Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi Down sendromlu bebek taşıyan gebelerin metabolik altyapıları; Metabolomikler Prof. Dr. M. Sinan Beksaç, Perinatoloji Bilim Dalı Başkanı Hacettepe Üniversitesi Tıp Fakültesi 9-12 Mayıs 2018 / TJOD 2018, ANTALYA

Yaptığımız çalışmaların ve bu konferansın amacı aşağıdaki 2 sorunun cevabını bulmaya çalışmaktır ! Metabolik alt yapı ile ilişkili epigenetik fatörlerin, gametogenesis sırasında 1. ve 2. mayoz dönemlerinde aberran rekombinasyona sebeb olup olamıyacağı → Down sendromu !!! Söz konusu metabolik farklılığın gametogenezis ve embryogenesis üzerinden Down sendromlu fetusların oluşumunda rol alıp alamayacağı !

Metabolomikler 3000 Da altındaki moleküler yapılar; Polar ve yağda çözünür, asidik veya bazik, stabil veya labil olabilirler Değişik enzim yolaklarının ürünleridir

Metabolomikler Genetik yapı, kişinin mikrobiyatası, beslenme biçimi ve çevresel etkiler kişinin metabolizmasını etkilemekte ve bu süreç kişinin kanında 3000 Da altında çok sayıda «metabolitin/molekülün» varlığı ile sonuçlanmaktadır.

Stable & highly unstable Metabolomik Analiz METABOLITES Polar & Lipid soluble Acidic & basic Stable & highly unstable ANALYTICAL METHODS NMR MS (GC/LC, DI) FT-IR The metabolome includes lipid soluble chemicals that are found on the membranes. Polar chemicals from aqueous cellular extracts. Acidic, basic, stable and highly unstable compounds which oxidise very easily. There is no universal machine to measure all these diverse group of compounds. Makes metabolic profiling a competitive task.

Çalışmamızın Kurgusu 21 Down sendromlu fetus taşıyan gebe 32 Normal gebelik ve metabolitlerin GC-MS ve LC-qTOF-MS ile çalışılması

Metabolomik Analiz gaz kromatografisi-kitle spektrometresi (GC-MS): 95 metabolit sıvı kromatografisi-kitle spektrometresi (LC-qTOF-MS): 301 metabolit

GC-MS Sonuçları «Down» grubunda artan metabolitler: Önem sırasına göre 2-hydroxybutyric acid, benzoic acid, nonanoic acid, 3-hydroxybutyric acid 2-ketoisocaproic acid

GC-MS Sonuçları «Down» grubunda azalan metabolitler: Önem sırasına göre beta-alanine threonic acid oxalic acid creatinine alpha tocopherol uracil 2-piperidone

LC-qTOF-MS Sonuçları «Down» grubunda artan Metabolitler: Önem sırasına göre Creatine N4-Phosphoagmatine citrate 2,5-dioxopentanoate 2-furoate pyruvate fructose

LC-qTOF-MSSonuçları lipid ilişkili metabolitler «Down» grubunda azalan Metabolitler: lipid ilişkili metabolitler

Sonuç’ta Etkilenen Metabolik yolaklar aminoacyl-tRNA biosynthesis “glycine-serine-threonine” metabolism nitrogen metabolism “alanine-aspartate-glutamate” metabolism propanoate metabolism “valine-leucine-isoleucine” biosynthesis glycerophospholipid metabolism metabolism of cysteine and methionine phenylalanine metabolism

Bir çeşit Metabolik Sendrom!!!: 1. Oksidatif stres, 2. Etkilenmiş aminoasit-lipid metabolizması 3. Değişen enerji metabolizması 4. Etkilenen DNA Metilasyon yolağı 4. DNA-RNA iletişim problemi 5. Hücre zarı instabilitesi

Patolojik Maternal Metabolizma ve Down sendromu varlığı !! ? Ovulasyon sırasında, 1. ve 2. mayotik bölünme hataları Erken gebelik döneminde «embriyogenezis ve organogenezis problemleri

DOWN SYNDROME 1Emirhan Nemutlu, 2Gokcen Orgul, 1Tuba Recber, 2Emine Aydın, 3Mehmet Alikaşifoğlu, 1Sedef Kır, And 2M. Sinan Beksac 1Department of Analytical Chemistry, Faculty of Pharmacy, 2Division of Perinatology, Department of Obstetrics and Gynecology and 3Department of Genetics, Medical Faculty, Hacettepe University, Ankara, Turkey