Deneyimli B'nin ileri olgunlaşması Bağışıklık Sistemi dersi-13 Deneyimli B'nin ileri olgunlaşması (plazma hücresine farklılaşma) 2016-2017, Bahar, Trakya Üniv Tıp Fak 6. Kurul, 06.04.2017 Neşe Akış, PhD, Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı akisn@trakya.edu.tr http://personel.trakya.edu.tr/akisn/#.WKr6DyjC7WU

Neden hümoral/sıvısal B yanıtı? 1 Neden hümoral/sıvısal B yanıtı?

IgM üreten B1 hücrelerinde özel bir etkinleşme yoktur 2 IgM üreten B1 hücrelerinde özel bir etkinleşme yoktur

Tekrarlayan epitopla etkinleşme 5 adet IgM kaynağı hücre Tekrarlayan epitopla etkinleşme 1 B2 2 B2 3 B1 4 B1 5

B2 hücre etkinleşmesi: a) T bağımsız b) T bağımlı

T bağımsız etkinleşme Tekraralayan epitoplarla etkileşme Tekrarlayan epitoplarla eşuyarım alan deneyimsiz B2'ler deneyimli hale geçerek hemen IgM antikoru salgılar

T bağımlı etkinleşme Peptid gibi basit epitoplar + eşuyarım alan deneyimsiz B2'ler Th2 yardımıyla deneyimli hale geçer ve 4 basamaklı bir farklılaşma başlatır

B2 hücre etkinleşmesinde sinyaller T hücreninkine benzer 3 B2 hücre etkinleşmesinde sinyaller T hücreninkine benzer

T bağımlı etkinleşmede dört basamaklı farklılaşma 4 T bağımlı etkinleşmede dört basamaklı farklılaşma

T bağımlı etkinleşmede dört basamaklı farklılaşma 1- Afinite olgunlaşması 2- Pozitif seçilim 3- İzotip değişimi 4- Antikor salgılanması

Dört basamaklı farklılaşma B alanında gerçekleşir

Yardım edecek Th2 hücresinin ve B2 hücresinin aynı antijeni tanıdıklarının T-B sınırında doğrulanması

Th2 yardımı

Germinal merkezde afinite olgunlaşması V(D)J yeniden gen düzenlenmesi ile sağlanır

Hedef antijenin özgül epitoplarına güçlü bağlanmayanlar ölür, yüksek afiniteliler pozitif seçilir

BHR'de izotip değişimi antikor salgılanmadan önce gerçekleşir

BHR geninin son Fc ekzon bölgesinde 9 ayrı izotipe ait çoklu Fc ekzonları yanyana dizilidir Fc bölgesi Fab’la ilgili ilk ekzon IgG1 e. IgG2 e. IgE e. IgM ekzonu IgA1 ekzonu IgA2 ekzonu IgG3 ekzonu IgG4 ekzonu Bir izotipe özgü sitokin kombinasyonu yardımı alan B2 hücresi, BHR geninden IgM Fc ekzonunu çıkarır ve yerine o izotipe ait Fc ekzonunu getirir

İzotip seçimi kromozomal kısalmayı getirir

su-seven tipe değiştirilmesiyle olur BHR’nin antikora çevrilmesi Fc ekzonunun son 40 amino asitlik dizisinin (556-597 arasındaki pozisyonlar) su-kaçan tipten su-seven tipe değiştirilmesiyle olur amino asit pozisyon sayısı BHR’de membrana gömülen su-kaçan dizidir Antikorda membrandan kaçan su-seven dizidir Karboksil terminal hücre içinde Su-kaçan diziler lipid-sever’dir ve membrana gömülü kalır, su-sevenler membrana giremediğinden salgılanır

Su-kaçan ve su-seven diziler her Fc ekzonunun sonunda yanyana bulunur Su-kaçan ve su-seven diziler her Fc ekzonunun sonunda yanyana bulunur. mRNA ifadesi esnasında uygun olanı mRNA’ya eklenir Su-seven Su-kaçan IgM antikor mRNA’sı IgM BHR mRNA’sı BHR IgM

Plazma hücresi devleşmiş golgi cihazı ile BHR’nin salgısal formu antikoru aşırı salgılayan bir fabrikadır Plazma hücresi B2 lenfositi

Opsonin-FcR düzeneğinin ve diğer Fc reseptörlerinin işlevleri Bağışıklık Sistemi dersi-14 Opsonin-FcR düzeneğinin ve diğer Fc reseptörlerinin işlevleri 2016-2017, Bahar, Trakya Üniv Tıp Fak 6. Kurul, 06.04.2017 Neşe Akış, PhD, Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı akisn@trakya.edu.tr http://personel.trakya.edu.tr/akisn/#.WKr6DyjC7WU

ANTİKORLAR VÜCUDUN FARKLI YÖRELERİNE KONSANTRE OLURLAR IgG’ler her yerde ve fetusda, IgM’ler kavitelerde IgA’lar mukozalarda IgE’ler mast hücre yüzeyinde

IgA'nın lümene nakli

Yenidoğanda antikorlar YENİDOĞANIN KORUNMASI: IgG molekülleri fetusu saran dokulardaki epitel hücrelerinde bulunan FcRn reseptör aracılığıyla fetusa nakledilir. Antikorlar yenidoğanı korur FcRn Yenidoğanda antikorlar IgE Maternal IgG Fetal IgG

IgG'nin serum ve fetusda uzun ömrü hücre içinde depolanmasıyla başarılır

Plazma hücreleri fazla IgG antikor sentezi olduğunda geribildirimle antikor sentezini durdurur B hücre membranı BHR'ye proksimal uzaklıkta yer alan Fcγb-II R’ler, BHR'ye bağlanan immün kompleksin Fc ucuna bağlanır. Reseptör, taşıdığı ITIM kuyruğu üzerinden sinyal vererek plazma hücresinin antikor sentezini durdurur

Plazma hücreleri fazla IgG antikor sentezi olduğunda geribildirimle antikor sentezini durdurur -devam