İN VİTRO FERTİLİZASYON-EMBRİYO TRANSFERİ(IVF-ET) UYGULAMALARINDA GnRH ANTAGONİST VE AGONİST PROTOKOLLERİN KARŞILAŞTIRILMASI: 1000 SİKLUSUN RETROSPEKTİF.

Slides:



Advertisements
Benzer bir sunumlar
OHSS önleme stratejileri
Advertisements

Ç.Ü. Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum A.D.
DHEA, GH ve Antioksidanların Kadın İnfertilitesindeki Yeri
Riskler / Yan etkiler Ciddi OHSS Assit Plevral effüzyon tromboz PCO / PCOS x 3-4 MacDougall et al, 1990 BG.
Açıklanamayan İnfertilitede İlk Tedavi İUİ olmalıdır
In Vitro Maturasyon ve PKOS
SET ile gebelik oranları nasıl optimize edilebilir?
Antagonist gebelik oranlarını arttırır rutin olarak kullanılmalıdır
Prof.Dr.Erol TAVMERGEN Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi
AÇIKLANAMAYAN İNFERTİLİTEDE IUI vs. IVF
OVULASYON İNDÜKSİYONUNDA BİRİNCİ BASAMAK TEDAVİLER
BİRİNCİ BASAMAKTA KOMPLİKE OLMAYAN VULVOVAJİNAL KANDİDİAZİS İÇİN TEDAVİ GÜVENLİĞİ VE HASTA TERCİHLERİ DR.SELMA AYDIN.
KOH Sikluslarında Luteal Faz Desteği
Dr. Cemal Posacı D.E.U.T.F İzmir
IUI’DA BAŞARIYI ETKİLEYEN FAKTÖRLER
İleri yaş kadınlarda IVF sonuçları
PKOS’lu HASTALARDA OVULASYON İNDÜKSİYONU
Açıklanamayan İnfertilitede Yanlışlar ve Doğrular
YÜT’DE OVULASYONU TETİKLEMEDE GNRH ANALOGLARI KULLANIMI
TESE ÖNCESİ TESTİS NASIL HAZIRLANMALI?
IVF İçin Ovaryan Stimülasyonda GnRH Agonistleri mi, Antagonistleri mi?
Düşük Doz Gonadotropin Uygulaması
IVF Sikluslarında hCG Günü Progesteron Yüksekliği Önemli mi?
Kontrollü ovarian hiperstimülasyonda yeni kavramlar: Luteal fazda stimülasyon, dual trigger, oosit pooling Dr. L. Cem Demirel Ataşehir Memorial Hastanesi,
KÖTÜ OVARYAN YANITLI OLGULARIN SİKLÜS İPTAL KRİTERLERİ NE OLMALIDIR?
COH ajanları başarıyı etkiler mi?
PCOS’ta OHSS’yi Önlemeye Yönelik Ovulasyon İndüksiyonu Stratejileri
Is premature LH surge a poor prognostic factor for IVF cycles
Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı.
GnRH Antagonistlerinin IUI Başarısında Etkileri
İnfertilite ve Tedavi yolları
Over rezervinin değerlendirilmesi
PCOS/IVF uygulamaları
OVULASYON İNDÜKSİYONU-KANSER İLİŞKİSİ
MİNİMAL-MİLD OVARİAN STİMULASYON UYGULAMALARI
Dr. Hakan Özörnek EUROFERTIL İstanbul. Mart 2010 dan beri yürürlükte 35 yaş altı hastalarda ilk iki siklusta tek embryo trasferi, Diğer tüm hastalarda.
PCOS'ta optimal IVF stimulasyonu ne olmalıdır?
ÜREME TIBBINDA GÜNCEL YAKLAŞIMLAR SEMPOZYUMU Üreme Tıbbı Derneği 2008
PCOS IVF tedavisinde karşılaşılan zorluklar ve çözümler
GnRH AGONİST GnRH ANTAGONİST POOR RESPONDER BACKGROUND. This is the first published report of a prospective, randomized, controlled trial comparing a.
Prof.Dr.Metin Çapar S.Ü.Meram Tıp Fakültesi Kadın Doğum ABD KONYA
Hasta Dostu Tedaviler: Mümkün mü?
Üreme Tıbbı Derneği Kurs-2/Antalya
Prof. Dr.Rifat GÜRSOY A N K A R A GAZİ ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ
Ovaryan Hiperstimülasyon Sendromunun Yönetimi
Kontrollü Ovaryan Hiperstimulasyon Stratejisi
Tekrarlayan IVF Başarısızlığı (TIB)
KOH’da hCG’nin Değişen Rolü
Doğal ve indüklenmiş sikluslarda endokrin farklılıklar
Donma Çözme Sikluslarında Endometriyal Hazırlık
GnRH Antagonist ve İmplantasyon
IVF dışındaki ovulasyon indüksiyonunda antagonist kullanımının yeri var mıdır? Dr. MEHMET ERDEM Gazi Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum.
GNRH AGONİST İLE OVULASYON TETİKLENMESİ
Doç. Dr. Bülent Yılmaz İzmir Katip Çelebi Üni. Tıp Fak.
G-CSF nin IVF sikluslarında kullanımı
Poor Responder Hastalarda KOH
İNFERTİLİTE ETYOLOJİSİ VE ERKEN GEBELİK KAYBI İLİŞKİSİ DR. ULUN ULUĞ TJOD ANTALYA, 2015.
PCOS Non-IVF'te Gonadotropin Tedavisinde Kritik Noktalar
Kötü over yanıtı bulunan hastalarda IVF tedavisi
Ankara Üniversitesi, Kadın Hastalıkları ve Doğum A.D.
Donmuş embryo transferi için endometriumun hazırlanması
Ovulasyon İndüksiyonu ve KOH
Vücut kitle indeksinin IVF-ICSI gebelik sonuçlarına etkisi
Erken Foliküler Fazdaki FSH/LH Oranının Matür Oosit Sayısına ve Embriyo Gelişimine Etkisinin Araştırılması Yrd.Doç.Dr. Hasan ÇILGIN Kafkas Üniversitesi.
Yard Doç Dr MEHMET FIRAT MUTLU
Frozen thaw sikluslarda endometrium hazırlığı
PKOS Olgularında Gonadotropinlerle Ovulasyon İndüksiyonu
PKOS’lu hastalarda ovulasyon indüksiyonu
Şükrü Sınıcı1, Selma Eroğlu2, Ümit Dündar2
Overyan Hiperstimülasyonu(OHSS) Önleme Stratejileri
Sunum transkripti:

İN VİTRO FERTİLİZASYON-EMBRİYO TRANSFERİ(IVF-ET) UYGULAMALARINDA GnRH ANTAGONİST VE AGONİST PROTOKOLLERİN KARŞILAŞTIRILMASI: 1000 SİKLUSUN RETROSPEKTİF ANALİZİ Op.Dr. Seda ŞAHİN AKER Dr.Sami Ulus Kadın Doğum, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Eğitim Araştırma Hastanesi 6 Ekim 2016

GENEL BİLGİLER Kontrollü ovaryen stimülasyon Overlerden iyi kalitede ve çok sayıda oosit elde etmek için çok sayıda folikül geliştirme yöntemidir Ekzojen gonadotropinler (FSH,hMG) stimülasyonda kullanılır YÜT ile elde edilen ilk gebelik 1976 yılında tanımlanmış bir ektopik gebeliktir Steptoe PC, Lancet(1976) YÜT ile elde edilen ilk canlı doğum ise 1978 yılında Steptoe PC, Lancet(1978)

GENEL BİLGİLER Tedavi protokolü uygulamalarında amacımız Düşük iptal oranları Azalmış risk ve yan etkiler Azalmış monitorizasyon gerekliliği Düşük maliyet Yüksek tek gebelik oranı

AMAÇ Çalışmamızda, Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalında in vitro fertilizasyon-embriyo transferi( IVF-ET ) uygulanan 1000 siklusun GnRH antagonist ve agonist protokollerinin etkinliğinin karşılaştırılması amaçlanmıştır.

GEREÇ ve YÖNTEM Hastalar Ekim 2007- Ekim 2013 Toplam 1000 siklus 717 antagonist protokol 283 agonist protokol

GEREÇ ve YÖNTEM Çalışmaya dahil edilme kriterleri Çalışmadan dışlanma kriterleri

Siklus iptal kriterleri GEREÇ ve YÖNTEM Siklus iptal kriterleri Fertilizasyon başarısızlığı OPU sonucu oosit elde edilemeyen TESE ile sperm elde edilemeyen Ovulasyon indüksiyonu sonucu >17 mm folikül olmayan Şiddetli OHSS gelişen

GEREÇ ve YÖNTEM Ovulasyon indüksiyonu r-FSH (Gonal-F®,Puregon®) ve\veya hp-hMG (Menopur®) Gonadotropin başlangıç dozu 150-225 IU Antagonist protokolde değişken doz uygulanmıştır ve antagonist olarak 0,25 mg/gün setroreliks (Cetrotide®) ve ganireliks (Orgalutran®) Agonist uzun protokolde leuprolid asetat (Lucrin®) 1 mg/gün başlanmıştır, ovaryen baskılanmanın tespiti ile 0,5 mg/gün idame dozuyla devam edilmiştir İndüksiyonun 3.-5. günlerinden itibaren TvUSG ile folikül boyutları,sayısı,serum estradiol seviyeleri 1-3 gün aralıklarla takip edilmiştir

GEREÇ ve YÖNTEM Ovulasyon indüksiyonu Önde giden folikül 18 mm’e ulaştığında ya da iki adet 17 mm ve üzeri folikül izlendiğinde ovulasyonun tetiklenmesi için hCG uygulanmıştır Üriner hCG (Pregnyl®) 5000/10000 IU veya 250 μgr rekombinant hCG (Ovitrelle®) kullanılmıştır Ovulasyonun tetiklenmesini takiben 34-36 saat sonra OPU işlemi gerçekleştirilmiştir. Elde edilen embriyolar 2-6. günler arasında T.C.Sağlık Bakanlığı ÜYTE yönetmeliğinde belirtilen adette transfer edilmiştir. OPU’dan 24-48 saat sonra intravajinal progesteron (Crinone %8 jel®) günde 1 kez veya intravajinal mikronize progesteron 3×200 mg (Progestan yumuşak kapsül®) 12. haftaya kadar

GEREÇ ve YÖNTEM Verilerin değerlendirilmesi Embriyo transferinden 14 gün sonra β hCG ile gebelik tespiti β hCG pozitifliği  kimyasal gebelik FHR(+) intauterin gestasyonel kese izlenmesi  klinik gebelik >12 hafta canlı en az bir fetusun olması  devam eden gebelik

BULGULAR Hastaların demografik özellikleri

BULGULAR Hastaların demografik özellikleri

BULGULAR

BULGULAR

BULGULAR

BULGULAR Tedavi karakteristikleri

BULGULAR ‘Coasting’ uygulaması %23,7 %11,6* *p<0,001

BULGULAR Siklus iptal oranları p değeri %4,3 %13,1 <0,001

BULGULAR Siklus iptal nedenleri

BULGULAR OHSS gelişimi %2,1 *p<0,0001

BULGULAR Tedavi sonuçları

BULGULAR Tedavi sonuçları

BULGULAR Tedavi sonuçları

BULGULAR Tedavi sonuçları

TARTIŞMA IVF başarısını en çok etkileyen faktörlerden biri hasta yaşıdır İleri yaş, bazal FSH yüksekliği ve infertilite süresinin uzunluğu ile IVF’te gebelik elde etme şansı arasında ters korelasyon mevcuttur Van Loendersloot LL,Hum Reprod Update(2010) Çalışmamızda hasta yaşları ve FSH değerleri antagonist protokol grubunda daha yüksekti,infertilite süreleri benzerdi Yapılan analizle yaşın klinik gebelik üzerine olumsuz etkisi OR = 1,038(%95 CI=1,008-1,068;p=0,012) FSH’nın klinik gebelik üzerine olumsuz etkisi OR =1,100 (%95 CI=1,039-1,165;p=0,001)

TARTIŞMA Toplam kullanılan gonadotropin dozu antagonist protokol grubunda istatistiksel olarak anlamlı olmasa da daha yüksek Günlük kullanılan gonadotropin dozu antagonist protokol grubunda daha yüksek 30 yaş üzeri hastalarda ve IVF siklus sayısı arttıkça GnRH antagonist protokol uygulama oranı artmaktadır Griesinger G,Hum Reprod(2005) Çalışmamızda da yanıtı daha zor,yaşı daha büyük hastalara antagonist protokolün tercih edildiği görülmüştür

TARTIŞMA GnRH antagonist protokolde OHSS az rastlanmaktadır; buna rağmen OHSS daha da az rastlanması istenmektedir GnRH antagonist protokolde hCG yerine ‘GnRH agonistle’ tetiklenerek OHSS sıklığı daha da azaltılmaktadır İlk çalışmalarda düşük gebelik oranları ve yüksek erken dönem gebelik kayıpları Griesinger G,Hum Reprod Update(2006) Humaidan P,Hum Reprod(2005) Youssef MA,Cochrane Library(2010) Luteal faz desteğinin arttırılması ve düşük doz hCG desteği ile gebelik oranları artmakta,kayıplar azalmakta Humaidan P, Fertil Steril(2014)

TARTIŞMA GnRH agonist protokol(%) GnRH antagonist protokol(%) Kimyasal gebelik (siklus başına) 40,3 28,5 Kimyasal gebelik (transfer başına) 42,1 32,8 Klinik gebelik(siklus başına) 31,4 27,2 Klinik gebelik(transfer başına) Devam eden gebelik/Canlı doğum oranı (siklus başına) 25,1 Devam eden gebelik/Canlı doğum oranı (transfer başına) 28,4 28,9

TARTIŞMA Cochrane(2001) klinik gebelik oranı GnRH agonist lehine yüksek bulunsa da istatistiksel olarak anlamlı fark yok,OR 0.79 (95% C.I.,0.63-0.99) Cochrane(2006) klinik gebelik oranı antagonist protokol grubunda anlamlı olarak düşük (OR = 0.84, 95% CI = 0.72 - 0.97) devam eden gebelik ve canlı doğum oranı antagonist protokol grubunda düşüktür (O.R = 0.82, 95% CI = 0.69 - 0.98; p = 0.03) Kolibianakis(2006) her iki protokol grubunda klinik gebelik oranları açısından anlamlı fark yok(OR, 0.86; 95% CI, 0.72- 1.02; p = 0.085)

TARTIŞMA Cochrane(2011)Canlı doğum oranları (OR 0,86 ,%95 CI 0,69-1,08) veya devam eden gebelik oranları (OR 0,87 ,%95 CI 0,77-1,00) açısından istatistiksel olarak anlamlı fark yok Xaoi(2014)Klinik gebelik oranı GnRH antagonist protokol grubunda belirgin düşükken (OR: 0,87, 95% CI: 0,75-1,0) Devam eden gebelik oranı (OR: 0.87, 95% CI: 0.74- 1.03),ve canlı doğum oranı(OR: 0.89, 95% CI: 0.64-1.24) açısından protokoller arasında fark yok Cochrane(2016)Canlı doğum oranları açısından fark yok GnRH agonist %29, GnRH antagonist %25-33

TARTIŞMA Çalışmamızdakimyasal gebelik oranı GnRH agonist protokolde daha yüksek (OR =1,696,%95 CI=1,272-2,262;p<0,001) klinik gebelik oranı her iki protokol grubunda benzer (OR=0,814,%95 CI=0,603-1,099;p=0,18) devam eden gebelik/canlı doğum oranı her iki protokolde benzer (OR=1,115,%95 CI=0,817-1,523; p=0,493).

SONUÇ Antagonist protokolün alevlendirici etkisinin olmaması,stimülasyon süresinin kısalığı,azalmış OHSS oranları,analog ile ovulasyonun tetiklenmesi imkanı vardır Agonist protokolde elde edilen gebelik oranları antagonistten biraz daha yüksektir ve siklus programlama olanağı vardır Sonuç olarak herkese uyan tek bir tedavi protokolü yoktur ve IVF’de tedaviler hasta bazında bireyselleştirilmelidir

TEŞEKKÜRLER..