıflandırma kurallarını içerir. EU GMP EK-1 ve FDA Aseptik Proses Rehberleri referans olarak göstermiştir. Ön test koşulları: Bu tür ön testlere örnek olarak şunlar verilebilir: a) hava akış hacmi yada hız testleri; b) hava basınç farkı testi c) Filtre/kabin sızıntı testi; Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

39 ISO 14644-1 ile karşılaştırma
EUDRALEX, ANNEX-1  FDA  Air Cleanliness Class At Rest In Operation Maximum Permitted Number Of Particles/m³ Equal To Or Above 0.5 µm 5 µm ♦Class A ISO Class 4.8 3.520 20 ♦ Class B ISO Class 5 29 2.900 ♦ Class C ISO Class 7 29.000 ♦ Class D ISO Class 8 Not defined, Depends on nature of operations. Temiz alan 0.5 µm/ft³ ISO ≥0,5 µ/m³ IN OPERATION!!!! 100 5 3,520 1.000 6 35,200 10.000 7 352,000 8 3,520,000 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

40 ISO EUDRALEX, ANNEX-1, ISO ve FDA KARŞILAŞTIRILMASI: Numune alınan nokta sayıları ISO için sınıfa hassas değildir. ISO : √A ISO m² ANNEX-1: √A 5 nokta Annex-1 Oda sınıflandırılması için A sınıfında her örnekleme noktasında 1m³ örnek alınmalıdır. Örnek sayısı ve örnek hacmi için EN/ISO metodolojisi kullanılır. Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

41 ISO ISO : Örnek hacminin belirlenmesi: ISO 5 Vs:Her konum için tek örnek hacmi Cn,m: lgili sınıf için belirtilen en yüksek partikül sınıf limitidir. (m³) EUDRALEX: OLMAZSA OLMAZLAR: Sınıf A örnek hacmi her nokta için 1m³ yaklaşık 36 dakika (1m³ ) Min. 2 litre örnek hacmi ve Min.1dak. örnekleme süresi olmalı 1 numune noktası ise min. 3 örnek hacmi alınacak. Sınıf B her nokta için 689 litre yaklaşık 25 dakika Sınıf C-D İÇİN ISO İLE AYNI HESAPLAMA KULLANILACAK Vs = x 1 000 Cn,m Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

42 Sınıflandırma hesaplamaları:.
ISO Sınıflandırma hesaplamaları:. Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

43 %95 Üst Güvenirlik Limit (ÜGL) Hesaplaması:
ISO %95 Üst Güvenirlik Limit (ÜGL) Hesaplaması: Örneklenen konum sayısı birden fazla ve ondan az olduğunda, %95 üst güven limiti hesaplanmalıdır. M =(A1 +A2 +……..AL)/L SS =  (A1-M) ² +(A2-M) ² +…. (AL-M) ² L-1 SH = SS  L ÜGS =M + (ÜGS faktörü x SH) L: faktör: Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

44 ISO 14644-1 %95 Üst Güvenirlik Limit (ÜGL) Hesaplaması:
= 6349,1 ≈ 6349 SS =  ( ) ² +( ) ² +…... ( ) ² 9-1 SS = 2154,4 ≈ 2154 SH = 2154  9 SH = 718 ÜGS = (1,9 x 718) ÜGS =7713 L: faktör: LİMİT : ISO Class 5 (0.3 µ) : SONUÇ:UYGUN Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul Dilek Sunar ICCE-İstanbul

45 TASLAK REVİZYON Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

46 TASLAK REVİZYON Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

47 ISO TEST-KONTROL PARAMETRESİ Sınıflandırma (Partikül sayımı) Max. sıklık Test metodu ≤ISO 5 6 ay ISO >ISO 5 12 ay *Takılı Filtre sızıntı testi *24 ay ISO Hava akış yönü ve canlandırma testi 24 ay Yeniden temizlenme(Recovery) Temiz oda sızıntı (containment)testi Hava Hızı Basınç farkı ISO ’e sürekli uyumu ispatlamak için test ve kontrol spesifikasyonları: Onaylanmış standarttır. Nelerin kontrol ve test edileceğini ve sıklıkları belirler. GMP’nin daha sıkı ve stratejik yöntem ve sıklıkları vardır. *FDA rehberi 6 ayda bir ister. Annex-B’deki “risk değerlendirmesi FDA’e göre çok zayıftır. Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

48 Test metodlarını açıklar:
ISO Test metodlarını açıklar: Onaylanmış standarttır. IEST-RP-006.3’e benzer. Metotlar spesifik ve detaylıdır. Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

49 ISO ISO Dizayn ve yapım (construction) Dizayn, yapım ve başlatma (commissioning) konularında detaylı check listeri var. Mikro elektronik Hava hızı ve basınç farkı için limit verir. ΔP: Pa hh: 0,2 - 0,7 m/s ISO Temiz oda operasyonları Personel, giyim,malzeme Temizlik, bakım ve kayıtlandırma GMP’ye uyumlu ISO Koşullar ve açıklamalar, sözlük ISO Ayırıcı cihazlar (isolator vb.) ISO Moleküler contaminasyon Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

50 IEST RP-CC........ IEST-RP-CC-006 Temiz oda test metotları
Hepa filtre sızıntı (leak) testi IEST-RP-CC-012 Temiz oda dizaynı IEST-RP-CC-018 Temiz oda temizlik/sanitasyon (housekeeping) IEST-RP-CC-023 Temiz odalardaki mikroorganizmalar Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

51 ISO 14698 ISO 14698-1 Genel Prensipler ISO 14698-2
BİYOLOJİK KONTAMINASYON ISO Genel Prensipler ISO Verilerin değerlendirilmesi Mikrobiyolojik temizlik sınıflarını açıklamaz. Risk Analiz tekniklerini önerir. (Kontrol/Aksiyon/Alert limitler için) Hava, yüzey ve kıyafetler için referans ölçüm metotları önerir. Bilgilerin değerlendirilmesini açıklar. Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

52 EU GMP Annex-1 / FDA Aseptic Processing G. Mart 2009 / Eylül 2004
Ürün ve primer amb mlz. açık olduğu alanlar için laminar akımlı “HEPA” filtre kullanımı İnsanlı, insansız sayım A sınıfında, her noktada min 1m3 hava örneklenmesi B ve C sınıfı için ISO ’e göre numune miktarı LAF hava hızı 0.45 m/s ± %20 Farklı sınıflar arası pa. basınç farkı Yeniden temizleme zamanı dakika(*) Kritik alanlar için “HEPA” filtre kullanımı İnsanlı sayım Sızıntı testi (PAO) (%0.01) Düzenli partikül sayımı (uzaktan kumandalı) (insanlı) 0.45 m/s ± %20 hava hızı Hava akış yönleri analizi (video) Farklı sınıflar arası pa. (12,5 pa) basınç farkı Class D/ için min 20 kez/h hava değişimi diğer A,B,C sınıfları önemli ölçüde daha fazla olacak. Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

53 EU GMP Annex-1 / FDA Aseptic Processing G. Mart 2009 / Eylül 2004
Sınıf A bölgeleri için ekipman montajı dahil olmak üzere kritik proses süresinin tamamında partikül izleme gerçekleştirilmelidir. Her ürlü problemin hemen fark edilmesini sağlayacak sıklıkta ve uygun numune boyutu ile izlenmelidir. Numune alma sıklığı azaltılabilse de Sınıf B bölgeleri için benzer bir sistem kullanılması önerilmektedir. Partikül izleme sisteminin önemi, bitişik Sınıf A ve B bölgeleri arasındaki ayrımın etkinliğiyle belirlenir Rutine ve düzenli partikül sayımı Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

54 EU GMP Annex-1 / FDA Aseptic Processing G. Mart 2009 / Eylül 2004
Sıcaklık ve bağıl nem gibi diğer özellikler, ürüne ve gerçekleştirilen işlemlerine niteliğine bağlıdır. Bu parametreler, tanımlanan temizlik standardına müdahale etmemelidir N.A. Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

55 EU GMP Annex-1 / FDA Aseptic Processing G.
INSANSIZ (m³) İNSANLI (m³) 0.5 µ 5.0 µ A 3520 20 3.520 B 29 2.900 C 29.000 D Limit yok Temiz alan 0.5 µm/ft³ ISO ≥0,5 µ/m³ IN OPERATION 100 5 3.520 1.000 6 35.200 10.000 7 8 SINIF Operational Conditions Air Sample CFU/m³ Settle plates (90mm) CFU/4 h Surfaces contact plates (55mm) CFU/plate Presonel Glove print 5 finger CFU/glove A < 1 B 10 5 C 100 50 25 D 200 İNSANLI SINIF Mic. Active Air action level cfu/m³ Mic. Petri action level 90mm 4 h 100 1 1000 7 3 10000 10 5 100000 50 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

56 VALİDASYON (doğrulama/onay)
TESİS & DİZAYNIN, SİSTEMLERİN (HVAC/SU/BASINÇLI HAVA v.b.), EKİPMANLARIN, PROSESİN, ÜRÜNÜN DOĞRULUĞUNUN, GÜVENİLİRLİĞİNİN, TEKRARLANABİLİRLİĞİNİN “BAĞIMSIZ OLARAK” KANITLANMASI İŞLEMİDİR. “YAZILI KANIT” Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

57 Commissioning and Qualification Guide - Scope
HVAC Systems and the Pharmaceutical Manufacturing Environment Radisson SAS Hotel, Amsterdam 2007 Commissioning and Qualification Guide - Scope Scope of the Guide Impact Assessment Dizayn Geliştirme IQ & OQ Proses Validasyonu Gelişmiş Dizayn Gözden Geçirme Devreye Alma PQ QA Change Control This diagram, which is taken from the ISPE Baseline Guide, attempts to show the scope of this particular document and how the ISPE considers the ‘bits’ of Validation fit together. Engineering Change Management

58 HVAC SİSTEMİNİN OQ/PQ TESTLERİ
FİZİKSEL MİKROBİYOLOJİK KONTROLLER

59 FİZİKSEL KONTROLLER 1-HEPA FİLTRE SIZINTI (INTEGRITY) TESTİ
2- HEPA FİLTRE/MENFEZ HAVA HIZLARI 3-ODA HAVA DEĞİŞİM SAYISI 4-BASINÇ FARKI, SICAKLIK, NEM 5-ODA SINIFLANDIRILMASI (PARTİKÜL SAYIMLARI) 6-YENİDEN TEMİZLENME ZAMANI (RECOVERY TIME) 7-HAVA AKIŞ YÖNLERİ

60 1-SIZINTI TESTİ KULLANILAN EKİPMAN
AEROSOL JENERATÖRÜ PAO (EMERY 3004) (10-100µg/l) FOTOMETRE (Lineer, logaritmik skala) AZOT GAZI Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

61 1-SIZINTI TESTİ SOLDAKİ RESİMDE TESTEKİ HATA NEDİR????????
Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

62 1-SIZINTI TESTİ

63 TEST PROSEDÜRÜ VE KABUL KRİTERLERİ
Hepa filtre uygun hava hızına sahip (0.45±%20 m/sn Filtre yüzeyinden 2,5 cm altta olacak şekilde Tarama hızı:0,093m²/min % konsantrasyon µg/l % % % % 0.01 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

64 SONUÇ FİLRE YÜZEYİNDE, KABİNDE VE ÇERÇEVESİNDE SIZINTI OLUP OLAMAMASI KONTROL EDİLİR. SIZINTI VARSA TESPİT EDİLİP SİLİKONLANIR veya DEĞİŞTİRİLİR (müşteri onayı).

65 2-HAVA AKIŞ HIZLARI KULLANILAN EKİPMAN = VELOMETRE

66 2-HAVA AKIŞ HIZLARI KULLANILAN EKİPMAN = BALOMETRE
SMACNA Balancing Manual

67 2-HAVA AKIŞ HIZLARI KABUL KRİTERİ
HAVA HIZLARI HAVA DEĞİŞİM SAYISINA GÖRE AYARLANABİLİR. LAF HEPA ORTALAMA HAVA HIZI 0.45m/s ± %20 LAF HEPA YÜZEYİNDE ÖLÇÜLEN HAVA HIZLARI, ORTALAMANIN ±%20’sine EŞİT OLMALIDIR.

68 2-HAVA AKIŞ HIZLARI KABUL KRİTERİ

69 3-HAVA DEĞİŞİM SAYISI HESAPLANMASI
Ds = (V1+Vn) x S x 3600 V Ds= Hava değişim sayısı/saat V1+Vn= Hepa filtrelerin ortalama hava hızı S = Hepa filtre yüzey alanı V = Odanın hacmi

70 4-BASINÇ/SICAKLIK/NEM KABUL KRİTERİ
BASINÇ ( Magnehelic kullanılır.) FARKLI SINIFLAR ARASI MİN. 15 PA AYNI SINIFLAR ARASI 5-10 PA YUKARIDAKİ LİMİTLERE GÖRE BASINÇ BASAMAKLANDIRILMASI

71 BASINÇ FARKLARI (ISPE, Volume 3, Sterile Manufacturing Facilities)

72 BASINÇ FARKLARI (ISPE, Volume 3, Sterile Manufacturing Facilities)

73 4-BASINÇ/SICAKLIK/NEM KABUL KRİTERİ
SICAKLIK /RUTUBET(T°C/%RH Ölçer) Belli bir zaman dilimine yayılmış kontrollerde 19-25°C sıcaklık max.%50 nem

74 5-ODA SINIFLANDIRILMASI AMAÇ & EKİPMAN
KULLANILAN EKİPMAN: PARTİKÜL SAYIM CİHAZI VALİDASYON BASAMAKLARI: AS BUILT:Ekipman ve personel yok AT REST:Ekipman var, çalışmıyor, personel yok IN OPERATION:Ekipman ve personel çalışıyor

75 5- PARTİKÜL SAYIMI (sürekli ölçüm)

76 ISO sayım noktaları adedi: A:Taban alanı (m2) Not:Sayım noktalarının koordinatları belirlenmelidir.

77 ISO 14644-1 rev taslak sayım noktaları adedi:

78 %95 ÜGL A =(C1+C2 +……….Cn)/N M =(A1 +A2 +……..AL)/L
SS =  (A1-M) ² +(A2-M) ² +…. (AL-M) ² L-1 SH = SS  L ÜGS =M + (ÜGS faktörü x SH) L: faktör:

79 6-YENİDEN TEMİZLEME ZAMANI AMAÇ & EKİPMAN
KULLANILAN EKİPMAN: PARTİKÜL SAYIM CİHAZI DUMAN ÇUBUĞU/JENERATÖRÜ ÜRETİLEN PARTİKÜL SAYISININ: ISO ISO5’ e düşüm süresi ISO ISO7’ e düşüm süresi

80 6-YENİDEN TEMİZLEME ZAMANI KABUL KRİTERİ
Eudralex Vol.4 Annex-1: 15-20 dakika.

81 Yeniden temizleme zamanı 10-20 dakika (ISPE, Volume 3, Sterile Manufacturing Facilities)

82 (*) Yeniden temizleme zamanı 15-20 dakika
Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

83 7-HAVA AKIŞ YÖNLERİ AMAÇ & EKİPMAN
SINIF 100 Alanında HVAC Sisteminin ve ekipmanın ürünü çevreden gelebilecek kirlilikten koruyabilecek yeterlilikte olup olmadığının kontrolü DUMAN ÇUBUĞU / JENERATÖRÜ VİDEO KAMERA / ÇİZİMLER

84 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

85 REFERANSLAR 1-IEST-RP-CC006.3 Testing Clean Rooms
2-“The Rules Governing Medicinal Products in the European Community; Volume IV: Good Manufacturing Practice for Medicinal Products”; Issue of January 1992 Revision of the Annex I to the EU Guide to Good Manufacturing Practice; “Manufacture of sterile medicinal products”; March 2009 3-“Pharmacopoeial Forum Vol. 21, n°2, pp , USA, Mar-Apr 1995”. 4-FDA Guideline on sterile drug products produced by aseptic processing; September 2004 5-IES-RP-CC034 : “Hepa and Ulpa Filter Leak Tests”. 6-Cleanroom microbiology for the non-microbiologist; David M. Carlberg; 1995. 7-PDA:Process Simulation Testing for Aseptically Filled Products, Tech. Report No:22 8-ISPE, Volume 3, Sterile Manufacturing Facilities, Jan. 1999 9-ISO/CEN Contamination Control Standards, 10-VIPTraining “HVAC Systems and pharmaceutical manufacturing environment, Eylül /08 Amsterdam 11- ISO 14644/ Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

86 Teşekkür Ederiz!