Ankara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı

 Optimal fertilizasyon kapasitesine sahip bir oositin gelişimi follikulogenesis sırasında gonadotropinlerin ve introvaryen otokrin/parakrin faktörlerin harmonik regülasyonu ile sağlanır  Folliküler sıvı, oositin mikroçevresi olup oosit gelişimi ve maturasyonu ile ilişkili çok sayıda faktörü içerir

 Ovaryen insulin-like growth factor (IGF) sistemi IGF- I/IGF-II, bunların hedef hücredeki reseptörlerini (2 adet), IGF bağlayıcı proteinleri (IGFBP-1 to -6) ve IGF bağlayıcı protein proteazlardan oluşur  IGF-I; aromataz aktivitesinin regülasyonu  IGF-II; granüloza hücre proliferasyonu ve gonadotropinlerin steroidogenesis üzerindeki stimülatör etkilerinin kuvvetlendirilmesi  IGFBP-3; IGF-II disinhibitörü (IGFBP-4 inhibitörü) Giudice LC. J Soc Gynecol Investig 2001 Monget P, Bondy C. Mol Cell Endocrinol 2000

 Vasküler endotel hücreleri için mitogen spesifik bir faktördür, angiogenesizde rol alır  Overde, granüloza ve teka hücrelerinden gonadotropinlere, hCG, proliferatif faktörlere ve hipoksiye yanıt olarak salgılanır Ferrara N Endocr Rev 1992 Ferrari B Gynecol Endocrinol 2006 Friedman CI Fertil Steril 1998 Battaglia C Fertil Steril 2000

 Transforming growth factor-β süperfamilyasının bir üyesi  Ovaryen folliküler dinamiklerde ve steroidogenesisde rolleri  Serum AMH seviyesi ovaryen rezerv ve KOH rejimlerine yanıt için iyi bir marker

 FSH selektif inhibisyonu, oosit büyümesi, matürasyonu ve steroidogenesisin lokal regülatörü Chang CL et al. Hum Reprod 2002 Ulug U et al. Fertil Steril.2007

 Long-luteal GnRH agonist ve multiple-doz GnRH antagonist sikluslarında; ◦ FS IGF-I, IGF-II, IGFBP-3, Inhibin-B, VEGF ve AMH seviylerinin karşılaştırılması  GnRH analoglarının mikroçevre üzerine olan etkilerinde farklılık var mı ?

Hastalar  Haziran 2009-Ocak 2010  80 ardışık infertil hasta  yaş< 38, bazal FSH< 12 IU/l  Açıklanamayan, male faktör, tubal ve anovulator infertilite  Çalışma dışı bırakılma kriterleri; ◦ Poor responder ◦ High responder ◦ Stage III/IV endometriozis

GnRH a D21 D 2/3 D6D6 Bireysel GnRH a D hCG rFSH/rFSH+hMG

D 2/3 rFSH/rFSH+hMG D13-14 mm 0.25 µg GnRH ant Bireysel D hCG

Folliküler Sıvının Toplanması ve Marker’ların Analazi  Matür follikül sıvıları  Santifirüj 3000 rpm-15 dk  Saklama –80°C  IGF-I ve IGFBP-3 immunoradiometric assay (IRMA)  IGF-II, VEGF, AMH ve inhibin-B Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay (ELISA)

P>.05

 GnRH analoglarının ekstrapitüiter etkileri?  Overyan GnRH reseptörlerinin fonksiyonel rolü?  GnRH antagonistlerinin bu reseptörler üzerinden olumsuz etkileri?

 GnRH antagonist sikluslarında E2 düzeylerinde belirgin azalma ve hafifce azalmış implantasyon ve gebelik oranları G. Borm and B. Mannaerts. Hum Reprod 2000 M. Fluker et al. Fertil Steril 2001  Bazı meta-analizlerde antagonist sikluslarında azalmış gebelik oranları Ludwig M et al. Arch Gynecol Obstet 2001 Al-Inany H et al. Cochrane Database Syst Rev 2006

 GnRH antagonistlerinin oosit, embryo veya endometrium üzerinde olumsuz etkileri var mı?

 Long-luteal GnRH agonist protokol ve multiple-doz GnRH antagonist protokolleri, FS IGF-I, IGF-II, IGFBP-3, inhibin-B, VEGF ve AMH seviyelerini benzer olarak etkilemektedir  Sonuç olarak, folliküler mikroçevre pitüiter desensitizasyon protokolünün tipinden (GnRH agonist veya antagonist) etkilenmemektedir

TEŞEKKÜRLER...