ANTİKORLAR PROF. DR. AKGÜN YAMAN Ç.Ü.TIP FAKÜLTESİ MİKROBİYOLOJİ ABD.

Slides:



Advertisements
Benzer bir sunumlar
Bronşiyal astma Tanım Etiyoloji Patogenez Morfoloji.
Advertisements

LENFORETİKÜLER SİSTEM HİSTOLOJİSİ
Mantar ve Paraziter Enfeksiyonlarının İmmunolojisi
HEMAPOETİK KÖK HÜCRE IL-5 IL-5 Monosit Nötrofil Eozinofil Bazofil
DÜZENLEYEN MEKANİZMALAR
İMMÜN SİSTEM BİYOKİMYASI
İMMUNOKİMYA.
Humoral yanıt mekanizması
İMMÜNOLOJİ (BAĞIŞIKLIK BİLİMİ)
antijen ve antikor ilişkisi
DOĞAL BAĞIŞIKLIK MEKANİZMALARI
KAN DOKU.
ANTIKORLARIN YAPISI. ANTIKORLARIN YAPISI Antikorlar, etkin bir immün yanıtın önemli yapıtaşlarıdır ve hücre- dışı patojenlere ve toksinler gibi tehlikeli.
Lenfoid öncülü NK İL-15 TİMUS İL-2, İL-4, İL-7 İL-7
İmmunite.
İMMÜNOLOJİ Tıbbın bir alt dalıdır, Türkçe’ye bağışıklık bilimi olarak geçmiştir. Canlının immün sistemi (bağışıklık sistemi) ile ilgilenir. Organizmanın.
SOLUNUM SİSTEMİNİN SAVUNMA MEKANİZMALARI
HEMATOPOEZ Kan Hücrelerinin Yapımı
Reseptörler Prof. Dr. Ç. Hakan KARADAĞ.
Kanatlılarda immun sistem
ANTİJENLER.
LÖKOSİT FİZYOLOJİSİ Doğal bağışıklık Özgün bağışıklık
İLAÇLARIN MEKANİZMALARI
İLAÇLARIN TOKSİK ETKİLERİ
NÖTROFİL AKTİVASYONU BAKTERİ KEMOATRAKTAN UYARISI SALGI KOMPLEMAN
BÖLÜM 11 İmmün Sistem Hastalıkları
Hücresel ve Hümoral Immünite
Kompleman Male, Immunology, 2006 Zipfel, Nature, 2009 Mobeen Syed
VÜCUDUMUZDAKİ KANIN YAPISI VE GÖREVLERİ
İMMÜNOLOJİ VE İMMUNOPATOLOJİ
Vücudun zararlı organizma ve toksinlere dirençli olması
BAĞIŞIKLIK.
BAĞIŞIKLIK.
İNSANDA BAĞIŞIKLIK SİSTEMİ
Serdar SARICI VİRÜSLER Serdar SARICI
Neşe Akış İmmünoloji dersleri için ders kitabı: Lippincott ve ark. İmmünoloji. 2.baskı Çev: Deniz ve ark. Nobel Tıp Kitapevi, İstanbul, TL (Öğrenciler.
Prof.Dr. Akgün YAMAN Mikrobiyoloji AD.
PAMUKKALE TIP FAKÜLTESİ ÇOCUK ALLERJİ VE GÖĞÜS HASTALIKLARI
Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı Antijen İşleme ve Sunma , Bahar, Trakya Üniv Tıp Fak 6. Kurul, Neşe Akış, PhD, Tıbbi Mikrobiyoloji.
Tıbbi Mikrobiyoloji Anabilim Dalı Dolaşıma verilen deneyimsiz lenfositlerin kaderleri ve deneyimli hale geçme , Bahar, Trakya Üniv Tıp Fak 6.
ÇOCUKLUK DÖNEMİNDE IG G2 DÜZEYLERİNDEKİ DÜŞÜKLÜK PEDIATRICS Volume 120, Number 3, September 2007 Dr. Cem BECERİR
Antijen tanıyan reseptörler
Prof.Dr.Akgün YAMAN Mikrobiyoloji Anabilim Dalı
Kısa Sınav Sonuçları Öğrenci sayısı Doğru yanıt Sınav almayan 0/3 1/32/33/3.
İmmünglobulin A (IgA) Doç.Dr. Filiz Kibar,
SerdarSARICI BAĞIŞIKLIK SİSTEMİ SerdarSARICI
ANAFİLAKSİ, BEKLENMEDİK BİR FENOMEN * * Kaynak: Downing, J.C., Animal Health, Anaphylaxis, An Unpredictable Phenomenon, 1996 An Unpredictable Phenomenon,
Lenfosit Ne Görür?.   Herhangi bir antijene özgül az sayıdaki lenfosit herhangi bir yerden vücuda girebilen mikropları nasıl bulabilmektedir?  İmmün.
ANTİJEN, İMMUN SİSTEMİN YAPISI VE İMMUNGLOBULİNLER
Enfeksiyon immünolojisi
Antijen Tanıyan Reseptörler Doğal İmmün Yanıt
PLAĞA BAĞLI PERİODONTAL HASTALIKLARIN PATOGENEZİ
Bağışıklık Sistemi ders kitabı: Abbas ve ark. Temel İmmünoloji. 4
KILCAL DAMARLARLA DOKU HÜCRELERİ ARASINDA MADDE ALIŞVERİŞİ
Antijen tanıma ve tahribat kimyası
Deneyimli B'nin ileri olgunlaşması
Endositoz ve Ekzositoz Prof. Dr
VİRAL ENFEKSİYONLAR VE KORUNMA
İmmünogenetik I Dr. Nüket Yürür Kutlay.
Aşırı Duyarlılık Reaksiyonları
İmmün Sistem Dr. Mehmet KILIÇ.
İlaç Etki Mekanizmaları - Reseptörler
EİKOSANOİDLER Eikosanoidler, hücre zarlarında bulunan fosfolipidlerin yapısındaki 20 karbonlu çoklu doymamış bağa sahip yağ asitlerinden sentezlenirler.
KÖK HÜCRE PROF. DR. E. SÜMER ARAS 9. HAFTA.
TEMEL İMMÜNOLOJİ (II) Prof Dr Cengiz ÇAVUŞOĞLU
TEMEL İMMÜNOLOJİ (I) Prof Dr Cengiz ÇAVUŞOĞLU
Hücresel ve Hümoral Immünite
ANAFİLAKSİ, BEKLENMEDİK BİR FENOMEN *
İmmün Sistem Vücudumuz, çevremizde bulunan çeşitli hastalık yapıcı infeksiyöz ajanlara karşı hücreler, doku ve organları ile birlikte(immün sistem) çalışır.
İMMÜNOLOJİ (BAĞIŞIKLIK BİLİMİ) Bağışıklık; bir organizmanın enfeksiyon yapan ajanları tanıması ve onlara karşı kendi kendini savunması anlamına gelmektedir.
Sunum transkripti:

ANTİKORLAR PROF. DR. AKGÜN YAMAN Ç.Ü.TIP FAKÜLTESİ MİKROBİYOLOJİ ABD

Antikorlar Yabancı antijenlere karşı oluşan ve onlarla selektif olarak reaksiyona girebilen glikoprotein yapısında maddelerdir. Ab.ler hümoral (sıvısal) bağışıklığın efektör kolu İmmün sistem çok sayıda farklı Ig (>1 milyon) üretebilir.

Antikorlar Bir plasma hücresi 100.000/dk Ig molekülü sentezleyebilir. Ab.ler B lenfositlerince salgılanır, ancak T lenfositler ile monosit/makrofaj’lar da bu sentezi etkilerler. Total plazma proteinlerinin %20’si Ig’dir.

Antikor

Ig.lerin yapısında Aminoasit zincirleri üç boyutlu olarak disülfit (-S-S) bağları ile katlanmak suretiyle tekrarlayan homojen globüler ünitler oluştururlar. Buna domen (domain) denir. Bir hafif zincirde 1V, 1C  2 domen Bir ağır zincirde 1V, 3C  4 domen IgM ve IgE’de 5 domen vardır.

Immünglobulinler

Ig Molekülü 2-merkaptoetanol, pepsin ile muamele edilirse disülfit bağları indirgenir. H ve L polipeptid zincirleri birbirinden ayrılır. H zinciri  50 kD L zinciri  22 kD Papain etkisi ile 3 parçaya ayrılır. Fab  45 kD Fc  50 kD

Ig Molekülü Fab kısmında H ve L Fc kısmında sadece H Hafif zincirler bütün Ig.lerde aynıdır ve K (Kappa) veya  (lamda) polipeptid moleküllerdir. Ig.de 2L zincirinin ikisi de aynıdır ( ya da K).

Ig Molekülü Fab Ag.le spesifik olarak birleşir. Fc nonspesifik olarak Fc reseptörü taşıyan hücrelerde (Nötrofil, makrofaj, mast) Romatoid faktör C ile birleşir.

Ag Ab Bağlanması

İzotipler Ig.ler H zincirinin C bölgesindeki antijenik farklılıklara göre 5’e ayrılır. Ig sınıfının özelliği (izotipi) H zincirince belirlenir. , , µ,  ve  L zinciri ise K ve  diye 2 türdür (IgG ve IgGK olmaz).

Antikorların Fonksiyonları Ag ile immun kompleksler oluşturup fagositoz ile dolaşımdan kaldırılması Enf. etkenlerini aglütine ederek hareketsiz bırakmak ve fagositoza hazırlamak (Opsonizasyon) Toksin ve viral etkenleri nötralize ederek zararsız hale getirmek. Komplemanı aktive etmek

Antikorların Fonksiyonları MO.ların mukozaya aderans ve kolonizasyonlarını inhibe etmek Zararlı bazı makromoleküllerin GİS mukozadan absorbsiyonunu engellemek

Antikorların Fonksiyonları Antikora bagımlı hücresel İ.de görev almak -Spesifik IgG molekülleri bağlamış hedef hücrelerin IgG Fc reseptörü taşıyan öldürücü hücreler tarafından lizisi Natürel antikorlarla otoimmüniteyi baskılamak

IgG 150 kD, bir bazik ünitten oluşmuş monomer. Normal yetişkinde plazma Ig.lerin %75 IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 (4 tür) IgG1 -%65, IgG2 -%23, IgG3 -%8, IgG4 -%4

IgG IgG antijene, IgM’e göre daha yüksek afinite, daha düşük avidite gösterir. IgG1 ve IgG3’ün proteinlere afinitesi  IgG2’nin polisakkarit antijenlere afinitesi 

IgG IgG3, C’ı en güçlü aktive eden tür. IgG4, C’ı aktive etmez (G3, G1, G2 sırasıyla). IgG1 ve IgG3, güçlü bir ADCC IgG2 ve IgG4’te bu aktivite yok.

IgG Molekülü

IgG Plasentadan geçen tek Ig Kolostrom’daki IgG, doğumun ilk günlerinde pasif bağışıklık BOS’a enflamasyonda bile çok az geçer. BOS/kan  1/800  Ansefalit ve menenjitte pasif immunoterapi tartışmalı.

IgA Monomer 160 kD Dimer 400 kD Plasmada %90 monomer, sekresyonlarda hemen tamamen dimer. Çok az kısmı da polimer olarak bulunur. sIgA Dimer bir çift bazik ünit Bir J zinciri Sekretuar parçadan oluşur.

IgA Antijenik farklılık gösteren 2 tipi var. IgA1, IgA2 Plazmadaki total Ig.lerin %15’ini oluşturur. Bunların %90’ı IgA1, %10’u IgA2 Sekresyonlarda bu oran tersine döner. Esas itibariyle mukoza sekresyonlarının major Ig.i  lokal immün savunma

IgA Gözyaşı Burun Tükrük Vagen Trakea Barsak Bronş Safra Sütte en yüksek düzeyde IgA bulunur. Buralarda IgG ve IgM oldukça düşüktür. IgA’nın antienfektif özelliği esas olarak dimerik formdadır.

IgA C ’ı alternatif yoldan çok zayıf aktive eder. Makrofaj ve nötrofillere zayıfça bağlanabilir. Fagositozu güçlendirmediği için bazı hallerde bakterileri zarar vermeden örter  IgG ve IgM’in güçlü antibakteriyel etkilerinden korur.

sIgA’nın Fonksiyonları MO’ların mukoza hücrelerine bağlanmaları ve dış yüzeyde kolonize olmalarını veya epitel hücrelerini enfekte etmelerini önler. Besinlerle barsağa gelen ve absorbe edildiğinde zararlı olabilecek makromoleküllerle birleşerek absorbe olmayan kompleksler oluşturur. -Bu kompleksler barsak yüzeyinde enzimlerle kolayca tahrip edilir.

sIgA’nın Fonksiyonları Çeşitli MO’lar tarafından salgılanan toksik ya da litik enzimleri de nötralize edebilir. Ancak; Proteaz salgılayabilen (IgA’yı parçalar) S pneumonia, N meningitidis, N gonorrhoeae, H influenza IgA’ya oldukça dirençlidir.

IgM 900 kD, Pentamer Disülfit ile bağlı deniz yıldızı gibi 5 bazik ünit Bazik ünitlerden ikisine kovalen bağlı J zinciri bulunur. Bazı IgM’de J zinciri yoktur veya birden fazladır. Normal yetişkin plasma proteinlerin %8-10. IgM1, IgM2 - 2 alt sınıf.

IgM IgM, klasik yoldan C aktivasyonunda en kuvvetli Ig. Tek molekülü bile C sistemini aktive edebilir. Fagositoz (opsonizasyon)’u kolaylaştırır. Güçlü aglütinasyon yeteneğine sahiptir. Makrofaj ve nötrofillere bağlanmaz.

IgM Akut enfeksiyon Yeni doğanda IgM IgM esas itibariyle plasmada bulunur. Ayrıca çok daha az sekretuvar dokularda lokal olarak yapılır ve mukoza hücrelerinden sekresyonlara geçebileceği de gösterilmiştir.

IgM Yapısı IgM molekülleri pentamer yapısındadır. Bazı hallerde hekzamer (6 bazik ünit) yapısında da olabilir. Bunun nedeni J zincirinin yeterli yapılamayışıdır. Hekzamerler J zinciri taşımazlar.

IgM Yapısı Fulminan enfeksiyonlarda ve T hücre yardımı yetersiz olduğunda hekzamer formlar fazla yapılır. Normalde hekzamer form yapımı immün sistemce engellenir.

IgM IgM hekzamerleri, pentamerlere göre 20 kat daha fazla C ’ı aktive eder. Bu patojen MO.ların eliminasyonunda faydalı ancak bu litik hekzamerler hücre yüzey moleküllerini ve oto ag.leri tanımaları konak hücre için zararlı olabilir.

IgM Doğal ab. repertuvarında hekzamer IgM bulunması oto immüniteye yol açabileceğini düşündürür. Soğuk aglutininler ve Walden Ström makroglobulinemia’da IgM’ler yüksek düzeyde hekzamer IgM yapısı gösterir.

IgM Menteşe (hinge) bölgesi yok. Yerine 130 amino asitlik CH4 kangalı var. Bir birim Ig molekülü 2 antijeni yakalayabilir. IgM molekülü teorik olarak 10 ag. bağlanma yeri olmasına rağmen 5-10 arasında ag. bağlayabilir.

IgD 180 kD-monomer total Ig.lerin %0.2-1 IgM ile lenfosit yüzeyinde yer alır. Olgun olmayan B lenfosit hücre membranında µ (mü) zincirinden sonra  reseptörüne rastlanır. IgD ag.ik uyarımdan sonra lenfosit yüzeyinden kaybolur. IgD’nin fonksiyonu tam anlaşılamamıştır. Muhtemelen B hücre farklılaşmaşında görev alır. Naive B hücre reseptörüdür.

IgE 190 kD total Ig.lerin %0.0004-0.001 Ağır zinciri  CH4 kangalına sahiptir. IgE mast hücre ve bazofillere bağlanır ve onları duyarlı hale getirir. Bu nedenle Reagin veya Reaginik antijen denir. FcR1 reseptörleri aracılığıyla fikse oldukları mast hücrelerinde allerjeni bağladıkları zaman  intermediate Aşırı Duyarlılık Reaksiyonlarına (Anaflaksi) yol açar.

IgE Normal kişilerde IgE, IgG’nin 1/50.000’dir. Konağı anaflaksiden korumak için, IgE yapımının genetik olarak sıkı bir kontrol altında olduğunu gösterir. IgE, TH yardımını gerektirir ve bu yapım IgG yapımına göre süpressör hücrelerce daha kolay baskılanır. IgE , C ’ı aktive etmez

Bu allerjik reaksiyonlar paraziter hastalıklara karşı savunmada da rol alabilirler IgE helmintlere karşı oluşan ADCC reaksiyonlara katılırlar. Aktive makrofajlar, eozinofil ve trombositleri parazit membranına bağlayarak parazitin tahribine yardımcı olurlar.

IgE

Tip 1 aşırı duy. Allerjik kişilerde Allerjen ile karşılaşınca TH2 TH2 ; IL 4 ve IL 13 sitokinleri salgılar B lenfositleri uyarılır.IgE üretir.(isotipik swiching) Mast hücre aktivasyonu İkinci karşılaşma da duyarlı mast hücre aktivasyonu(IgE ve IgE FcϵR1 taşıyan mast hücre) Histamin salgılanması düz kas kasılması ve damar geçirgenliğinin artışı.

Hastalıklar Saman nezlesi Allerjik rinit Astım Anafilaksi

TH aracılı B lenfosit aktivasyonu

CD40-CD40L Bağlanması olmazsa izotip dönüşümü gerçekleşmez ve sadece IgM salgılanır.

İzotip dönüşümü Önemi ; Değişik MO.lara en uygun yanıtın verilmesi açısından önemlidir. Ör.;Hücre dışı bakteri ve virusları Ab.(IgG1 ve 3) İle kaplayıp(opsonizasyon) FcɣR taşıyan nötrofil ve makrofajlarla fagositoz. Parazitler için IgE ve buna spesifik FcϵR taşıyan Eozinofil ile öldürülmesi. B hücresinden hangi ağır zincir izotipin salgılanacağını sitokinler belirler.

İzotip dönüşümü

Ig’lerin fonksiyonları