Renal Hücreli Kanserde Histopatolojiye Göre Tedavi Mümkün mü. Dr Renal Hücreli Kanserde Histopatolojiye Göre Tedavi Mümkün mü? Dr. Özcan YILDIZ

RCC Histolojileri BHD: Birt-Hogg-Dubé Sendromu FH: Fumerat Hidrataz

Heidelberg Sınıflaması Cohen HT, McGovern FJ. N Engl J Med. 2005;353:2477-90

WHO Sınıflaması Eble JN et al. Lyon, France: IARC Press, 2004.

Prognoz, Tek Merkez Deneyimi (N=2385) Histoloji 5 yıllık sağkalım Berrak hücreli (%83) %68,9 Papiller (%11) %87,4 Kromofob (%4,3) %86,7 Toplayıcı Kanal (%0,3) Sarkomatoid (%0,3) Sınıflanmamış (%0,7) p<0,001

Prognoz, Tek Merkez Deneyimi (N=2385) Tümör Boyutu Histoloji 5 yıllık sağkalım Berrak hücreli (%83) %68,9 Papiller (%11) %87,4 Kromofob (%4,3) %86,7 Toplayıcı Kanal (%0,3) Sarkomatoid (%0,3) Sınıflanmamış (%0,7) p<0,001

Prognoz, Tek Merkez Deneyimi (N=2385) Sarkomatoid Histoloji Histoloji 5 yıllık sağkalım Berrak hücreli (%83) %68,9 Papiller (%11) %87,4 Kromofob (%4,3) %86,7 Toplayıcı Kanal (%0,3) Sarkomatoid (%0,3) Sınıflanmamış (%0,7) p<0,001

Prognoz, Tek Merkez Deneyimi (N=2385) Fuhrman Grade Histoloji 5 yıllık sağkalım Berrak hücreli (%83) %68,9 Papiller (%11) %87,4 Kromofob (%4,3) %86,7 Toplayıcı Kanal (%0,3) Sarkomatoid (%0,3) Sınıflanmamış (%0,7) p<0,001

Prognoz, Tek Merkez Deneyimi (N=2385) Histoloji 5 yıllık sağkalım Berrak hücreli (%83) %68,9 Papiller (%11) %87,4 Kromofob (%4,3) %86,7 Toplayıcı Kanal (%0,3) Sarkomatoid (%0,3) Sınıflanmamış (%0,7) Nekroz Nekroz p<0,001 Cheville JC et al. Am J Surg Pathol. 2003;27:612-24.

Dall'Oglio MF et al. Prognostic relevance of the histological subtype of renal cell carcinoma. Int Braz J Urol. 2008;34:3-8.

Dall'Oglio MF et al. Prognostic relevance of the histological subtype of renal cell carcinoma. Int Braz J Urol. 2008;34:3-8.

Papiller Böbrek Kanserleri

Papiller Böbrek Kanserleri 2. en sık böbrek kanseri, Tip 1 (%60-70) ve tip 2 (%30-40), Tip 1’de 7. kromozom; MET onkogeninde aktive edici mutasyonlar, intrasitoplazmik TK aktivasyonu Tip 2’de fumerat hidrataz kaybı, VHL’den bağımsız HIF birikimi VEGF, TGF-α, PDGF

5 çalışma 4 faz II, 1 erken erişim

Phase II trial of sunitinib in patients with metastatic non-clear cell renal cell carcinoma. 23 Berrak Hücre Dışı Histoloji Sunitinib 50 mg 4 hafta 2 hafta ara Çalışma erken sonlandırıldı 8 papiller tipte yanıt yok 1 tasnif dışı hastada kısmi yanıt 15 hastada stabil hastalık 6 hastada progresyon PFS 5,5 ay Papillerde PFS 5,6 ay (n=8) Bu çalışmada berrak hücreli kanserlerde izlenen etki berrak hücre dışı kanserlerde görülmemiştir Molina AM et al. Invest New Drugs. 2012;30:335-40.

Berrak Hücre Dışı Yazar Yılı N N Papiller RR PFS (ay) OS Gore 2009 588 NA %11 7,8 13,4 Plimack 2010 23 %0 1,6 10,8 Ravaud 28 %4 Molina 2012 8 5,6 Lee 2011 29 21 %43 6,4 17,9

Berrak Hücre Dışı Yazar Yılı N N Papiller RR PFS (ay) OS Gore 2009 588 NA %11 7,8 13,4 Plimack 2010 23 %0 1,6 10,8 Ravaud 28 %4 Molina 2012 8 5,6 Lee 2011 29 21 %43 6,4 17,9 Motzer 2007 750 %31 11 26,4

4 çalışma 2 erken erişim, 1 faz II, 1 retrospektif

2 çalışma 1 faz III, 1 eksploratuar analiz

Clear Cell Non-Clear Cell

RR %11, DCR %64, OS 27 ay

Kromofob Böbrek Hücreli Karsinom %4 Tanı anında %5’i metastatik Birt-Hogg-Dubé sendromu Protein ürünü folikülin (Tümör supresör) AMPK, cKIT, FLCN ve mTOR yolakları

Kromofob Böbrek Hücreli Karsinom

Renal Medüller Karsinom

Renal Medüller Karsinom Orak hücreli anemi Medüller toplayıcı kanallar 10-40 yaş arası E:K=2:1 Lenfohematojen metastaz Kötü prognoz Tedavi için randomize çalışma yok

Outcome of patients (pts) with renal medullary carcinoma (RMC) treated in the era of targeted therapies (TT): A multicenter experience. Conclusions: The prognosis of RMC pts remains poor despite initial palliation with systemic therapy. Collaborative multi-institutional efforts are needed to better understand the biology of this disease and improve treatment strategies. Tannir NM. 2011 Genitourinary Cancers Symposium

Toplayıcı Kanal Karsinomu (Bellini Duct Carcinoma)

Toplayıcı Kanal Karsinomu (Bellini Duct Carcinoma) %1’den az 1/3’ü tanıda metastatik Randomize çalışma yok Yazar N Şema RR PFS OS Oudard 23 Cis/Gem %26 7,1 10,5 Kondagunda 37 Bortezomib %11 +27? NA

Sarkomatoid Böbrek Kanseri

Sarkomatoid Böbrek Kanseri