Dr. Ögr. Belisa Kaleci Danışman : Mustafa Taşyürekli

... konulu sunumlar: "Dr. Ögr. Belisa Kaleci Danışman : Mustafa Taşyürekli"— Sunum transkripti:

1 Dr. Ögr. Belisa Kaleci Danışman : Mustafa Taşyürekli
PROSTAT KANSERİNDE IŞIN TEDAVİSİNİN YAN ETKİLERİNİN MnTe-2-PyP ANTİOKSİDANI İLE ENGELLENMESİ Dr. Ögr. Belisa Kaleci Danışman : Mustafa Taşyürekli

2 BU CALISMA ABD YAPILMIS 2012 NDE PLOS ONE DERGİSİNDE YAYINLANDI

3 ÖZET GİRİŞ MATERYAL VE YÖNTEMLER BULGULAR TARTIŞMA VE SONUÇ

4 ÖZET Prostat kanseri çok yaygın Hastaların % 90’ı 10 sene yaşar
ABD – her yıl vaka Hastaların % 90’ı 10 sene yaşar teşhis ve tedavinin ardından 10 sene kadar yaşayabilir.

5 ÖZET Rutin tedavisinde radyoterapi kullanılır
Kanser hücrelerini ve normal hücreleri öldürür Yan etkiler Bağırsak Rektal Erektil fonksiyon Uretral Bağırsak immflamasionu Rektal kanlanma ve inkontinans Erektil fonksiyon bozukluğu Uretral daralma (striktür)

6 ÖZET Yan etkileri azaltmak için ilaç  MnTe-2-PyP Bu çalışmada
Yapılan çalışmalarda Yan etkileri  Bu çalışmada Normal dokuları Hasardan Normal şartlada kullanılmiyor Yan etkileri azalttığı görülmüştür Gösterilmiştir

7 İleriye dönük zararlar
GİRİŞ Radyoterapi Olumlu + Kanser hücrelerini  Olumsuz – Normal dokulara zarar verir İleriye dönük zararlar Geri döndürülmez

8 Antioksidan serbest radikalleri ortadan kaldırır
GİRİŞ Radyoterapi - Bağırsakta ve rektumda hasar İdrar yollarında Zorlanma İdrar Sıklığı (tekrarlama) Erektil fonksiyon bozukluğu (PROSTQA) 2 sene sonra %63 Üretral daralma inkontinans Sebep : serbest radikaller Antioksidan serbest radikalleri ortadan kaldırır Dıger yapıldı calısmalara gore sebep

9 GİRİŞ Serbest Radikal Çift oluşturamamış Çift arayan bu elektronlar
Tek kalmış elektronları içeren Atomlar yada moleküllerdir Çift arayan bu elektronlar Son derece  enerjili olup Boşta kalmış tekli elektronları Çift oluşturmak üzere ararlar Protein, lipid veya nükleik asitlerden Elektron çalarlar Molekülün yapısını bozarlar

10 GİRİŞ MnTe-2-PyP Manganese (III) meso-Tetrakis (N-Methylpyridinium-2-yl)porfirin Sentetik Güçlü Düşük moleküler ağırlık

11 GİRİŞ Serbest radikalleri ortadan kaldırır Dismutaz özelliği
Superoksitler Metalporfirins Lipid peroksidaz  inhibe eder Katalaz aktivite Hidrojen peroksit  endotelyal hücreleri korur

12 GİRİŞ Antioksidan Özellikleri NF – kB engelleyerek inflamasyonu 
Normal dokuları radyoterapiden Kanser hücrelerini

13 GİRİŞ Hipotez : MnTe-2-PyP pelvik ışın tedavisinden ürogenital sistemi korur Bu bilgiler ısıgında bu hipote kurulmustur

14 Materyal ve Yöntemler

15 DENEY HAYVANLARI Deney hayvanları Sprague – Dawley sıçan
gr 4-6 hafta Normal beslendi

16 DENEY HAYVANLARI Hayvanlar rastgele gruplandırıldı Gruplar 4 grup
8 sıçan Gruplar 1. PBS 2. MnTE-2-PyP 3. PBS + radyoterapi 4. MnTE-2-PyP + radyoterapi

17 IŞIN TEDAVİSİ 24 saat önce enjekte edilir. Işın tedavisi
MnTE-2-PyP (5mg/kg) PBS (100 µl) Işın tedavisi Pelvik bolgede 5 gün 7.5 Gy / gün Işın tedavisinden sonra MnTE-2-PyP PBS İlk 2 hafta – her gün 12. Hafta – haftada 1

18 İNCELEMELER MnTe-2-PyP Farmakokinetiği Erektil fonksiyon kontrolü
Histolojik inceleme Diğer İncelemeler

19 MnTe-2-PyP FARMAKOKİNETİĞİ
Farmakokinetik inceleme - Doz aynı Diğer incelemede oldğu gibi farmakokinetik incelemedede dozlar aynı tutlmuştur

20 EREKTİL FONKSİYON KONTROLÜ
12. hafta Erektil fonksiyonuna bakıldı Anestezi  pentobarbital Abdominal diseksiyonu Kavernoz siniri Elektrotlar Elektrostimulasyon İntrakavernöz tansiyonu

21 HİSTOLOJİK İNCELEME Alınan Dokular Rutin boyama yöntemleri Prostat
Penis Testis Rutin boyama yöntemleri H + E Masson

22 HİSTOLOJİK İNCELEME İmmünohistokimyasal yöntem DAB tekniği
8- OHdG (8- hidroksi-2-deoksiguanosin) primer antikoru. (Abcam cambrige,MA 5µg/mL) DNA’nın oksidatif bozulmasını gösteren bir işaretleyici Dilue edilmis

23 DİĞER İNCELEMELER Her hafta; Ağırlık ölçümü yapıldı.
Derideki zarara bakıldı.

24 DERİ İNCELEMESİ Derinindeki tepki skorlandı Hall & Giacca skorlaması
0= Etkisiz 1= Hafif Eritema 2= Eritema 3= Belirgin Eritema 4= Deri Epitelial Hücre Dökülmesi 5= Yaygın Dökülmesi Derinin işin tedavisine verdiği tepki skorlandı Beli formulu kulanarak Gruplandırıldı

25 BULGULAR Sonuç : Bütün dokularda yeterli seviyede MnTe-2-PyP görüldü
Bütün dokularda görüldü En yüksek seviye karaciğerde En düşük peniste Sonuç : Bütün dokularda yeterli seviyede MnTe-2-PyP görüldü Bütün dokularda, ışın tedavisinden korumak için yeterlği seviyede MnTe görüldü.

26 BULGULAR Radyasyona maruz %23.9 ağırlık kaybetti
Radyasyon + MnTe-2-PyP grubu %5.9 ağırlık kaybetti maruz kalan sıçanlar kontrol grubundan %23.9 daha fazla ağırlık kaybetti

27 BULGULAR MnTE-2-PyP alanlar daha az ağırlık kaybı

28 BULGULAR Testiste atrofi MnTe-2-PyP atrofiyi önler

29 BULGULAR Fenotipik değişim Belirgin tüy dökülmesi Eritema 3
Deri soyulması 4 Sınıf 3-4 eritema + deri soyulması Sınıf 1 hafif eritema

30 BULGULAR Histolojik inceleme RAD Grubu; Prostat dokuları
Epitelyal bezler Atrofi Epitel şeklinin bozulması Sınıf 1. hafif

31 BULGULAR Histolojik incelenme RAD MnTe-2-PyP Penis
Fibrozis ve düz kas kaybı MnTe-2-PyP Fibrozis ve kas kaybına engel olur. Lacivert – kolajen

32 BULGULAR 8- OHdG (8- hidroksi-2-deoksiguanosin)
Radyasyon grubunda 6.hafta + reaksiyon MnTe-2-PyP + reaksiyon daha hafif & RAD gruba karşı anlamlı bir farkıdır Gözlendi

33 BULGULAR Erektil fonksiyon İntrakavernoz basınç MnTe-2-PyP %50
Basıncı tamamen korur Yıldız PBS karşı anlamlı farkı + RAD gr karşı anlamlı farkı

34 TARTIŞMA Koruma mekanizması Işın tedavisiyle sinerjik OH- Kanser
DNA bozulması Hücre ölümü Büyümeyi baskılar. OH- yüksek reaktivite gösterir. MnTE-2-PyP hızlı değil OH– ‘ın kansere karşı etkisini engellemez.

35 TARTIŞMA Serbest oksijen radikalleri Oksidatif stres
Fizyolojik limitin üzerinde olursa oksidatif strese yol açmaktadır. Oksidatif stres ROT (REAKTİF OKSİJEN TÜREVLERİ ) DNA, protein, lipid hasarına, Canlı hücrelerin apoptoz yada nekrozuna yol açar. Olusmasına engel olur

36 TARTIŞMA Radyasyon terapisi Kansere karşı hızlı etki Yan etkiler
Zamanla ve yavaş etki SEBEP : Serbest Radikaller Bu özelliği sayesinde MnTE-2-PyP serbest radikalleri ortadan kaldırabilir

37 SONUÇ MnTE-2-PyP Güçlü bir koruyucu Yan etkileri 
Prostat kanserinde Yan etkileri  Sadece pelvik radyoterapi değil Diğer bölgelerde de kullanılabilir Yaşam kalitesini yükseltmektedir. Işın tedavisine karşı güçlü bir koruyucu Işın tedavisi yan etkileri azaltmaktadır koruyucu etki !!! Böylece yaşam kalitesini yükseltmektedir.

38 TEŞEKKÜRLER