Nf-kb Sinyal Yolağı

NFkB normalde inhibitör özellikteki IkB proteini ile bağlı halde bulunur ve böylelikle inaktif halde tutulur. Ancak uyarı gerçekleştiğinde IkB kinaz proteini IkB molekülünü fosforile eder ve böylece NFkB proteini serbest hale geçer. 

 Kolon kanserine ait dokularda COX-2 ifadelenmesinde artma gözlenmiştir ki bu artışında NFKB miktarındaki artış ile ilişkili olduğu belirlenmiştir. 

NFkB aktivasyonu aynı zamanda IL-2’nin aktive edilmesini de sağlayarak, Janus kinaz 3 (JAK3) proteininin otofosforilasyon ile uyarılmasını sağlar. Aktifleşmiş JAK3 ise STAT3 (signal transducer and activator of transcription 3) olarak bilinen proteini aktive eder. JAK3/STAT3’ün belirgin bir şekilde fazla miktarda ifade edildiği kolon kanserlerinde in vivo ve in vitro çalışmalar ile gösterilmiştir. JAK3/STAT3 sentezi ve aktivitesindeki bu değişikliklerin kolon kanseri hücrelerinin apoptoz ile ölmesini engellediği ve hastalığın kötü seyrine neden olduğu da yapılan çalışmalar sonucunda ortaya çıkarılmıştır.

Transkripsiyon faktörü olan NFkB proteini kolorektal kanserin başlangıcı ve ilerlemesinde rol oynayan anahtar bir moleküldür. Fizyolojik koşullarda NFkB proteini inflamatuar işlevlere katılır ve hücre döngüsü ile sağ kalımını düzenler. Normalde sitoplazmada inaktif durumda tutulur. Sinyalin alınması ile inhibitör proteini fosforile edilerek parçalanır ve serbest kalarak aktifleşen NFkB molekülü sitoplazmadan çekirdeğe taşınır. Çekirdeğe taşınan NFkB proteini hedefi olan genlerin transkripsiyonunu uyarır.

Çok sayıda inhibitör özellikli küçük molekül, inhibitör peptidler, antisense RNA’lar, doğal bileşikler ve gen tedavisi yaklaşımları NFkB sinyal iletim yolağının çoğu basamağına etki ederek baskılayabilmektedir. NFkB ‘ yi hedef alan tedavi yaklaşımları sistematik yan etkilerden kaçınarak kolon kanserinin tedavisi için daha etkili bir seçenek sunabilir.

Referanslar 1. NF-kB in development and progression of human cancer, Received: 21 January 2005 / Accepted: 30 March 2005 / Published online: 27 April 2005. https://www.researchgate.net/publication/7882339_NFkB_in_development_and_progression_of_human_cancer._Virchows_Arch 2. Classical and Alternative NF-kappaB Pathways. (n.d.). Retrieved December 8, 2015, from https://www.youtube.com/watch?v=MNVB7K-MDws 3. J. Napetschnig and H. Wu, Molecular Basis of NF-κB Signaling, on March 11, 2013. http://wulab.tch.harvard.edu/PDF/Napetschnig_AR_0313.pdf