ATOTEST 08 Haziran 2012 LEGACY OTTOMAN HOTEL TEMİZ ODA ve HAVALANDIRMA SİSTEMLERİ (HVAC)   İlaç Endüstrisindeki Uygulamaları ATOTEST 08 Haziran 2012 LEGACY OTTOMAN HOTEL Ecz. Dilek Sunar

TEMİZ ODA Temiz oda: ISO 14644-1 Hava kaynaklı partikül konsantrasyonunun kontrol edildiği, partiküllerin oda içine girişini, oda içinde oluşmasını ve tutulmasını minimize etmek için inşa edilen ve kullanılan, ayrıca ısı, nem ve basınç gibi diğer ilgili parametrelerin gerektiği şekilde kontrol edildiği oda. Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul Dilek Sunar ICCE-İstanbul

MODERN TEMİZ ODA KULLANIM ALANLARI İLAÇ/ HAMMADDE/ BİYOTEKNOLOJİK ÜRÜN ÜRETİMİ TIBBİ MALZEME/KOZMETİK/GIDA ÜRETİMİ HASTANELER (AMELİYATHANE/YOĞUN BAKIM ÜNİTELERİ) ELEKTRONİK/OTOMOTİV (cam..) SANAYİ LABORATUVARLAR Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

TEMİZ ODA DİZAYNI GEREKLİLİKLER: UYGUN HAVALANDIRMA SİSTEMİ (HVAC) UYGUN DİZAYN, BOYUT UYGUN YAPI MALZEMELERİ UYGUN EKİPMAN UYGUN HİJYEN UYGULAMALARI PERSONEL EĞİTİMLERİ UYGUN DOLAŞIM (sirkülasyon) Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

TEMİZ ODA SINFLARI EN / ISO 14644 - 1 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

Maximum Permitted Number Of Particles/m³ Equal To Or Above TEMİZ ODA SINFLARI ♦ EUDRALEX, ANNEX-1 ve ISO 14644-1 Air Cleanliness Class At Rest In Operation Maximum Permitted Number Of Particles/m³ Equal To Or Above 0.5 µm 5 µm ♦Class A ISO Class 4.8 3.520 20 ♦ Class B ISO Class 5 / ISO Class 7 29 352.000 2.900 2.930 ♦ Class C ISO Class 7 / ISO Class 8 3.520.000 29.000 29.300 ♦ Class D ISO Class 8 Not defined, Depends on nature of operations. Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

AIR LOCK = HAVA KİLİDİ SINIFLAR ARASI AYIRIM MALZEME LOKU: TURBÜLANSLI AKIŞ : HAVA DUŞU MALZEME GEÇİŞ KUTUSU (material pass through) : HEPA FİLTRELİ : HEPA FILTRESİZ (+UV) SOYUNMA ODALARI Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

SINIFLAR ARASI AYIRIM Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

SINIFLAR ARASI AYIRIM Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

HVAC SİSTEMİNİN AMACI HVAC = Heating, Ventilation and Air Conditioning system HVAC sistemi şu parametreleri sağlar ve kontrol eder: Sıcaklık Rutubet (%RH) Saatteki hava değişim sayısı (ACH=Air Changing per Hour) Basınç farkları LAF hava hızı (Laminar Air Flows) Canlı/cansız partikül sayısı Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

HVAC Sistemi komponentleri : AHU Air Handling Units (AHU) Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

Filtre seçimi (EN 779/2002) Not: Am %: G1 - G4 sınıfındaki ön filtreler için ortalama toz yakalama.         Em %: F5 - F9 sınıfındaki hassas filtreler için ortalama verim. Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

EN 1822-1: 1998 Table 1: Classification of HEPA and ULPA Filters Filtre üreticisi tesisinde yapılan testler Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

Filtre seçimi (BS EN 1822-1 2009) Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

Filtre seçimi (BS EN 1822-1 2009) Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

Filtre seçimi (BS EN 1822-1 2009) Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

H 13-H14 Hepa filtreler Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

PARTİKÜL TUTUCU HAVA FİLTRESİ HEPA FİLTRE HIGH EFFICIENCY PARTICULATE AIR FILTER YÜKSEK VERİMLİLİKTE PARTİKÜL TUTUCU HAVA FİLTRESİ DOP/PAO partikül penetrasyonu 0.3 µm partiküle göre %99.97 DEN BÜYÜK (IES RP-CC001/ISO 13408) TEMİZ İKEN NORMAL DEBİSİNDE MAKSİMUM 250Pa BASINÇ KAYBINDA, 4ft/d HIZDA HAVA GEÇEN NOT:1mm/saat hızında hava geçerse bir havlu dahi %99.97 oranında 0.3 µm partikülü tutar. KULLANILIP ATILAN FİLTRELERDİR Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

ATMOSFER TOZUNUN BOYUTUNA GÖRE DAĞILIMI Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

FARKLI PROSESLER İÇİN FARKLI HAVC SİSTEM DİZAYNLARI Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

FARKLI HVAC SİSTEMLERİ En temiz alandan daha az temiz alana akış Dinamik barier sistemi Resirkülasyon var veya yok Filtrasyon tipleri Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

HAVC SİSTEM DİZAYNLARI KRİTİK PARAMETRELER: Sıcaklık/rutubet Hava değişim sayısı Basınç fakı Canlı/cansız partikül Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

HAVC SİSTEM DİZAYNLARI Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

HAVC SİSTEM DİZAYNLARI Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

HAVC SİSTEM DİZAYNLARI ASEPTİK ÜRÜN KORUMAYA YÖNELİK EN TEMEL HAVA AKIŞI: Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

HAVC SİSTEM DİZAYNLARI ASEPTİK / MİKROBİAL HASSASİYETİ YÜKSEK ÜRÜNLER: SON NOKTA HEPA FİLTRE ≥30-40 HAVA DEĞİŞİMİ BASINÇ BASAMAKLANDIRMA MAX. 23º C MAX. %60 RH RESİRKÜLASYON VAR Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

HAVC SİSTEM DİZAYNLARI Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

ISPE (VOL 3-1999) Kavramsal dizayn Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

HAVC SİSTEM DİZAYNLARI ÇALIŞAN PERSONELİ KORUMAK İÇİN KORUYUCU KABİN KULLANIMI Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

HAVC SİSTEM DİZAYNLARI ODF = TOZLU ÜRETİM ŞEKLİ İÇİN UYGUN Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

HAVC SİSTEM DİZAYNLARI ODF = ORAL DOZAJ FORMLARI SON NOKTA /AHU HEPA FİLTRE (CROSS CONTAMONATION için) ≥20 HAVA DEĞİŞİMİ (ISIL YÜKE BAĞLI olarak daha yüksek olabilir) BASINÇ BASAMAKLANDIRMA (pressure cascade) MAX. 25ºC MAX. %65 RH 20±3 ºC & max. %65 rh (IEST-RP-CC012) MAX. %30-35 RH (NEM HASSAS ÜRÜNLER) RESİRKÜLASYON VAR / YOK (ÇOK TOZLU/YÜKSEK AKTİVİTELİ PROSES için) Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

HAVC SİSTEM DİZAYNLARI PROSES ODALARINDAKİ ETKİSİZ HAVA AKIŞI Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

HANGİSİ HANGİ ÜRETİM İÇİN????       Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

FARKLI PROSESLER TARTIM ODASI Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

TOZLU ORTAMLARDA TOZ TOPLAMA UNİTESİ FARKLI PROSESLER Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

TEMİZ ODA STANDARTLARI VE REHBERLERİ Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

STANDARTLAR & REHBERLER Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

ISO 14644-1 Yayınlanmış “ sınıflandırma (classification)” standartıdır. 1-9 arası sınıf ve sınıflandırma kurallarını içerir. EU GMP EK-1 ve FDA Aseptik Proses Rehberleri referans olarak göstermiştir. Ön test koşulları: Bu tür ön testlere örnek olarak şunlar verilebilir: a) hava akış hacmi yada hız testleri; b) hava basınç farkı testi c) Filtre/kabin sızıntı testi; Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

ISO 14644-1 ile karşılaştırma EUDRALEX, ANNEX-1  FDA  Air Cleanliness Class At Rest In Operation Maximum Permitted Number Of Particles/m³ Equal To Or Above 0.5 µm 5 µm ♦Class A ISO Class 4.8 3.520 20 ♦ Class B ISO Class 5 29 352.000 2.900 ♦ Class C ISO Class 7 3.520.000 29.000 ♦ Class D ISO Class 8 Not defined, Depends on nature of operations. Temiz alan 0.5 µm/ft³ ISO ≥0,5 µ/m³ IN OPERATION!!!! 100 5 3,520 1.000 6 35,200 10.000 7 352,000 100.000 8 3,520,000 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

ISO 14644-1 EUDRALEX, ANNEX-1, ISO 14644-1 ve FDA KARŞILAŞTIRILMASI: Numune alınan nokta sayıları ISO için sınıfa hassas değildir. ISO 14644-1: √A ISO 5 25 m² ANNEX-1: √A 5 nokta Annex-1 Oda sınıflandırılması için A sınıfında her örnekleme noktasında 1m³ örnek alınmalıdır. Örnek sayısı ve örnek hacmi için EN/ISO 14644-1 metodolojisi kullanılır. Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

ISO 14644-1 ISO 14644-1: Örnek hacminin belirlenmesi: ISO 5 Vs:Her konum için tek örnek hacmi Cn,m: lgili sınıf için belirtilen en yüksek partikül sınıf limitidir. (m³) EUDRALEX: OLMAZSA OLMAZLAR: Sınıf A örnek hacmi her nokta için 1m³ yaklaşık 36 dakika (1m³ ) Min. 2 litre örnek hacmi ve Min.1dak. örnekleme süresi olmalı 1 numune noktası ise min. 3 örnek hacmi alınacak. Sınıf B her nokta için 689 litre yaklaşık 25 dakika Sınıf C-D İÇİN ISO İLE AYNI HESAPLAMA KULLANILACAK Vs = 20 . x 1 000 Cn,m Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

Sınıflandırma hesaplamaları:. ISO 14644-1 Sınıflandırma hesaplamaları:. Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

%95 Üst Güvenirlik Limit (ÜGL) Hesaplaması: ISO 14644-1 %95 Üst Güvenirlik Limit (ÜGL) Hesaplaması: Örneklenen konum sayısı birden fazla ve ondan az olduğunda, %95 üst güven limiti hesaplanmalıdır. M =(A1 +A2 +……..AL)/L SS =  (A1-M) ² +(A2-M) ² +…. (AL-M) ² L-1 SH = SS  L ÜGS =M + (ÜGS faktörü x SH) L: 2 3 4 5 6 7 8 9 faktör: 6.31 2.92 2.35 2.13 2.02 1.94 1.9 1.86 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

ISO 14644-1 %95 Üst Güvenirlik Limit (ÜGL) Hesaplaması: = 6349,1 ≈ 6349 SS =  (8750-6349) ² +(6607-6349) ² +…... (6964-6349) ² 9-1 SS = 2154,4 ≈ 2154 SH = 2154  9 SH = 718 ÜGS =6349 + (1,9 x 718) ÜGS =7713 L: 2 3 4 5 6 7 8 9 faktör: 6.31 2.92 2.35 2.13 2.02 1.94 1.9 1.86 LİMİT : ISO Class 5 (0.3 µ) : 10 200 SONUÇ:UYGUN Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul Dilek Sunar ICCE-İstanbul

14644-1 TASLAK REVİZYON Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

14644-1 TASLAK REVİZYON Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

ISO 14644-2 TEST-KONTROL PARAMETRESİ Sınıflandırma (Partikül sayımı) Max. sıklık Test metodu ≤ISO 5 6 ay ISO 14644-1 >ISO 5 12 ay *Takılı Filtre sızıntı testi *24 ay ISO 14644-3 Hava akış yönü ve canlandırma testi 24 ay Yeniden temizlenme(Recovery) Temiz oda sızıntı (containment)testi Hava Hızı Basınç farkı ISO 14644-1’e sürekli uyumu ispatlamak için test ve kontrol spesifikasyonları: Onaylanmış standarttır. Nelerin kontrol ve test edileceğini ve sıklıkları belirler. GMP’nin daha sıkı ve stratejik yöntem ve sıklıkları vardır. *FDA rehberi 6 ayda bir ister. Annex-B’deki “risk değerlendirmesi FDA’e göre çok zayıftır. Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

Test metodlarını açıklar: ISO 14644-3 Test metodlarını açıklar: Onaylanmış standarttır. IEST-RP-006.3’e benzer. Metotlar spesifik ve detaylıdır. Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

ISO 14644-........ ISO 14644-4 Dizayn ve yapım (construction) Dizayn, yapım ve başlatma (commissioning) konularında detaylı check listeri var. Mikro elektronik Hava hızı ve basınç farkı için limit verir. ΔP: 5 - 20 Pa hh: 0,2 - 0,7 m/s ISO 14644-5 Temiz oda operasyonları Personel, giyim,malzeme Temizlik, bakım ve kayıtlandırma GMP’ye uyumlu ISO 14644-6 Koşullar ve açıklamalar, sözlük ISO 14644-7 Ayırıcı cihazlar (isolator vb.) ISO 14644-8 Moleküler contaminasyon Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

IEST RP-CC........ IEST-RP-CC-006 Temiz oda test metotları Hepa filtre sızıntı (leak) testi IEST-RP-CC-012 Temiz oda dizaynı IEST-RP-CC-018 Temiz oda temizlik/sanitasyon (housekeeping) IEST-RP-CC-023 Temiz odalardaki mikroorganizmalar Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

ISO 14698 ISO 14698-1 Genel Prensipler ISO 14698-2 BİYOLOJİK KONTAMINASYON ISO 14698-1 Genel Prensipler ISO 14698-2 Verilerin değerlendirilmesi Mikrobiyolojik temizlik sınıflarını açıklamaz. Risk Analiz tekniklerini önerir. (Kontrol/Aksiyon/Alert limitler için) Hava, yüzey ve kıyafetler için referans ölçüm metotları önerir. Bilgilerin değerlendirilmesini açıklar. Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

EU GMP Annex-1 / FDA Aseptic Processing G. Mart 2009 / Eylül 2004 Ürün ve primer amb mlz. açık olduğu alanlar için laminar akımlı “HEPA” filtre kullanımı İnsanlı, insansız sayım A sınıfında, her noktada min 1m3 hava örneklenmesi B ve C sınıfı için ISO 14644-1’e göre numune miktarı LAF hava hızı 0.45 m/s ± %20 Farklı sınıflar arası 10-15 pa. basınç farkı Yeniden temizleme zamanı 15-20 dakika(*) Kritik alanlar için “HEPA” filtre kullanımı İnsanlı sayım Sızıntı testi (PAO) (%0.01) Düzenli partikül sayımı (uzaktan kumandalı) (insanlı) 0.45 m/s ± %20 hava hızı Hava akış yönleri analizi (video) Farklı sınıflar arası 10-15 pa. (12,5 pa) basınç farkı Class D/100.000 için min 20 kez/h hava değişimi diğer A,B,C sınıfları önemli ölçüde daha fazla olacak. Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

EU GMP Annex-1 / FDA Aseptic Processing G. Mart 2009 / Eylül 2004 Sınıf A bölgeleri için ekipman montajı dahil olmak üzere kritik proses süresinin tamamında partikül izleme gerçekleştirilmelidir. Her ürlü problemin hemen fark edilmesini sağlayacak sıklıkta ve uygun numune boyutu ile izlenmelidir. Numune alma sıklığı azaltılabilse de Sınıf B bölgeleri için benzer bir sistem kullanılması önerilmektedir. Partikül izleme sisteminin önemi, bitişik Sınıf A ve B bölgeleri arasındaki ayrımın etkinliğiyle belirlenir Rutine ve düzenli partikül sayımı Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

EU GMP Annex-1 / FDA Aseptic Processing G. Mart 2009 / Eylül 2004 Sıcaklık ve bağıl nem gibi diğer özellikler, ürüne ve gerçekleştirilen işlemlerine niteliğine bağlıdır. Bu parametreler, tanımlanan temizlik standardına müdahale etmemelidir N.A. Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

EU GMP Annex-1 / FDA Aseptic Processing G. INSANSIZ (m³) İNSANLI (m³) 0.5 µ 5.0 µ A 3520 20 3.520 B 29 352.000 2.900 C 3.520.000 29.000 D Limit yok Temiz alan 0.5 µm/ft³ ISO ≥0,5 µ/m³ IN OPERATION 100 5 3.520 1.000 6 35.200 10.000 7 352.000 100.000 8 3.520.000 SINIF Operational Conditions Air Sample CFU/m³ Settle plates (90mm) CFU/4 h Surfaces contact plates (55mm) CFU/plate Presonel Glove print 5 finger CFU/glove A < 1 B 10 5 C 100 50 25 D 200 İNSANLI SINIF Mic. Active Air action level cfu/m³ Mic. Petri action level 90mm 4 h 100 1 1000 7 3 10000 10 5 100000 50 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

VALİDASYON (doğrulama/onay) TESİS & DİZAYNIN, SİSTEMLERİN (HVAC/SU/BASINÇLI HAVA v.b.), EKİPMANLARIN, PROSESİN, ÜRÜNÜN DOĞRULUĞUNUN, GÜVENİLİRLİĞİNİN, TEKRARLANABİLİRLİĞİNİN “BAĞIMSIZ OLARAK” KANITLANMASI İŞLEMİDİR. “YAZILI KANIT” Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

Commissioning and Qualification Guide - Scope HVAC Systems and the Pharmaceutical Manufacturing Environment Radisson SAS Hotel, Amsterdam 2007 Commissioning and Qualification Guide - Scope Scope of the Guide Impact Assessment Dizayn Geliştirme IQ & OQ Proses Validasyonu Gelişmiş Dizayn Gözden Geçirme Devreye Alma PQ QA Change Control This diagram, which is taken from the ISPE Baseline Guide, attempts to show the scope of this particular document and how the ISPE considers the ‘bits’ of Validation fit together. Engineering Change Management

HVAC SİSTEMİNİN OQ/PQ TESTLERİ FİZİKSEL MİKROBİYOLOJİK KONTROLLER

FİZİKSEL KONTROLLER 1-HEPA FİLTRE SIZINTI (INTEGRITY) TESTİ 2- HEPA FİLTRE/MENFEZ HAVA HIZLARI 3-ODA HAVA DEĞİŞİM SAYISI 4-BASINÇ FARKI, SICAKLIK, NEM 5-ODA SINIFLANDIRILMASI (PARTİKÜL SAYIMLARI) 6-YENİDEN TEMİZLENME ZAMANI (RECOVERY TIME) 7-HAVA AKIŞ YÖNLERİ

1-SIZINTI TESTİ KULLANILAN EKİPMAN AEROSOL JENERATÖRÜ PAO (EMERY 3004) (10-100µg/l) FOTOMETRE (Lineer, logaritmik skala) AZOT GAZI   Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

1-SIZINTI TESTİ SOLDAKİ RESİMDE TESTEKİ HATA NEDİR???????? Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

1-SIZINTI TESTİ

TEST PROSEDÜRÜ VE KABUL KRİTERLERİ Hepa filtre uygun hava hızına sahip (0.45±%20 m/sn Filtre yüzeyinden 2,5 cm altta olacak şekilde Tarama hızı:0,093m²/min % konsantrasyon 20-80 µg/l % 99.999 % 0.005-0.001 % 99.99 % 0.01 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

SONUÇ FİLRE YÜZEYİNDE, KABİNDE VE ÇERÇEVESİNDE SIZINTI OLUP OLAMAMASI KONTROL EDİLİR. SIZINTI VARSA TESPİT EDİLİP SİLİKONLANIR veya DEĞİŞTİRİLİR (müşteri onayı).

2-HAVA AKIŞ HIZLARI KULLANILAN EKİPMAN = VELOMETRE

2-HAVA AKIŞ HIZLARI KULLANILAN EKİPMAN = BALOMETRE SMACNA Balancing Manual

2-HAVA AKIŞ HIZLARI KABUL KRİTERİ HAVA HIZLARI HAVA DEĞİŞİM SAYISINA GÖRE AYARLANABİLİR. LAF HEPA ORTALAMA HAVA HIZI 0.45m/s ± %20 LAF HEPA YÜZEYİNDE ÖLÇÜLEN HAVA HIZLARI, ORTALAMANIN ±%20’sine EŞİT OLMALIDIR.

2-HAVA AKIŞ HIZLARI KABUL KRİTERİ

3-HAVA DEĞİŞİM SAYISI HESAPLANMASI Ds = (V1+Vn) x S x 3600 V Ds= Hava değişim sayısı/saat V1+Vn= Hepa filtrelerin ortalama hava hızı S = Hepa filtre yüzey alanı V = Odanın hacmi

4-BASINÇ/SICAKLIK/NEM KABUL KRİTERİ BASINÇ ( Magnehelic kullanılır.) FARKLI SINIFLAR ARASI MİN. 15 PA AYNI SINIFLAR ARASI 5-10 PA YUKARIDAKİ LİMİTLERE GÖRE BASINÇ BASAMAKLANDIRILMASI

BASINÇ FARKLARI (ISPE, Volume 3, Sterile Manufacturing Facilities)

BASINÇ FARKLARI (ISPE, Volume 3, Sterile Manufacturing Facilities)

4-BASINÇ/SICAKLIK/NEM KABUL KRİTERİ SICAKLIK /RUTUBET(T°C/%RH Ölçer) Belli bir zaman dilimine yayılmış kontrollerde 19-25°C sıcaklık max.%50 nem

5-ODA SINIFLANDIRILMASI AMAÇ & EKİPMAN KULLANILAN EKİPMAN: PARTİKÜL SAYIM CİHAZI VALİDASYON BASAMAKLARI: AS BUILT:Ekipman ve personel yok AT REST:Ekipman var, çalışmıyor, personel yok IN OPERATION:Ekipman ve personel çalışıyor

5- PARTİKÜL SAYIMI (sürekli ölçüm)

ISO 14644-1 sayım noktaları adedi: A:Taban alanı (m2) Not:Sayım noktalarının koordinatları belirlenmelidir.

ISO 14644-1 rev taslak sayım noktaları adedi:

%95 ÜGL A =(C1+C2 +……….Cn)/N M =(A1 +A2 +……..AL)/L SS =  (A1-M) ² +(A2-M) ² +…. (AL-M) ² L-1 SH = SS  L ÜGS =M + (ÜGS faktörü x SH) L: 2 3 4 5 6 7 8 9 faktör: 6.31 2.92 2.35 2.13 2.02 1.94 1.9 1.86

6-YENİDEN TEMİZLEME ZAMANI AMAÇ & EKİPMAN KULLANILAN EKİPMAN: PARTİKÜL SAYIM CİHAZI DUMAN ÇUBUĞU/JENERATÖRÜ ÜRETİLEN PARTİKÜL SAYISININ: ISO7-------ISO5’ e düşüm süresi ISO9-------ISO7’ e düşüm süresi

6-YENİDEN TEMİZLEME ZAMANI KABUL KRİTERİ Eudralex Vol.4 Annex-1: 15-20 dakika.

Yeniden temizleme zamanı 10-20 dakika (ISPE, Volume 3, Sterile Manufacturing Facilities)

(*) Yeniden temizleme zamanı 15-20 dakika Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

7-HAVA AKIŞ YÖNLERİ AMAÇ & EKİPMAN SINIF 100 Alanında HVAC Sisteminin ve ekipmanın ürünü çevreden gelebilecek kirlilikten koruyabilecek yeterlilikte olup olmadığının kontrolü DUMAN ÇUBUĞU / JENERATÖRÜ VİDEO KAMERA / ÇİZİMLER

Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

REFERANSLAR 1-IEST-RP-CC006.3 Testing Clean Rooms 2-“The Rules Governing Medicinal Products in the European Community; Volume IV: Good Manufacturing Practice for Medicinal Products”; Issue of January 1992 Revision of the Annex I to the EU Guide to Good Manufacturing Practice; “Manufacture of sterile medicinal products”; March 2009 3-“Pharmacopoeial Forum Vol. 21, n°2, pp 440-462, USA, Mar-Apr 1995”. 4-FDA Guideline on sterile drug products produced by aseptic processing; September 2004 5-IES-RP-CC034 : “Hepa and Ulpa Filter Leak Tests”. 6-Cleanroom microbiology for the non-microbiologist; David M. Carlberg; 1995. 7-PDA:Process Simulation Testing for Aseptically Filled Products, Tech. Report No:22 8-ISPE, Volume 3, Sterile Manufacturing Facilities, Jan. 1999 9-ISO/CEN Contamination Control Standards, 10-VIPTraining “HVAC Systems and pharmaceutical manufacturing environment, Eylül /08 Amsterdam 11- ISO 14644/1-2-3-4 Ecz. Dilek Sunar ICCE İstanbul

Teşekkür Ederiz!