Kompleman Male, Immunology, 2006 Zipfel, Nature, 2009 Mobeen Syed ب Kompleman Male, Immunology, 2006 Zipfel, Nature, 2009 Mobeen Syed Dr. Yıldıran

Öğrenim Hedefleriniz Kompleman sisteminin temel görevlerini sayabilmelisiniz. Kompleman sisteminin işleyişini açıklayabilmelisiniz. Kompleman sisteminin immünolojik reaksiyonlardaki yerini – önemini söyleyebilmelisiniz. Dr. Yıldıran

Spesifik immunite (Adaptiv) Non-spesifik immunite (Innate) Immün Sistem Spesifik immunite (Adaptiv) Non-spesifik immunite (Innate) Hızlı tepki Geç tepki Hafıza! Dr. Yıldıran

İmmün Cevap Dr. Yıldıran Abbas, 2003

Serum vs Plazma Serum kanın cam tüpte bekletilerek pıhtılaşması ile elde edilir. Plazmadan tek farkı fibrinojen olmamasıdır. Dr. Yıldıran

Kompleman Sistemi Dokuzu aslî, çok sayıda plazma proteininden oluşur, savunma sisteminin dört ana unsurundan birisidir. Bunlar plazma proteinlerinin %10’unu pro-enzim olarak oluştururlar. ‘Complement’ ismi 19. yy’da serumun bakterisidal özelliğini ‘tamamladığı’ düşünülerek verilmiş. Dr. Yıldıran

Kompleman Proteinleri C1, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9 Altı çizili olanlar bölünür Bölününce C2b (büyük parça) ve C2a (anafilaksi parçası) C6, C7, C8, C9 enzim değil C6, C7, C8’u C9 birleşdirir Esas molekül C3’dür. Dr. Yıldıran

Temel Görevi Konağa yabancı olanı tanımak ve temizlemektir. Bunu; Enflamasyonu başlatmak ve arttırmak Kemotaksis ile fagositozu arttırmak İmmün kompleksleri temizlemek Hücreleri aktive etmek Direk öldürmek - lizis Antikor cevabı oluşturmakla sağlar. Dr. Yıldıran

Kompleman ve Enflamasyon C3b C3b Dr. Yıldıran

Four Plasma Cascades Pain Plug DIC Inflam. Dr. Yıldıran

Basitçe İşleyişi Endotoksin IgG ve IgM C3 ve B C1 C3 C4 Innate kol Spontan aktivasyon Adaptiv kol Antikor aktivasyonu Dr. Yıldıran

ÖDEM Dr. Yıldıran

Elektron Mikroskobu ile C1qrs Elektron Mikroskobu ile Dr. Yıldıran

Elektron Mikroskobu ile MAK= Membran Açıcı Küp Elektron Mikroskobu ile Dr. Yıldıran

Bazı Fonksiyonları C5a → Kemotaksi, enflamasyon C3a ve C5a (Anafilotoksinler) → Mast hücresi ve bazofil aktivasyonu (Anafilaksi), enflamasyon C3b → Opsonizasyon, İmmün komplekslerin temizlenmesi, B hücre aktivasyonu Apopitotik hücrelerin temizlenmesi Asplenik kişiler C3b-bakteri kompleksini temizleyemez Plazma hücresinin antikor salgılamasını arttırır MAK → Gr negatif (Bilhassa Neisseria) ve bazı virüslerin imhası Dr. Yıldıran

Klinikte Değerlendirilmesi C3 (0.75-1.61 g/L) C4 (0.2-0.5 g/L) CH50 → Klasik yolu değerlendirir AH50 → Alternatif yolu değerlendirir Dr. Yıldıran

Kendine Zarar Verme Ihtimali Kompleman sisteminin kendisini kontrol mekanizmaları bozulursa, konağa ağır zarar verir otoimmün hastalıklar oluşur. Kontrol mekanizmaları Dr. Yıldıran

PNH Dr. Yıldıran CD18CD11b,c

Regülasyon P (Properdin) C3bBb’ı stabilize eder ve faktör H ve I tarafından inaktive edilmesini önler. Faktör D; faktör B’yi Bb’ye ayırır. Properdin ve Faktör D eksikliği PID’dir Faktör H, C3b’yi bağlar Factor I C3b-faktör H kompleksini yok eder. C1 inh, C1q ve s’yi inhibe ederek klasik yolu baskılar Dr. Yıldıran

Kompleman Regülatörleri ve Hastalıklarla alakası Atipik (ishalsiz) HÜS: heterozigot faktör H mutasyonu Dense deposit disease (MPGN II): homozigot veya bileşik heterozigot C3 veya faktör B, otoantikor oluşumu (C3 nefritik faktör) Age-related macular degeneration: retinada Bruch membranı glomerül bazal membranı gibi faktör H veya C3 mutasyonu Dr. Yıldıran

Otoimmün hastalıklar C1q ve C4 eksikliğinde apopitotik hücrelerin temizlenmesi bozulur. C1q, C1r, C1s, C2, C3 ve C4 genlerinde homozigot defektler romatizmal hastalıklarla, bilhassa SLE ile alakalıdır. C1qinh defekti → Herediter angiödem Dr. Yıldıran

Tümörler Çeşitli primer tümörlerde membrana bağlı kompleman inhibitörleri (CD46, CD55, CD59) değişmiştir. Akciğer, over, glial ve kolon kanser hücrelerinde hücre yüzeyinde ve plazmada erimiş (solübl) regülatörler (faktör H, Faktör I, C4BP ekspresyonu artmıştır. Yani tümör hücreleri CD8 sitotoksik hücrelerden saklanır. Dr. Yıldıran

Eculizumab C5 monoklonal antikoru C5 konvertaz üzerinden komplemanı inhibe eder. Dr. Yıldıran

Herediter anjiödem Dr. Yıldıran

Neonatal Lupus Dr. Yıldıran Dermatology.cdlib.org

Meningokoksemi Dr. Yıldıran