Hücresel ve Hümoral Immünite Kaynak: Abbas 2003, Male 2006, Le Bien Blood 2008 Dr. Yıldıran

Sunum Planı Immün cevabın temel prensipleri Lenfositlerin türleri Primer ve sekonder lenfoid organlar B lenfositlerin gelisimi Immünglobulin yapısı ve görevleri B lenfosit görevleri T lenfositlerin gelisimi T lenfositlerin görevleri Lenfositlerin reseptörleri ve aktivasyonu Dr. Yıldıran

Öğrenim Hedefleriniz T lenfositlerin gelişimini, B lenfositlerin gelişimini, T lenfositlerin görevlerini, B lenfositlerin görevlerini açıklayabilmelisiniz Hücresel bağışıklığı açıklayabilmeli Humoral bağışıklığı açıklayabilmeli Hücresel ve Humoral bağışıklığın farklarını sayabilmelisiniz Dr. Yıldıran

Dr. Yıldıran

Non-spesifik immünite (Innate) İmmün Sistem Non-spesifik immünite (Innate) Spesifik immünite Adaptiv Fagositler NK hücreler Kompleman sistemi T ve B lenfositler HAFIZA! Dr. Yıldıran

Patojen - Nonpatojen İmmün Sistem Hücre dışı Hücre içi Toksin Mikrobiom Laktobasiller Flora bakterileri Dr. Yıldıran

İmmün Cevap Antijen Sunucu Hücre Dr. Yıldıran Abbas, 2003

Adaptif immünite Dr. Yıldıran

Kazanılmış İmmünite CD19 CD3 CD4 CD3CD8 Dr. Yıldıran Abbas, 2003

Lenfositlerin Olgunlaşması B lenfositler kemik iliğinde T lenfositler timusda gelişimlerini tamamlayıp çaylak (naive) lenfosit olarak dolaşıma çıkarlar. Bu olayda IL-7 gerekli. Çaylak lenfositler antijenle karşılaşmadığı takdirde, bir süre sonra apopitoza (programlı ölüm) giderek homeostazisi sağlar. Dr. Yıldıran

Antijenin işlendiği ve yakalandığı yerler Primer Lenfoid Organlar Timus  T lenfositlerin gelişimi Fetal karaciğer ve postnatal kemik iliği  B lenfositlerin gelişimi Sekonder Lenfoid organlar Dalak Lenf nodları MALT (mukoza ilişkili lenfoid doku) Antijenin işlendiği ve yakalandığı yerler Dr. Yıldıran

B Hücre Gelişimi Dr. Yıldıran Erken Pre-B hücre Geç Pre-B hücre Kök Hücre Pro-B hücre Pre-BCR Fetal Karaciğer Antijenden bağımsız Kemik İliği İmmatür B hücre Matür B hücre Plazma Hücresi Dr. Yıldıran Antijen bağımlı

Belirteçler CD10+ Conley 2003

B hücre bozuklukları

Class Switch Recombination İzotip Dönüşümü B lenfositlerin ilk sentezlediği immünglobulin IgM’dir Antijenle karşılaşıp, o antijene özgü diğer immünglobulinleri (IgA, IgG, IgM) sentezlemesidir. Dr. Yıldıran

Antijene Özgü Reseptör Somatik hipermutasyon işlemi ile sağlanır, görevli enzim RAG (Recombination activating gene)’dir. İmmün repertuarı oluşturur. Bozukluğunda immün yetmezlik olur. Dr. Yıldıran

İmmünglobulinin Yapısı Antijen bağlanma bölgesi (Fab) Fc reseptör ve kompleman bağlanma bölgesi Disülfit bağları Karbohidrat Ağır zincir Hafif zincir Ig domainleri Dr. Yıldıran

İmmünglobulinlerin Görevleri Kompleman aktivasyonu Mikroorganizma ve toksinlerin nötralizasyonu Antikorlar B hücresi Mikroorganizmaların opsonizasyon ve fagositozu Mikroorganizma Mikroorganizmanın lizisi Komplemanla opsonize mikroorganizmanın fagositozu Kompleman aktivasyonu İnflamasyon IgG Yüzey antijeni FcRIII Antikor aracılı hücresel sitotoksisite Dr. Yıldıran Antikorla kaplı hücre NK hücresi

T Lenfosit Olgunlaşması Dr. Yıldıran

T lenfosit seleksiyonu DP DN Zone 1-4 SP AIRE Dr. Yıldıran

Aktive olmuş T lenfositlerde inhibitör özellikte Reseptörleri Aktive olmuş T lenfositlerde inhibitör özellikte CTLA-4=CD152 Dr. Yıldıran

Aktivasyon Dr. Yıldıran

Aktive Lenfositler Aktivasyon belirteçleri CD25 ve CD69 Efektör (iş yapan) moleküller CD40L (=CD154): B lenfositler, dendritik hücreler, endotel hücrelerin harekete geçirilmesi (aktivasyon) Fas (CD95)  apopitoz Dr. Yıldıran

Antijenin yakalanması Peptid Antijenin yakalanması Dr. Yıldıran

Antijenin İşlenmesi CD4 hücredışı IL-2, IFNG CD8 hücre içi Perforin, granzim Antijen sunucu hücre ER: Endoplazmik Retikulum Dr. Yıldıran

Signaling IL-2, IL-4, IL-5, IFN salgılanır Dr. Yıldıran

T Lenfositlerin görevleri Hücre içi mikroplara karşı asli savunma Th sitokin salınımı, makrofajların uyarılması Fagosit ve B lenfosit gibi diğer hücrelerin harekete geçirilmesi (aktivasyon) Th Enfekte hücrelerin öldürülmesi Ts Hatırlama Dr. Yıldıran

Hatırlama (memory T) TCR özgüllüğü ve farklılığı 107-109 ayrı antijeni tanıyabilir. Bu sayede enfeksiyon etkenini ve yerini belirleyebilir. Dr. Yıldıran

Flovsitometre