DİSLİPİDEMİ ve KBH

Kwan B et al, J Am Soc Nephrol (2007)

Artmış serum trigliseridi HD için sık heparinizasyon Artmış apoC-III/apoC-II oranı Diğer plazma lipaz inhibitörleri Bozulmuş karbonhidrat toleransı Lipoprotein lipaz (LPL) ve hepatik trigliserid lipaz (HTGL) aktivitelerinde azalma Normal veya artmış hepatik VLDL sentezi Fraksiyone trigliserid katabolik hızında azalma Artmış serum trigliseridi Kwan CHB et al, J Am Soc Nephrol (2007)

Chan DT et al, Atherosclerosis (2007) KBH ve Renal Replasman Tedavilerinde Plazma Lipid Konsantrasyonlarındaki Değişimler Nefrotik sendrom KBH evre 1-4 KBH evre 5 Hemodiyaliz Periton diyalizi Post renal transplant Total kolesterol Trigliserid LDL kolesterol HDL kolesterol Chan DT et al, Atherosclerosis (2007)

İnflamasyon / Malnutrisyon Total Kolesterol Relatif Ölüm Riski n= 206 213 130 85 43 65 52 29 İnflamasyon / Malnutrisyon CHOICE STUDY, Liu Y, JAMA (2004)

Asimetrik Dimetil Arginin (ADMA) ve Kardiyovasküler Hastalık

Nükleolus Proteinleri Dimetilamin+L-Sitrulin PRMT 1 CH3-Proteinleri Hidroliz L-Arginin ADMA DDAH NO sentetaz NO+L-Sitrulin Dimetilamin+L-Sitrulin 250 mikromol/gün Renal Atılım 50 mikromol/gün Zoccali C, J Hypertens (2006)

ADMA ile ilişkili gözlemler Carotis intima media kalınlığı Konsantrik sol ventrikül hipertrofisi Tüm nedenlere bağlı ve kardiyovaskuler mortalite ile ilişki

ADMA Düzeyini Düşüren İlaçlar L-Arginin ACE İnhibitörleri, AII Reseptör Blokörleri Metformin ve thiazolinedionlar

Homosistein ve Kardiyovasküler Hastalık

PROTEİN KATABOLİZMASI  SİSTEİN SÜLFİNAT (CSA) DİYET METHİONİN AdoHcy AdoMet  REMETİLASYON (Azalmış renal atılım ?)  HOMOSİSTEİN  Serin  SİSTATYONİN  TRANSSÜLFÜRASYON  SİSTEİN ? PYRUVAT  SİSTEİN SÜLFİNAT (CSA) HİPOTAURİN  SÜLFAT TAURİN

Hiperhomosisteinemi Nedenleri Genetik enzim polimorfizmleri MTHFR, methionin sentetaz, sistatyonin B sentetaz Diyette yetersiz folik asit, vitamin B12, vitamin B6 ve methionin Kronik alkol alımı, sigara kullanımı, yüksek kahve tüketimi gibi yaşam tarzı faktörleri Böbrek yetmezliği Son dönem diabet Sistemik lupus eritematosus Hiperproliferatif bozukluklar İlaçlar (metotrexat, sulfonamidler, antiasitler) Kaul et al, J Am Coll Cardiol (2006)

Atherotrombozda Homosistein ile İlişkili Patofizyolojik Mekanizmalar LDL-kolesterolü okside eder Endoteliyal fonksiyonları bozar Damar duvarına monosit adezyonunu artırır Lipid alımı ve birikimini artırır İnflamatuvar yolakları uyarır Düz kas proliferasyonunu uyarır Platelet disfonksiyonuna neden olur Koagülasyon faktörlerini aktive ederek tromboza eğilim yaratır Kaul S et al, J Am Coll Cardiol (2006)

Homosistein Düzeyini Düşürme Seçenekleri Folik asit, 500-5000 mcg Vitamin B6, 10-500 mg Vitamin B12, 1000-3000 mcg Trimetilgliserin (TMG),500-9000 mg Kolin, 250-3000 mg İnositol, 250-1000 mg Çinko, 30-90 mg S-adenosil-methionin, 200-800 mg Kaul et al, J Am Coll Cardiol (2006)

“REVERSE EPIDEMIOLOGY” BMI KAN BASINCI HOMOSİSTEİN KOLESTEROL

Leptin ve Kardiyovasküler Hastalık

Leptinin yararlı etkilerinde azalma Obesite Obesite Leptin rezistansı Hiperleptinemi Hiperleptinemi Leptinin yararlı etkilerinde azalma Endotel disfonksiyonu Oksidatif stres Azalmış PON1 Trombosit agregasyonu Atheroskleroz SMC proliferasyonu İnflamatuvar reaksiyon Atheroskleroz

 İnsülin sensitivitesi  LEPTİN LEPTİN  KBH  -MSH  BAT SNA  Renal SNA  Sempatik aktivite  Natriüresis  İnsülin sensitivitesi  Endotelial NO Pressör Depressör Correia MLG ve Haynes WG, Curr Opin Nephrol Hypertens (2004)

Eritropoietin ve Kardiyorenal Sendrom

- + ? Sitokinler ROS NO SNS RAS Hipoksi Renal EPO yapımı Eritroid progenitör hücre Endotel hücresi Beyin ve spinal kord Böbrek Kalp Antiapoptosis  eritropoez Antiapoptosis Migrasyon Proliferasyon Anjiogenez Antiapoptosis Proliferasyon Antiapoptosis Proliferasyon Antiapoptosis Proliferasyon Jie KE et al, Am J Physiol Renal Physiol (2006)

Aktive Epo Reseptörünün Hücre Fizyolojisine Etkileri ORGAN EpoR Aktive EpoR’nin etkisi Kalp Kardiyomyosit Proliferasyon, antiapoptosis Kardiyomyoblast Kardiyofibroblast Böbrek Tübüler hücre Mezengial hücre Glomerüler hücre Vasküler sistem Endotel hücresi Migrasyon, proliferasyon, antiapoptosis, anjiogenez Endotel progenitör hücresi Kemik iliğinden mobilizasyon, proliferasyon, diferansiyasyon Vasküler düz kas hücresi Antiapoptosis Jie KE et al, Am J Physiol Renal Physiol (2006)

Epo’nun hücre içi sinyal yolları Jie KE et al, Am J Physiol Renal Physiol (2006)

EPO’nun Kardiyorenal İlişkideki Rolü EPO ve NO: İnvitro düşük düzeylerde NO’yu artırır Yüksek düzeylerde NO’yu azaltır EPO ve ROS: Eritrosit kitlesini artırarak ROS’u azaltır EPO ve Sempatik Sistem: Kan norepinefrin düzeyini artırır EPO ve İnflamasyon: IL6, TNF-, CRP ve MCP-1’i azaltır EPO ve RAS: VSMC’de anjiotensin II’ye sensitiviteyi artırır

Kardiyorenal İlişkide Cinsiyet Farklılığı