Dr. Ali Alkan Osmaniye Devlet Hastanesi, Tıbbi Onkoloji İMMÜN SURVEYANS NEDİR? Dr. Ali Alkan Osmaniye Devlet Hastanesi, Tıbbi Onkoloji

Cell 2011 Mar 4;144(5):646-74

İmmün sistem görevleri: 1-Konakçıyı viral enfeksiyonlardan koruyarak, virus ilişkili tümörleri önler 2- Patojenlerin uzaklaştırılması ve inflamasyon baskılanması ile tumorigeneze uygun çevre engellenir 3- Tümör spesifik antijenler yada moleküllerle tm hücrelerini saptar ve yok eder (İmmun surveyans)

Sürveyans “gözetim” anlamına gelir. İmmün surveyans, doğal ve kazanılmış bağışıklığın tm gözetlemesi (tanımak ve yok etmek)

Tümör antijenleri Tümör spesifik antijen(TSA): Tümör hücrelerinde eksprese edilir, normal hücrelerde edilmez Tek aa değişikliği Gen rearanjmanları Kromozomal translokasyonlar….. Tümör assosiye antijen(TAA): Hem tümör hem de normal hücrelerde eksprese edilir

CD8+ CTL CD4+ T hücreler MHC 2 ile Makrofaj diferansiasyonu IFN ile aanjiyogenez inhibisyonu Tm/ stromal hücreleri MHC 1+ ile tanır, perforin ile yok eder

IFN producing killer DC (IKDC) NK hücreler NK T hücreler

İmmün suprese kişilerde kanser risk artışı Doğal ve Kazanılmış immünite elemanlarının sorunları; spontan veya kimyasal indüklenen kansere yatkınlık yaratıyor. İmmün suprese kişilerde kanser risk artışı Transplant hastalarında (steroid, siklosoporin- T hücre) Cheidak Higashi Sendromu (NK hücre defektif)- 200x Perforin kodlayan gen defektif- HL ve NHL risk artışı

Monoklonal gammopatide; premalign B hücrelere güçlü T hücre yanıtı var Multipl myelomda benzer yanıt yok

Tumor infiltrating lymphocytes (TIL) Önemli bir prognostik faktör

>0.75mm melanom vakaları Azimi ve ark >0.75mm melanom vakaları Klinik ve patolojik özelliklerin SLN status, RFS, MSS üzerine etkileri? Clark seviyesi, mitotik oran TIL ile ters orantılı SLN pozitifliği TIL grad 0---- %27.8; grad 1-----%20.1% grad 2-----%18.3% grad 3 ----%5.6% , P <001) J Clin Oncol 2012 Jul 20;30(21):2678-83

İmmün Surveyans

İmmün surveyans varsa neden kanser gelişiyor?

Tümör kaçış (Tm escape) İmmün seleksiyon (Immun-editing) non-immünojenik hücre varyantlarının seçilmesi İmmün subversiyon (immün sistem baskılanması) Tümör İmmün sistem

İmmün seleksiyon sonucunda, tm varyantları antijen işleme sistemini kaybeder ve dolayısıyla antijenite kaybolur

Tümör faktörleri Myeloid supressör hücrelerin matür dendritik hücreye dönüşümünü engeller

Tm ve T hücre etkileşimi soncunda PD1 bağımlı veya bağımsız yollarla T hücre apoptozu

İmmun surveyans Tümör kaçış

Kanser Aşıları Adoptif T hücre transferi Check-point inhibitörleri

Dikkatiniz için teşekkürler….