IVF Gebeliği Sonrası Doğan Uniparental Dizomiden Kaynaklanan Prader Willi Sendromu Tanılı Bir Olgu Tahir Atik¹, Ayça Aykut², Hüseyin Onay², Ferda Özkınay¹, Özgür Çoğulu¹ ¹ Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi, Çocuk Genetik Bilim Dalı, İzmir ² Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi, Tıbbi Genetik Anabilim Dalı, İzmir

GİRİŞ Yardımcı Üreme Teknikleri (YÜT) doğumların %1-3’ünde YÜT güvenliği  Genetik hastalıklar  İmprintlenme defektleri Genomik İmprintlenme: İki allelden birinin parental spesifik ekspresyonuna yol açan Epigenetik bir durum DNA dizisinde değişiklik olmadan DNA metilasyon ve histon modifikasyonlarında değişiklikler Bazı imprintlenme sendromları: Angelman Sendromu, Beckwith Wiedeman Send, Prader Willi Send, Russell Silver Send, matUPD14, patUPD14, Psödohipoparatiroidism tip 1b, Geçici neonatal diabet Maternal hipometilasyon sendromu

YÜT ile ilişkili tanımlanmış 9 imprintlenme sendromu Laprise, 2009; Savage ve ark, 2011; Lucifero ve ark, 2004 Lawrence and Moley, 2008; Bowdin ve ark, 2007, Sutcliffe ve ark, 2006; Bu olgu sunumunda; YÜT kullanılarak meydana gelmiş ikiz gebelik sonrası doğan ve UPD’ye bağlı Prader Willi Sendromu(PWS) tanısı alan 2 yaşında bir hasta…

OLGU Dizigotik ikiz gebelik  2 yaş erkek Başvuru nedeni Hikaye: 4 aylıkken saptanan gelişme geriliği, beslenme sorunu Hikaye: YÜT ile gerçekleşen gebelik Hamilelik süreci sorunsuz Antenatal saptanan pelvikaliektazi (8mm) Doğum ağırlığı: 2110gr(<3P), Doğum boyu: 48,8cm(25-50P), Baş çevresi: 34,2cm(25-50P) Soygeçmiş: Anne ve baba arasında akrabalık yok Anne 31 yaşında, Baba 32 yaşında İkiz kardeşi sağlıklı kız

OLGU Fizik bakıda (4 aylıkken): Jeneralize hipotoni, frontal çıkıklık, geniş alın, küçük el ve ayaklar Baş kontrolü yok Olgu 6 ay arayla 2 yaşına kadar izlendi Beslenme zorlukları İlk yıldaki laboratuvar testler: Elektrolitler, KC ve Böbrek fonks testleri N Tam kan sayımı, TFT  N Serolojik testler (TORCH)  N Tandem MS  N Transfontanel USG, EEG ve EMG  N

OLGU 2 yaşındaki fizik bakı: Laboratuvar testler: Ağ: 14kg(90P) Boy: 86cm(25-50P) BÇ:48cm(25-50P) Geniş alın, badem gözler, uzun filtrumaşağı dönük ağız köşesi, küçük kare eller Laboratuvar testler: FSH, LH, PRL, HGH, ACTH, kortizol, FT3, FT4, TSH  Normal Kranyal MR: 3-4. ventrikülde minimal dilatasyon, korpus kollosum hipoplazisi EKO: Supravalvuler pulmoner stenoz USG: Pelvikaliektazi devam… Karyotip  46, XY

Beslenme sorunları ve izlemde fazla kilo alımı Dismorfik bulgular Beslenme sorunları ve izlemde fazla kilo alımı Küçük el ve ayaklar Hipotoni Akrabalık yok Karyotip : 46, XY FISH: Subtelomerik  N Williams sendr  N DiGeorge Send  N PWS  N SMA mutasyon analizi: Normal

KLİNİK DEĞERLENDİRME PRADER WİLLİ SENDROMU ?

OLGU Kromozom 15 için UPD ÇALIŞMALARI Metilasyon ve mikrosatellit markır analizleri Metilasyon assay  Sadece metillenmiş allel saptandı Mikrosatellit markır analizi Tüm markırlar anneden… M WT M U Çocuk Anne Baba

TANI UPD’YE BAĞLI PRADER WİLLİ SENDROMU

TARTIŞMA VE SONUÇ İnfertilite oranı  %13-14 YÜT Tüm gebeliklerin %1-3’ü Tartışılan konular Genetik hastalıklar açısından güvenli mi !!! İmprintlenme defektleri / Epigenetik bozukluklar !!!

Beckwith Wiedeman Sendromu, Angelman sendromu (Iliadou ve ark 2011) PWS olgularının: %70’i mikrodelesyon %25’i matUPD(15) Amor ve ark. ları (2008): YÜT ile imprintlenme hastalıkları ile ilişkili Beckwith Wiedeman Sendromu, Angelman sendromu (Iliadou ve ark 2011) Sebep ?? Subfertilite ???(Ludwig ve ark, 2005; Kobayashi ve ark, 2007) Hormonların kullanımı ??? (Iliadou ve ark, 2011) Oositlerin in vitro maturasyonu ??? Embriyo kültür çevresinin etkisi ??? (Doherty ve ark, 2000; Fauque ve ark, 2007)

Literatürde YÜT ile ilişkili UPD’ye bağlı PWS tanısı alan olgu tanımlanmamış Bu açıdan ilk olgu YÜT ile gebeliklerde genetik/epigenetik komplikasyonlar açısından uzun dönemli çalışmalara ihtiyaç vardır Klinik değerlendirme tanı için en önemli aşamadır