Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

SİNYAL İLETİ SİSTEMİ VE HEMATOLOJİK MALİGNİTELER Uzm.Dr. Güray Saydam Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı.

Benzer bir sunumlar


... konulu sunumlar: "SİNYAL İLETİ SİSTEMİ VE HEMATOLOJİK MALİGNİTELER Uzm.Dr. Güray Saydam Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı."— Sunum transkripti:

1 SİNYAL İLETİ SİSTEMİ VE HEMATOLOJİK MALİGNİTELER Uzm.Dr. Güray Saydam Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı

2 SİNYAL İLETİMİNİN GENEL ŞEMASI Ligand Growth factor Hormone Cytokine Death factor Receptor Multispan GTPase linked Tyrosine kinases Serine/threonine kinases Integrins Cytokine receptors Nuclear receptors Intracellular signal cascade Scaffolds, Adaptors Kinases, Phosphatases Lipases, GTPases Transcription regulators, Chromatin remodelers Cytoskeletal reorganizers Cellular response Transcription, Translation Metabolism, Migration Cell cycle arrest, Replication Secretion, Death Transformation (Cancer)

3 Fosforilasyon ve defosforilason SerineThreonineTyrosineHistidine

4

5

6 AKUT LÖSEMİLER Etiyopatogenetik olarak sinyal ileti sisteminin rolü Tedavide, hedef olarak sinyal ileti sistemi

7

8

9

10 Jak/Stat Signaling Pathway T(9;12)(p24;p13) TEL/JAK2 Akut Lösemi HTLV-1 JAK aktivasyonunda artış

11 STAT-1: IFN’un antiproliferatif etkisi STAT-5: IL-3 ve GM-CSF’in proliferatif etkisi STAT-3: IL-6 ve IL-10’a bağlı büyüme inhibisyonu STAT inhibisyonu: SOCS PIAS

12

13

14

15 Reseptör Tyrosine Kinazlar Class I:EGFR Class II:IGFR Class III:PDGFR, FLT3R, KIT Class IV: FGFR

16 RAS Sistemi Ras proteini membrana bağlı reseptör tirozin kinaz aktivitesini sitoplazmik yolaklara ileten guanin nukleotid bağlama özelliği olan bir proteindir. Ras aracılı sinyali sitoplazmik alana ileten en iyi tanımlanmış protein raf’dır. Raf, ras’ı MAP kinazlara bağlayan bir serin / treonin kinazdır. Farklı ras proteinlerinin mutasyonları malignitede önemli rol oynarlar.

17 MAP Kinaz Sistemi MAP kinaz, mitogen-activated protein kinase demektir. Aynı zamanda extracellular signal regulating kinases (ERK) olarak da bilinir. MAP kinaz dual fosforilasyon ile aktive olur ve PP2a ya da CD45 tarafından inaktive edilir. Bu aile membran reseptör tirozin kinazları aktive eden mitojenik sinyalin nukleusa ulaşımında önemli rol oynamaktadır.

18 MAP-kinase-kinase-kinase MAP-kinase-kinase MAP-kinase changes in protein activitychanges in gene expression MAP kinase ileti sistemi

19

20

21

22 Myeloid lösemilerde RAS mutasyonları AML%15-30 MDSFazına bağlı olarak %5-40 JCML%20-30 CMML%30-50 CMLnadir

23

24

25

26

27

28

29

30 Kronik Lösemiler KMLKLLCD20

31

32

33

34

35 KLL

36 Myeloma

37 Nuclear Factor kappa B ( NF- κ B ) 2 domains: one binds DNA; the other activates transcription by interacting with other components of the transcriptional machinery. Have specific motifs in their DNA binding domains e.g. zinc fingers, leucine zippers, helix- loop-helix and helix-turn-helix

38 NF- κ B –Involved in various aspects of the immune response –Target of Protein Kinase C signalling as well as other pathways –Activity is regulated by translocation from cytoplasm to nucleus –In inactive form, NF-kB is complexed to its inhibitory subunit I kappa B (IkB) in the cytoplasm –Activation of various pathways leads to phosphorylation of IkB, which targets it for proteolytic degradation. –Destruction of the inhibitory subunit allows NF-kB free to move to the nucleus where it activates genes.

39 Bacterial Bacterial Products Viruses Inflammatory Cytokines Physiological Stress Physical Stress Oxidative Stress Chemicals Mitogens Growth Factors Hormones IKK IBIB NF  B IBIB PP Proteasome Immune Responses Stress Responses Cell Survival Development Nucleus Transcription

40

41 Myeloma

42

43

44 Bortezomib’in myelomda etki mekanizması

45 Arsenic Trioxide ve myelom

46


"SİNYAL İLETİ SİSTEMİ VE HEMATOLOJİK MALİGNİTELER Uzm.Dr. Güray Saydam Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı." indir ppt

Benzer bir sunumlar


Google Reklamları