AĞRI VE NON-STEROİD ANTİİNFLAMATUAR İLAÇLAR Prof. DR. IŞIK AYDINLI
Başvurnun en sık nedeni AĞRI % 80 Başvurnun en sık nedeni Bildiğiniz gibi AĞRI, hekime başvuru nedenleri arasında % 80 ile en üst sırada yer alır.
SİSTEMİK FARMAKOLOJİK TEDAVİ NONOPİOİD SİSTEMİK FARMAKOLOJİK TEDAVİ OPİOİD BAŞARI % 85 ADJUVAN
KRONİK AĞRI TEDAVİSİ AKUT AĞRI TEDAVİSİ ± 10 AĞRI ŞİDDETİ 10 ± NRS NRS KUVVETLİ OPİOİD ± NONOPİOİD 10 10 AĞRI ŞİDDETİ ± ADJUVAN ZAYIF OPİOİD ± NRS NONOPİOİD NRS ± ADJUVAN AĞRI ŞİDDETİ NONOPİOİD ± ADJUVAN Zaman Zaman BASAMAK PRENSİBİ WHO, 1986
? Asetilsalisilik asid Sodyum salisilat Romotizmada N:50 Ateş GLİKOSİD SALİSİN Sodyum salisilat Romotizmada N:50 Ateş tedavisinde STONE, 1763 1827 HOFFMAN,1899 DESCARTES’ 1664 Wallace, 1997
COX-1 COX-2 NSAİİ COX-3 2005 COX Asetilsalisilik asid 1971 De Witt 1993, Botting 2003, Bela 2003
COX COX-3 COX-2 T COX-2 COX-1 PG PG PG MS ARAKİDONİK ASİD İNFLAMASYON KORTEKS HIPP COX-2 COX-3 PG M G T COX-2 COX-1 DAMAR TROMBOSİT RENAL TÜP GİS MUKOZA COX-1 PG PG (A δ,C) COX-2 KEMİK RENAL KORT. ÜRGS MS Aydınlı, Keskinbora De Witt 1993, Botting 2003, Bela 2003, Zhu 2003
PERİFERİK HASSASLAŞMA Doku hasarı İmmun hücre Semp. eff. IL- 8 G TTXs-Na+ IL- 6 TNF-α Na+ NA M IL -1 VDCC Ca++ CGRP SP α-2 trkA BDNF VR1 LTB4 EP NGF Mast h. PG B1/2 BK Primer aff. 5-HTR TTX r-Na+ 5-HT Na+ H+ Damar T ASIC UYARILABİLİRLİK
PG Spinal Nöronda Hipereksitasyon Ca+2 NO NO PG PG Spinal glia hücresi PIC mRNA GLUTAMAT trkB NKA SP BDNF TNFα IL-1β PG IL 6 NMDA IL8 Mg++ BDNF Krax -24 NGF Ca+2 Jun-d DRG AMPA c-fos Na+ ER Gl Ca+2 mGluR G NO NO Ca+2 SP PG PG Aδ ,C VDCC NK1 NKA G NK2 NK2 Spinal nöron
Zamana bağlı,yavaş Selektif İrreversbl inhibisyon Reversbl kompetatif inhibisyon COX-1 COX-2 30 milyon kişi/gün/dünya COX-1 COX-2 NSAII NSAİİ NSAİİ COX-1 COX-2 S-ENANTİOMER NSAİİ NSAİİ DEKSKETOPROFEN NSAİİ NSAİİ NSAİİ NSAİİ NSAİİ NSAİİ Zamana bağlı,yavaş Selektif inhibisyon Zamana bağlı,yavaş inhibisyon COX-1 COX-2 COX-2