KARDİYOAKTİF HETEROZİTLER Bu grup bileşikler kalp adalesi üzerine olan etkileri ile karakterize edilebilirler Kalp adalesinin tonusunu ve kontraktilitesini arttırırlar Kalp adalesinin kasılma gücünü oksijen kullanımını arttırmaksızın çoğaltırlar ve sonuçta kalp verimini arttırırlar Bu heterozitlerin terapötik etkileri bu bileşiklerin aglikonlarının yapısına ve ozların cins ve miktarına bağlıdır.

KARDİYOAKTİF HETEROZİTLER Heterozit halinde bulunması ozlardan dolayı sudaki çözünürlüğü arttırır. Bu da bu bileşiklerin kalp adalesine bağlanmasını arttırır. Bu bileşikler + inotropik etki gösterirler

KARDİYOAKTİF HETEROZİTLER Scrophulariaceae-------Digitalis sp. Apocynaceae------Strophanthus, Nerium Asclepiadaceae------Periploca Ranunculaceae---Adonis, Helleborus Liliaceae------Scilla maritima

KARDİYOAKTİF HETEROZİTLER Aglikonlarının ana yapısı---Steroidal---siklopentanoperhidrofenantren halkası taşır. Bu sisteme bir de lakton halkası bağlıdır. 5 üyeli doymamış lakton halkası taşıyanlara; KARDENOLİT (C23) 6 üyeli doymamış lakton halkası taşıynlara da; BUFADİENOLİT (=BUFANOLİT) (C24) Ayrıca 14,21-EPOKİS KARDENOLİT olanlar

KARDİYOAKTİF HETEROZİTLER

KARDİYOAKTİF HETEROZİTLER

KARDİYOAKTİF HETEROZİTLER

KARDİYOAKTİF HETEROZİTLER Kardiyoaktif heterozitlerde iki veya daha fazla oz bulunur En çok rastlanan glukoz Bu tip heterozitlere özel olanlardan 2-dezoksimetilpentozlar da bağlıdır: Digitoksoz Oleandroz Simaroz Diginoz

KARDİYOAKTİF HETEROZİTLER Ya da metilpentozlardan: Ramnoz Tevetoz Digitaloz Kardiyoaktif etki için; C17’de ----doymamış lakton C10’da --------CH3, CH2OH, CHO En az 2 tane –OH-----C3 ve C14’de A/B halkaları-----cis konumda olmalıdır

KARDİYOAKTİF HETEROZİTLER TEŞHİSLERİ 1) AGLİKON İÇİN a) Liebermann Reaksiyonu: Spesifik bir reaksiyon değil Steroidal yapılarla (+) sonuç verir. Bufadienolit ve kardenolit olanlar verir CHCl3’lu çözelti+asetikasit anhidritli ortamda H2SO4 ile mavi-yeşil renk verir

KARDİYOAKTİF HETEROZİTLER b) Kardenolit yapısı için; -Legal Deneyi: KAH+Na nitropursiyat ----piridinli ortamda +NaoH---- Kırmızı renk -Kedde Reaksiyonu: CHCl3’lu çözelti+3,5 dinitrobenzoik asit----alkali ortamda ----erguvani-kırmızı renk

KARDİYOAKTİF HETEROZİTLER -Baljet Reaksiyonu: CHCl3’lu çözelti+pikrik asit+NaOH----turuncu renk -AgNO3/NH3 ile redüklenir 2- DEZOKSİOZLAR İÇİN; Keller-Kiliani: CHCl3’lu çöz.kalıntısı+FeCl3/glasiyal asetikasit-----H2SO4 ile tabakalandırıldığında tabakaların değme yüzeyinde esmer halka oluşur

KARDİYOAKTİF HETEROZİTLER 3- İ.T.K. SVENDSEN-JENSEN Yöntemi: 16- hidroksi kardenolitlerin teşhisinde kullanılır. Şöyleki; %25’lik triklorasetik asit EtOH veya CHCl3’lu ortamda ITK veya kağıt kromatogramına püskürtüldüğünde-----mavi floresans lekeler verir.

KARDİYOAKTİF HETEROZİTLER MİKTAR TAYİNLERİ 1) BİYOLOJİK YÖNTEM: Farmakopelerde kayıtlıdır. a) Güvercin testi: Drogtan hazırlanan tentürün serum fizyolojikli çözeltisi kanat venasına enjekte edilir ve 5-10 dakika içinde kusma yaptıran miktar saptanır.

KARDİYOAKTİF HETEROZİTLER b) Kurbağa testi: Rana temporaria isimli erkek kurbağaya EtOH’lü ekstredeki EtOH’ün uzaklaştırılmasıyla elde edilen kalıntının serum fizyolojikli çözeltisi karın lenfasına enjekte edilir. Kalbi sistolde durduran miktar saptanır. c) Kedi ve Kobay testi: %1’lik dekoksiyondan NaCl ile hazırlanan izotonik çözelti boyun venasından enjekte edilerek kalbi sistolde durduran miktar saptanır. TF’de kurbağa, kedi ve güvercin testi uygulanır.

KARDİYOAKTİF HETEROZİTLER Alınan sonuçlar enternasyonal referans numunesi ile karşılaştırılarak droğun IU cinsinden aktivitesi hesaplanır. İyi bir drog aktivitesi en az 10 IU olmalıdır. 1 IU= 76 mg (0.076 g) ----Enternasyonal referans numunesinin aktivitesidir.

KARDİYOAKTİF HETEROZİTLER Enternasyonel Referans: Farklı yerlerden toplanmış ve nemi %3’den küçük olacak şekilde 55-600C’de kurutulmuş F.Digitalis tozudur. Londra “ National Institute for Medical Research” te saklanır (Renkli ampuller içinde)

KARDİYOAKTİF HETEROZİTLER Biyolojik yöntemle miktar tayininin sakıncaları vardır. Bunlar: - Aktivite değil, toksisite ölçülmektedir. - Sağlam hayvanlar kullanılmaktadır - İlaç IV olarak uygulanır. Ancak tedavide oral kullanılan ilacın rezorbsiyonu fark gösterir.

KARDİYOAKTİF HETEROZİTLER 2- KOLORİMETRİK YÖNTEM (Ph.I): Lakton halkasının nitrofenollerle verdiği rengin şiddeti ölçülerek standardın ki ile karşılaştırılarak miktar tayin edilir. 3- KROMATOGRAFİK YÖNTEM 4- KROMATOGRAFİK+BİYOLOJİK YÖNTEM

KARDİYOAKTİF HETEROZİTLER Tüm bu araştırmalrdan elde edilen sonuçların karşılaştırılmasıyla şu hususlar tesbit edilmiştir: 1) Primer heterozitler sekonder heterozitlere göre daha etkilidir. 2) Formilli heterozitlerin kardiyotoksisite üzerinde belirgin etkisi vardır. 3) Kardiyotoksisite ile total heterozit miktarı arasında tam bir ilgi yoktur. Total heterozit miktarı farklı olmayan ama değişik heterozitlerin miktarı farklı olan numunelerde etki de farklıdır.

KARDİYOAKTİF HETEROZİTLER 4) Heterozitlerden birinin örneğin digitoksinin letal dozu birim olarak alınmak şartıyla diğerlerinin tesiri bakımından birer katsayı hesaplanır ve bu katsayı kromatografiyle ayrılan heterozitlerin miktarıyla çarpılarak elde edilen sonuçların toplamı “itibari miktar” verir. “itibari miktarın” droğun ünite cinsinden aktivitesine oranı da sabittir.