Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

Sunum yükleniyor. Lütfen bekleyiniz

Doç.Dr. Filiz Kibar, Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı, Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi, ADANA. 3 Haziran 2016 İmmünglobulin A (IgA)

Benzer bir sunumlar


... konulu sunumlar: "Doç.Dr. Filiz Kibar, Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı, Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi, ADANA. 3 Haziran 2016 İmmünglobulin A (IgA)"— Sunum transkripti:

1 Doç.Dr. Filiz Kibar, Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı, Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi, ADANA. 3 Haziran 2016 İmmünglobulin A (IgA)

2 Ig A nedir? *Salgılarda bulunur. *Mukozal yüzeylerde ( solunum yolu, gastrointestinal yol, genitoüriner yol) bulunan antijenlere karşı koruma sağlar. *Anne sütünde bulunan IgA, bebeği solunum ve gastrointestinal sistem enfeksiyonlarına karşı korur. İmmünglobulin A (IgA)

3 Mukozal immün sistem, *Solunum, genitoüriner ve gastrointestinal sistemin mukozası ile birlikte bulunan lenfoid dokudan meydana gelmiştir. *Mukozal yüzeylerde organizmanın savunmasını yapar. Mukozal immün sistem

4 Mukozal immün sistem, *Mukozal immün sistem, immün sistemin büyük bir kısmıdır. *GİS’de bulunan lenfoid doku, dalaktaki kadardır. MALT (Mukoza ile İlişkili Lenfoid Doku) Gastrointestinal yol, bronşiyal sistem ve diğer mukozanın lenfoid dokusunun genel ismidir. GALT (Barsakla, Sindirim Sistemi ile İlişkili Lenfoid Doku) Mukozal immün sistem

5

6 İnsan vücudunun bariyer savunması

7 İmmünglobulinler ‘’antikorlar’’ diğer adı ile ‘’immünglobulinler’’, serum, doku sıvıları veya hücre membranında bulunan, antijenleri tanıyan ve antijenlere bağlanan, çözünür yapıda (solubl) glikoproteinlerdir

8 İmmünglobulinler  İmmünglobulinler, özgül antijenlerin veya bu antijenleri taşıyan mikroorganizmaların yok edilmesine yardım eder.  B hücrelerde, membrana bağlı antijen reseptörü olarak görev yapar ve B hücre farklılaşmasında temel rol oynar.  B hücre reseptörü + antijen teması sonucunda,  B hücreleri uyarılır ve büyük miktarda antikor sentezleyen, ‘’antikor fabrikası plazma hücrelerine’’ dönüşür.

9 İmmünglobulin Yapısı İmmunglobulin molekülü dört polipeptid zincirinden oluşur. Dört zincir ‘’Y’’ biçimli molekül oluşturacak şekilde biraraya gelir. İki hafif(L) polipeptid zinciri İki ağır (H) polipeptid zinciri Her zincirde, değişken (V) ve sabit (C) bölgeler vardır.

10 İmmünglobulin Yapısı Değişken (V) bölge antikorun antijen bağlama (Fab) bölgeleridir. Sabit (C) bölge immünglobulinin etkin fonksiyonundan sorumludur. Ağır Zincir Hafif Zincir Antijen Bağlayan bölge Fc bölgesi Fab bölgesi

11 İmmünglobulin (Ig) Yapısı Fab bölgesi Fc bölgesi

12 İmmünglobulin Yapısı

13 İmmünglobulin Memelilerde beş sınıf antikor vardır. IgG (IgG1, IgG2, IgG3, IgG4) dört altgrup IgA (IgA1, IgA2) iki altgrup IgM IgD IgE Tüm normal bireylerde toplam 9 izotip görülür.

14

15 İmmünglobulin İmmünglobulin sınıf ve alt sınıflarını ağır zincirin tipi belirler. µ (mü) (IgM) γ (gamma) (IgG) α (alfa) (IgA) δ (delta) (IgD) ɛ (epsilon) (IgE) *IgD, IgE ve IgM’nin alt tipi yoktur.

16 İmmünglobulin

17

18 IgGIgDIgM IgEIgA iMMÜNGLOBULİNLER immünglobulin

19 Ağır zincir  1  or  2 - Alpha 1 or 2 Yarılanma ömrüIgA gün IgA gün Serum seviyesi (mg/ml) IgA IgA Serumdaki Ig %’si IgA IgA Kompleman aktivasyonuIgA1 - alternatif ve lektin yolu IgA2 - yok Hücre etkileşimi pIgR ile epitel hücreleri IgA reseptörü ile fagositler Transplasental transfer yok İmmünglobulin A (IgA)

20 Seromuköz membranlarda en yaygın olan immünglobulindir. Serum immünglobulinlerinin %15-20’sini oluşturur. *İnsanda ‘’serum IgA’nın’’ %80’den fazlası dört zincirli bir monomerdir.

21 İmmünglobulin A (IgA)

22  Monomer, 160 kDa  Dimer, 385 kDa  *Plazmada %80 monomer,  *Sekresyonlarda hemen tamamen dimer,  *çok az kısmı da polimer olarak bulunur.  Serumda IgA1 3mg/ml, IgA2 0.5 mg/ml, sIgA 0.05 mg/ml bulunur.  Bir kişi bir günde yaklaşık olarak 2 gram sekretuvar IgA salgılar.

23 İmmünglobulin A (IgA) *IgA, mukus, gözyaşı, tükrük, kolostrum, süt, trakeobronşial ve genitoüriner sekresyonlarda, bağırsak yüzeyinde en çok bulunan immünglobulindir. *IgA dış sekresyonlarda en çok bulunan antikordur ve kompleks salgısal formda bulunur. Salgısal IgA (sIgA), J zinciri ve salgısal komponentle birlikte bir temel yapı oluşturur ve ağırlığı yaklaşık 385 kDa’dır.

24 Sekretuvar i mmünglobulin A (sIgA)  *Sekretuvar IgA (sIgA)  Dimer bir çift bazik ünit  Bir J zinciri  Sekretuar parçadan oluşur.

25 Human sekretuvar Ig A yapısı Fab bölgesi J zinciri Fc bölgesi Sekretuvar komponent

26 ANTİKOR SINIFLANDIRMASI İmmünglobulin M Ig (IgY) İmmünglobulin A

27 ANTİKOR SINIFLANDIRMASI Monomer IgG, IgD, IgE Dimer IgA Pentamer, IgM

28 İmmünglobulin A (IgA) Yapısı monomerik IgA sekretuvar IgA (sIgA) dimerik IgA

29 İmmünglobulin A (IgA) IgA serumda temel dört zincirli bir monomer olarak bulunur. IgA1 ve IgA2 alt sınıflarında, menteşe bölgesinin yapısında büyük farklılık vardır. IgA1 menteşe bölgesi geniştir ve bağlı oligosakkaridler taşır. IgA2 menteşe bölgesi ise kısadır. IgA plazma hücreleri tarafından bir dimer olarak sentezlenir IgA’nın dimerik formu epitel hücrelerinin bazolateral yüzeyinde sunulan ‘’poli-Ig reseptörüne’’ bağlanır. Kompleks içeri alınır, apikal yüzeye taşınır ve salgısal IgA olarak salınır.

30 Human sekretuvar Ig A yapısı Hafif zincir Ağır zincir Sekretuvar komponent J zinciri

31 Barsakla ilişkili lenfoid dokuda sekretuvar IgA sentezi

32 ** IgA, polimerik Ig reseptörü (poli-IgR, pIgR) aracılığı ile, sekretuvar IgA (sIgA) şeklinde, bağırsak, bronş lümenine salgılanan, koruyucu mukozal immünglobülindir. **Gastrointestinal sistem, solunum sistemi ve ürogenital sistemin geniş mukozal yüzeyleri, mikroorganizmaların en sık işgal ettiği bölgelerdir. **IgA, bu mukozal sekresyonları temizleyen ana immünglobulin sınıfıdır ve önemli bir defans hattı olarak rol oynar. İmmünglobulin A (IgA)

33 *IgA’nın major rolü mukozal yüzeylerdeki mikroorganizmaları ve barsaktaki gıda antijenlerini kapsar. Bazı patolojik durumlarda sIgA immün komplekslerinin çeşitli nedenlerle anormal geri transportu, bakteri ve gıda antijenlerinin barsak lümenine girişine yol açar. İmmünglobulin A (IgA)

34 Sekretuvar IgA (sIgA) yapısında, İki birim IgA, J zinciri, Salgısal komponent (70 kDa) bulunur. Sekretuvar komponent, ‘’ IgA + poli-Ig reseptör kompleksinin’’ enzimatik yıkımı ile oluşur. *Sekretuvar IgA, barsak enzimleri ile yıkılmaya ise daha dirençlidir.

35 Mukozal epitelden IgA’nın transportu Plazma hücreleri tarafından intestinal lamina propriaya IgA dimerleri salınır. Epitelyal hücrelerin bazolateral yüzeyindeki polimerik-Ig reseptörlerine (poli-IgR) bağlanır. Kompleks, endositozla alınır ve transport vezikülü ile hücrede taşınır. Vezikül yüzeyde plazma membranı ile birleşir Reseptörün enzimatik yıkılması ile elde edilen salgısal komponentin (SC) bağlı olduğu sekretuvar IgA dimerleri (sIgA) salınır. **Salgısal komponent (SC), dimerik sekretuvar IgA’yı lümende proteolitik enzimlerden korur.

36 Epitel, polimerik Ig Reseptörü (pIgR)/mSC üretir. Plazma hücreleri, J zincirli polimerik IgA (pIgA) üretir. J zinciri IgA pompası, polimerik Ig reseptörü (pIgR)’nün bölünmesi ve transsitozunu yönetir. Antijen ve mukofilik SIgA kompleksi Sekretuvar IgA Serbest sekretuvar komponent Barsakla ilişkili lenfoid dokuda sekretuvar IgA sentezi

37 *sIgA, patojenleri mukozal yüzeyde karşılayan spesifik savunma mekanizmasıdır. Plazma hücreleri tarafından salgılanan dimerik dIgA (1), pIgR bağlanır ve epitel boyunca taşınır ve sekretuvar komponente (SC) bağlı olarak hücre apikal kutbundan salınır. (2-4)

38 *SIgA, sekresyonlarda, bakteriyel ve viral patojenlerin hareketsizleşmesine (immobilizasyon) ve birbirine yapışmasına (agregasyon) neden olarak, bu patojenleri nötralize eder ve enfeksiyon yapma yeteneklerini önler. (5)

39 Nötralize edilen patojenler, bağırsak peristaltizmi veya solunum yollarının mukosiliyer yukarı doğru hareketi ile temizlenir. (6) Barsakta, patojenler özel M hücreleri tarafından toplanır. M hücreleri, makrofajlar ve dendritik hücreleri de içeren antijen sunan hücrelere antijen taşır. (7)

40 ASH, interlökin üreten T-yardımcı lenfositlerinin üretimini aktive ederler. ( 8) İnterlökinler ise, plazma hücrelerinin IgA üretimini stimüle eder (9) T-hücre-bağımsız bir mekanizma ile dentritik hücrelerce de IgA üretimi stimüle edilir. ( 10). İnterlökinler ise, plazma hücrelerinin polimerik IgA üretimini stimüle eder (adım 9) T-hücre-bağımsız bir mekanizma da bulunmaktadır (dendritik hücreler ?) (adım 10).

41

42 İmmünglobulin A (IgA)  *IgA 1, IgA 2 olarak antijenik farklılık gösteren 2 tipi vardır.  Total immünglobulin’lerin %5-15’ini oluşturur.  **Plazmada %90 (3 mg/ml) IgA 1, %10 (0.5 mg/ml) IgA 2  **Sekresyonlarda bu oranlar tersine döner.  *Mukozal sekresyonlardaki major immünglobulindir.  **IgA, mukozal yüzeylerde organizmanın lokal immün savunmasından sorumludur.

43 IgA immün kompleksleri, antijenleri tanır ve hücresel Fc reseptörleri ile fagositozu uyarır *IgA antikorunun temel rolü salgısal formdadır ve solunum, gastrointestinal ve üreme kanallarının korunmasına çalışır. *IgA1 alt sınıfı, en çok insan serumunda bulunur ve kemik iliğindeki B hücrelerince yapılır. *IgA2 alt sınıfı, en çok mukozal sekresyonlarda, kolostrum ve sütte bulunur; mukozada lokalize B hücrelerince yapılır. İmmünglobulin A (IgA)

44

45  Gözyaşı  Tükrük  Trakea Yüksek düzeyde IgA bulunur.  Bronş IgG ve IgM düzeyleri düşüktür.  Burun  Vajen  Barsak  Safra  Sütte  **IgA’nın antienfektif özelliği esas olarak dimerik formdadır.

46 İmmünglobulin A (IgA)  Komplemanı alternatif yoldan çok zayıf aktive eder.  Makrofaj ve nötrofillere çok zayıf bağlanabilir.  Fagositozu güçlendirmediği için, bazı hallerde bakterileri zarar vermeden, sadece örter  IgG ve IgM’in güçlü antibakteriyel etkilerinden korur.

47 Sekretuvar immünglobulin A (sIgA)- fonksiyonu Mukozal yüzeyler pek çok patojen için giriş yoludur. sIgA, mukozal yüzeylerin (gastrointestinal, solunum ve ürogenital yollar) immün savunmasında, antijene spesifik humoral bağışıklık aracılığı ile önemli bir role sahiptir.

48 Sekretuvar immünglobulin A (sIgA)- fonksiyonu  Mikroorganizmaların mukoza hücrelerine bağlanmalarını,  Epitel hücrelerini enfekte etmelerini,  Dış yüzeyde kolonize olmalarını önler.  Besinlerinle-gıdalarla barsağa gelen ve  absorbe edildiğinde zararlı olabilecek makromoleküllerle birleşerek, absorbe olmayan kompleksler oluşturur.  Bu kompleksler barsak yüzeyinde enzimlerle kolayca tahrip edilir.  Organizma zararlı antijenlerden korunmuş olur.

49 İmmünglobulin A (IgA)-fonksiyonu  Mikroorganizmaların salgıladığı toksik ya da litik enzimleri nötralize edebilir.  İntra ve ekstrasellüler olarak virusları ve bakteriyel toksinleri nötralize eder.  Epitel hücrelerine, bakterilerin ve virusların adhezyonu inhibe eder.  İnfeksiyonlara karşı direnç sağlar.

50 İmmünglobulin A (IgA)-fonksiyonu *Solunum yolu ve ve gastro intestinal sistemi (GİS) enfekte edebilen çoğu mikroorganizmalar, IgA1’in geniş menteşe bölgelerini yıkan proteazlar salgılar. IgA2’nin kısa menteşe bölgesi, bu enzimlere duyarlı değildir.

51 İmmünglobulin A (IgA)-fonksiyonu  ***Proteaz salgılayabilen mikroorganizmalar,  Streptococcus pneumoniae,  Neisseria meningitidis, IgA’yı parçalar.  Neisseria gonorrhoeae, IgA etkisine dirençlidir.  Haemophilus influenzae

52 Barsakla ilişkili lenfoid doku - IgA sentezi

53 Teşekkür ederim.


"Doç.Dr. Filiz Kibar, Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı, Çukurova Üniversitesi Tıp Fakültesi, ADANA. 3 Haziran 2016 İmmünglobulin A (IgA)" indir ppt

Benzer bir sunumlar


Google Reklamları