Ovulasyon indüksiyonunda metforminin yeri Yılmaz Şahin Erciyes Üni. Tıp Fakültesi, Reproduktif Endokrinoloji ve İVF Ünitesi, Kayseri

PCOS-İnsülin rezistansı Zayıf ve obez PCOS kadınlarda (obezite düzeltilse bile) insülin rezistansı vardır. Zayıf ve obez PCOS kadınlarda (obezite düzeltilse bile) insülin rezistansı vardır. Dunaif 1989, Toprak 2002 Dunaif 1989, Toprak 2002 Santral faktör İnsülin rezistansı - kompansatuar hiperinsülinemi İnsülin rezistansı - kompansatuar hiperinsülinemi Hiperandrojenemi, İnfertilite Hiperandrojenemi, İnfertilite

PKOS Defekt İnsülin rezistansı Tedavi İnsülin hassaslaştırıcı ilaçlar

Metformin-Klinik Etki  Obez non-diabetik kişilerde hipoglisemi yapmadan açlık serum insulin seviyesini düşürür.  Obez ve non-obez tip 2 diabetik hastalarda plazma glukoz seviyesini düşürür.

Metformin-etki mekanizması  İnsuline periferal doku hassasiyetini artırır, periferal glukoz uptaki artar.  Glukoneogenezisi inhibe eder, hepatik glukozu azaltır.  Kan glukozu düşer.

Metformin-Yan etkileri Diare, bulantı, kusma Böbrek yetmezliği Konjestif kalp yetmezliği Kronik karaciğer yetmezliği Aşırı alkol alımında Laktik asidoz yapabilir.

The treatment of insulin resistance does not improve adrenal cytochrome p450c17  enzyme dysregulation in PCOS Ünlühızarcı K, Keleştimur F, Şahin Y, Bayram F. Eur J Endocrinol 1999 Before metforminAfter metforminP value _______________________________________________________________ Basal insulin102.0   (pmol/L) AUC insulin   <0.05 (pmol/Lx 120 min) AUC glucose   50.4NS (mmol/L x 120 min) (mmol/L x 120 min) K ITT 3.3   0.8<0.05 (mmol/min %) _______________________________________________________________

Metformin plus CC n=11 CC n=10 P value Metformin plus CC n=11 CC n=10 P value____________________________________________________ Cycles with ovulation 38 (74.4%) 34 (61.8%) >0.05 No. of pregnancy 5 (45.5%) 3 (30%) >0.05 _____________________________________________________ Conclusion: Metformin improves insulin resistance and reduces androgen levels. Metformin did not increase significantly the ovulation and pregnancy rates.

Clomiphene, Metformin, or Both Legro, 2007 P<0.003 Kilomifene metformin ilavesi gebelik ve canlı doğumu artırmıyor.

CC + metformin vs CC + placebo (first-line) Moll, 2006 Klomifene metformin ilavesi etkiyi artırmıyor

The role of metformin in PCOS: a systematic review Moll, Hum Reprod Update, 2007

CC dirençli

CC dirençli - İVF

Use of Metformin in Polycystic Ovary Syndrome A Meta-Analysis Creanga,2008 Early pregnancy: metformin and CC compared with placebo and CC. CC a metformin ilavesi ile: Gebelik artıyor canlı doğum benzer

Metformin treatment before and during IVF or ICSI in women with PCOS (Review) Lo, 2009, Cochrane review

The Cochrane Library 2010, Issue 1

Fertil Steril, 2008

Sonuçların farklılığı Hasta populasyonlarının ağırlıkları farklı Hasta populasyonlarının ağırlıkları farklı İnfertilite süreleri farklı (yeni tanı veya eski) İnfertilite süreleri farklı (yeni tanı veya eski) Daha önce tedavi (CC tedavisine cevapsız) Daha önce tedavi (CC tedavisine cevapsız) Etnik farklılıklar Etnik farklılıklar

Canlı doğum için CC monoterapi metformin monoterapiye göre daha üstündür. CC+metformin kombinasyonu tek başına klomifenden etkili değildir. CC ilk seçenektir Sonuçlar

Sonuçlar Hemen gebelik istemeyen insülin direnci, oligo/amenoresi ve obezitesi olan PKOS hastalarda diyet ve egzersizle birlikte metformin ilk seçenek olarak düşünülebilir. Hangi hastalarda metformin, hangi hastalarda klomifen etkili olabilir diye sub-gruplarla ilgili çalışmalar Metforminin Oİ için verilmesi gereken süreler konusunda yeni çalışmalar gerekmektedir.