Pandemik İnfluenza A H1N1 ve Korunma Yolları Doç. Dr. Önder Ergönül Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi Enfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dalı

Pandemik (H1N1) 2009 virusun Genetik kökeni: viral reassortment N. American H1N1 (swine/avian/human) Eurasian swine H1N1 PB2 PB1 PA HA NP NA MP NS PB2 PB1 PA HA NP NA MP NS PB2 PB1 PA HA NP NA MP NS Pandemik (H1N1) 2009, domuz, kuş ve insan viral bileşenlerini kapsar This slide indicates how viral reassortment has resulted in the emergence of the pandemic strain, with a mixture of swine (pig), human and avian influenza viruses, although it is not clear where, when or in what host (pigs or humans) the reassortment took place. Classical swine, N. American lineage Avian, N. American lineage Human seasonal H3N2 Eurasian swine lineage

Outbreak detection and response First case Detection, reporting Laboratory confirmation Response Opportunity for control

Outbreak detection and response First case Laboratory confirmation Detection, reporting Response Opportunity for control

Salgın Eğrisi Nasıl Olacak? 25% aths 20% 15% Proportion of total cases, consultations, hospitalisations or de 10% 5% Also there is a lot of local variation. This is an idealised smooth national curve with idealised local curves showing how the national curve can hides a series of short, sharp local epidemics. These can have higher peaks and this is why planning guidance for local areas often has higher planning assumptions (e.g. numbers of patients a hospital can expect to have to deal with) that is higher than what you might expect from national idealised curves. 0% 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Haftalar Büyük ülkelerde daha dar ama uzun eğriler görülür. Animated slide: Press space bar

Salgına Müdahalenin Amacı Salgın eğrisini düzleştirmek; toplam olgu sayısını azaltmak Sağlık sistemi üzerindeki yükü azaltmak Zaman kazanmakc Müdahale edilirse Olgu sayısı Müdahale edilmezse This slide the original of which was developed by the United States CDC illustrates the theoretical aims of community mitigation by public health measures, mass use of antivirals etc. However it needs to be appreciated that the effectiveness of PHM is by no means certain. A further discussion of this can be found through the ECDC PHM ‘Menu’ http://ecdc.europa.eu/en/Health_Topics/Pandemic_Influenza/phm.aspx Birinci olgudan itibaren günler Based on an original graph developed by the US CDC, Atlanta Animated slide: Press key

Mevsimsel ve Pandemik İnfluenzanın Karşılaştırılması Ölümler Hastaneye yatış Klinik semptomlar Ölümler Asemptomatik Klinik semptomlar Hastaneye yatış But remember this is idealised – and in 2009 in North America this is not putting as many people into Hospital as you would expect from the above. In the 2009 pandemic it is not clear yet what percentage are asymptomatic. Two reasonable estimates are 33% and 50% of the total infected. [Note to Uwe – can you increase the asymptomatic fraction in both to make them look about 33% of the total] Asemptomatik Mevsimsel influenza Pandemik İnfluenza

Avrupa için 2009 yılında Beklenen Senaryo Klinik atak hızı % 30 Komplikasyon hızı % 15 (klinik olguların) Hastaneye yatış % 2 (klinik olguların) Olgu fatalite hızı % 0.1-0.2 En fazla gelmeme oranı % 12 Bu rakamlar, en kötü senaryo düşünülerek Temmuz 2009’da İngiltere için hazırlanmıştır

Sağlık Bakanlığı Tahminleri Önlem alınmazsa Önlem alınırsa Enfekte insan 21 milyon 1.8 milyon Hastaneye başvuru 8.8 milyon 750 000 Hastaneye yatış 96 000 7500 YB yatış 15 500 1200 Ölüm 5300 400

Virüsün Özellikleri Sert yüzeylerde 24-48 saat Bez ve kağıt gibi yumuşak yüzeylerde 8-12 saat kalıcı Nem oranı % 35-40, sıcaklık 28 C Yüksek titrasyonda ellerde >5 dk canlı kalabilir. Bean B, et al. JID 1982

GRİP-SOĞUK ALGINLIĞI FARKI Soğuk Algınlığı Grip Ateş Nadir Yüksek ateş (> 38-39 0C) Başağrısı Nadir Sık Kas ve eklem Hafif Sık ağrıları Bitkinlik Yok Yoğun Yatak istirahati Gerektirmez Gerektirir Burun akıntısı Sık Hafif Hapşırma Sık Sık Komplikasyonlar Sinüs konjesyonu Sinüzit, Otit, Kulak ağrısı Pnömoni, Ensefalit, Bronşit, Ölüm 20

Domuz Gribi Belirtileri Mevsimsel grip belirtilerine benzer Ateş (38 derece ve üstü) Öksürük, Boğaz ağrısı, Yaygın vücut ağrısı (kas ağrısı), Baş ağrısı, Üşüme - titreme Yorgunluk, halsizlik hissi Kusma ve ishal görülebilmektedir.

Pandemik İnfluenzanın Özellikleri Gençler etkileniyor En çok 5-45 yaş aralığında Olguların % 30’u gençlerde Her mevsimde görülebiliyor. Hastalık spektrumu ateşsiz, hafif üst solunum yolu hastalığından ağır hatta ölümcül pnömoniye kadar değişmekte Bazı olgularda daha ağır: Gebeler X10 Obezler X 6 Kr Akciğer hastaları X 3

Eccles R. Lancet Infect Dis 2005; 5: 718-725

Sekonder Enfeksiyonlar Fatalitede Önemli ABD’de H1N1 nedeniyle ölen 77 hasta Postmortem akciğer histopatolojisi 22 hastada (29%) bakteriyel etkenler saptandı Hastada Streptococcus pneumoniae (pneumococcus). D Pnömokok aşısı unutulmamalı Bacterial coinfections in lung tissue specimens from fatal cases of 2009 pandemic influenza A (H1N1) - United States, May-August 2009. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2009 Oct 2;58(38):1071-4

DOMU Z GRİBİ AŞISI YAPTIRMAMAK İÇİN 10 NEDEN Bizi kobay olarak kullanacaklar Aşıda adjuvan (ek madde; skualen, alüminyum) var, zararlı Aşıdaki civa kanser yapıyor Aşıların faz 4 çalışması yok Aşının yan etkileri var; felç, Guillain Barre, geri geri koşma Hastalık zaten çok hafif Kendimi korurum, hasta olmam Bu kadar çok aşı olunması bağışıklık sistemine zararlı Virüs mutasyona uğrarsa zaten bu aşı işe yaramayacak Bu işten aşı firmalarının kazancı çok fazla

BUNU BİLİYOR MUYDUNUZ? Domuz gribi aşısı, mevsimsel grip aşısı içinde yer alacak Güney yarıküre için 2010 yılı aşı içeriği belirlendi: A/Perth/16/2009 B/Brisbane/60/2008H1N1 A/California/7/2009(H1N1) : domuz gribi aşısı

ABD’de Alüminyumun Adjuvan Olarak Kullanıldığı Aşılar: Hepatitis A Hepatitis B Diphtheria-tetanus-pertussis Haemophilus influenzae (Hib) Human papillomavirus (HPV) Pnömokok

Squalene Doğal bir lipid: Kolesterol biyosentezinde yer alıyor. Diyetsel yararları ve biyolojik uygunluğundan dolayı ilaç ve aşı sektöründe kullanılır. Kemoterapiye bağlı yan etkileri azalttığı bildirilmiştir. Antijenlere karşı yanıtı güçlendiri etkisinden dolayı aşı sektöründe kullanılır. mevsimsel grip aşısı Reddy LH, Couvreur P. Squalene: A natural triterpene for use in disease management and therapy. Adv Drug Deliv Rev. 2009 Oct 2

Pandemik İnfluenza H1N1 Aşısını Kimler Olmalı Gebeler (tüm dönem) <6 ay altındakilerle yaşayan ve bakım verenler 6 ay-24 yaş arası 25-64 yaş; kronik hastalık varsa Sağlık çalışanları

Mevsimsel Grip: Kimler Aşılanmalı? > 50 yaş Huzur ve bakımevlerinde kalanlar Kronik pulmoner ve kardiyovasküler hastalığı olanlar Sekresyonlarını kontrol edemeyen nöroloji hastaları Kronik metabolik hastalığı olanlardan sürekli bakım gereken hastalar Diğer kişilere hastalığı bulaştırma ihtimali olanlar Sağlık çalışanları Zorunlu uygulama tartışmalı bir konudur.

Effect of frequent handwashing or wearing masks, gloves, or gowns on prevention of cases of severe acute respiratory syndrome Jefferson, T. et al. BMJ 2009;339:b3675

Cerrahi Maske vs N95 Maske Loeb, M. et al. JAMA 2009;0:2009.1466-7.

Alınması gereken önlemler Ro<2 => aşı, özellikle çocukların aşılanması ve Antiviral ajanlar yeterli Ro>2 => kombine stratejiler=Sosyal + tıbbi yaklaşım Germann TC, et al. PNAS 2006

Pandemik İnfluenza H1N1 için ABD’de tahmin edilen çoğalma sayısı: 1 White LF, Wallinga J, Finelli L, Reed C, Riley S, Lipsitch M, Pagano M Estimation of the reproductive number and the serial interval in early phase of the 2009 influenza A/H1N1 pandemic in the USA. Influenza Other Respi Viruses. 2009 Nov;3(6):267-76. .

Antiviral başlanması: Oseltamivir, Zanamivir, Penamivir, Ribavirin 2. Hospitalizasyon 3. Ek antibiyotikler 4. Yoğun Bakım izlemi 5. Enfeksiyon kontrolü: MRSA, Acinetobacter

Toplum Kökenli Pnömoni, Yoğun Bakımda Yatan Hastalar * J Infect 1985; 10:204.

Toplum Kökenli Pnömoni, Hospitalize, Yoğun Bakım Dışı 1. Arch Intern Med 1997; 157:1709. 2. Ir J Med Sci 1989; 158:230. 3. Lancet 1982; 2:255. 4. Thorax 1991; 46:508. 5. Infection 1987; 15:328.

?

Echinacea angustifolia. Rinoviruslerde etkili olduğu gösterilemedi. Turner RB, et al. An evaluation of Echinacea angustifolia in experimental rhinovirus infections. N Engl J Med. 2005 Jul 28;353(4):341-8