In Vitro Maturasyon ve PKOS Dr. Hakan Özörnek EUROFERTIL İstanbul

Hasta Dostu Tedavi Hiç veya minimal stimulasyon Düşük maliyet Azalmış hasta takibi Düşük yan etki (OHSS) Kabul edilebilir gebelik oranları Yüksek hasta uyumu

Hasta Dostu Tedavi Doğal siklusta IVF Mild stimulasyon IVF IVM - IVF

IVM Her adet döneminde 20 kadar antral folikül seçilir ve preovulatuar döneme kadar büyümeye devam eder. IVM de bu foliküllerdeki yumurtalar toplanarak kullanılır.

Tarihçe Memeli yumurtalarının in vitro matürasyonu gösterildi. Pincus & Enzmann, 1935 İlk başarılı in vitro matüre insan yumurtası döllenmesi Edwards et al., 1969 İlk IVM gebeliği Cha et al., 1991 İlk PCOS hastasında IVM gebeliği Trounson et al., 1994

Olası kullanım alanları Yardımla üreme Yumurta donasyon programları Üremenin korunması

Hangi hastalar tercih edilir PCO/PCOS 10 un üzerinde antral folikülü olan hastalar 35 yaşın altındaki hastalar OHSS riski olan hastalar Erkek infertilitesi Kanser tedavisine başlayacak olan hastalar?

Dezavantajları Gebelik oranı IVF e nazaran daha düşük Tedavinin daha mükemmelleştirilmesi gerekiyor OPU daha zor Laboratuvar yükü daha ağır Embryo kalitesi daha düşük IVM çocukları ile ilgili uzun süreli data eksik

Avantajları Ovaryan stimulasyona bağlı kısa ve uzun vadeli yan etkilerinin olmayışı OHSS korunulması Hasta takibinin azalması Maliyetin düşmesi Tedavinin kolaylaşması Siklusların ard arda yapılabilmesi

Tedavi şeması 3. Gün Bazal Ultrason 8. Gün Kontrol Ultrasonu Eğer folikül ≤ 12 mm ve Endometrium ≥ 6mm ise 10000 ünite HCG 38 saat sonra OPU Aynı gün Estradiol valerat başlanacak ICSI günü Progesteron başlanacak

HCG priming HCG verilmesi cumulus hücrelerini stimüle eder, oosit matürasyonunu destekler ve endometrial büyümeyi sağlar. HCG priming hem matürasyon oranını arttırıyor, hem de matürasyon süresini kısaltıyor. Chian et al., Human Reprod, 2000

FSH priming 3. Gün Bazal Ultrason 3 gün süre ile 75-150 U FSH/HMG 8. Gün Kontrol Ultrasonu Eğer folikül ≤ 12 mm ve Endometrium ≥ 6mm ise 10000 ünite HCG 36 saat sonra OPU Aynı gün Estradiol valerat başlanacak ICSI günü Progesteron başlanacak

FSH Priming PKOS hastalarında 3 gün FSH primingi oositlerin matürasyon oranlarını ve gebelik oranlarını arttırır. Mikkelsen 2001

Endometrium hazırlanması

OPU 17-19 G aspirasyon iğnesi İyi çözünürlüklü Ultrason Düşük aspirasyon basıncı 80-100 mmHg Heparinli medyum içine aspire edilecek Multipunkture teknik

Ortalama oosit sayısı

Matürasyon ve fertilizasyon oranları

PKOS hastaları IVM sonuçları

Gebelik oranları

Önemli IVM merkezlerinin 2005 oranları İmplantasyon oranı % Gebelik oranı % Taipei, Taiwan 11 34 Clamart, Fransa 10 23 Seoul, Korea 30 Montreal, Canada 12 35

ESHRE European Register 2004 yılı IVM bildiren ülkeler Finlandiya Polonya Rusya Sırbistan & Makedonya Slovenya Toplam siklus sayısı: 170 Gebelik oranı % 10 Andersen et al., Human Reprod 2008

IVM EUROFERTIL IVM programı Ocak 2008 de başladı Yaş ≤ 38 FSH ≤ 12 mIU/ml AFC ≥ 7

IVM EUROFERTIL 38 hasta Ortalama yaş 30.0 Ortalama FSH 6.04 mIU/ml 3 hastada oosit elde edilemedi Ortalama yaş 30.0 Ortalama FSH 6.04 mIU/ml

Protokol FSH/HCG Priming HCG OPU US rFSH 75 GÜN 3 4 5 6 7 8 9

Protokol OPU TRANSFER ICSI Ultrason Endometrium ≥6 mm En büyük folikül 14 mm OPU -1 Östradiol 6 mg/gün ICSI Progesteron 600 mg/gün TRANSFER +2 Ultrason βhCG test GÜN +14 I

IVM EUROFERTIL Ortalama oosit sayısı 7.6 [2-14] Ortalama ICSI yapılan oosit 5.52 Maturasyon oranı %72.6 Ortalama fertilize olan oosit 4.16 Fertilizasyon oranı %75.4

IVM EUROFERTIL ET 2.gün Transfer edilen embryo sayısı 2.2 [1-4] Klinik gebelik oranı % 28.6 (10/35)

IVM Bebekleri Şimdiye kadar doğmuş 3000 üzerinde IVM bebeği var. Konjenital anomali oranı minör %3.5 majör % 2 Chian, 2008

IVM sonrası major konjenital anomaliler

Konjenital anomaliler Buckett, et al., Fertil Steril, 2005

SONUÇ IVM IVF in başarısız bir eklentisi olarak değil, IVF i tamamlayacak yeni bir yaklaşım olarak görmek lazımdır.

Eve götürülecek mesaj IVM gelecek için ümit vaad eden bir yaklaşımdır. IVM şu anki haliyle tüm IVF hastalarında kullanılabilecek bir metod değildir. Ancak bazı hasta gruplarında yararlı olabilir. IVM başarısının artması için hem laboratuvar hem de klinik daha pek çok çalışmaya ihtiyaç vardır.

Son söz Keşke 1969 da ovaryan stimulasyon yerine IVM gelişimi için çaba harcasa idik, bunun önemini sonradan anladık. RG Edwards, Reprod Biomed Online, 2007