Eukaryotik Hücre Döngüsü

Cyclin-Bağımlı Kinazlar (cdk) and Cyclin’ler hücre döngüsüne geçişleri tetiklerler

Cyclin/cdk komplex’leri specific hücre döngüleri arasındaki geçişlerde gereklidirler

Kinaz aktivitesi Memeli hücre döngüsü zaman cyclinE/cdk2 cyclinA/cdk2 4/13/2017 Memeli hücre döngüsü zaman Kinaz aktivitesi cyclinE/cdk2 cyclinA/cdk2 cyclinB/cdk1 G1 G2 M S Let me now talk about the initiation of S phase. Diagram taken from … showing spurts of activities of cycE/cdk2 in G1-S and cycB/cdk2 in G2-M. It is this spurt of cycE/cdk2 that we will focus on in our modeling.

Yrd. Doç. Dr. İzzet YELKOVAN C.Ü. Tıp Fak. Tıbbi Biyoloji AD 4/13/2017 Hücre Döngüsü Cyc B/A CDK1 3-4 s RNA, Protein 1 s Mitoz, Sitokinez Lamin H1 Abl M G0 G2 Cyc D’ler CDK4,6 G1 Cyc: cyclin CDK: cyclin dependent kinase RNA: ribonucleic acid p53: cell cycle control protein, MW 53kDa pRb: retinoblastoma protein DNA: deoxyribonucleic acid H1: histone H1 Abl: Abelson interacting protein 6-12 s RNA, Protein S 6-8 s DNA, RNA, Protein Cyc A CDK2 p53 pRb Cyc E CDK2 Yrd. Doç. Dr. İzzet YELKOVAN C.Ü. Tıp Fak. Tıbbi Biyoloji AD

Hücre Döngüsünün Regülasyonu 4/13/2017 Hücre Döngüsünün Regülasyonu 1. CDK Fosforilasyonu DNA’da Hasar Aktif p53 2. C parçalanması 3. C ve CDK sentezi p21 CDK2 4. CDK inhibisyonu CDK2: cyclin dependent kinase 2 CE: cyclin E pRb: retinoblastoma protein E2F: transcription factor E2F DNA: deoxyribonucleic acid p53: cell cycle control protein, MW 53 kDa p21: protein, MW 21 kDa CE pRb P pRb pRb pRb E2F DNA Sentez Enzimleri G1’den S Fazına Geçiş

Cyclin’ler and Hücre Döngüsünün Regülasyonu

cyclin/cdk komplex’inin Aktivasyonu # siklin (cyclin) sentezi # inaktive edici fosforilasyon (wee1) # aktive edici fosforilasyon (cak) # aktive edici defosforilasyon (cdc25) # cdk-inhibitor molekülleri

Cyclin/cdk inhibitor molekülleri p16 ailesi # D-tip siklinlere özgü # aktivitesi G 1’de kısıtlı # ayrışma ile inhibisyon p21 ailesi # çoklu cyclin/cdk komplex’lerini inhibe eder # G1 and G2’de aktivite gösterir # stokiyometrik inhibisyon

G 1 restriktsiyon noktası # büyüme faktörlerine gereksinim vardır # büyüme ve inhibe edici faktörlere duyarlı # kontakt inhibisyon # unstable protein(ler)

G1 restriction noktası ve kanser melanoma, glioblastoma, NSCLC, tumor suppressor p16 akut lymphoid leukemia’ler, T and B hücre non-Hodgkin's lymphoma onkogen cdk4 glioblastoma, melanoma Meme kanseri, esophageal kanser, onkogen HNSCC, hepatocellular karsinomlar, cyclin D sentrositik lymphoma retinoblastoma, osteosarkoma, tumor suppressor pRB NSCLC

DNA’nın kromozoma paketlenmesi

Figure 9.5 Chromosomes, Chromatids, and Chromatin

G 1’de ilerleyişin inhibisyonu ve stimulasyonu G 1’ de ilerleyişin stimulasyonu G 1’de ilerleyişin inhibisyonu mitogenler DNA-hasarı anti-mitogen (TGF-b) myc ras PKB p53 p15 ? cyclin D / cdk4 p27 p21 cyclin D / cdk4 p16 P P pRB pRB pRB pRB P P P P S-fazına giriş inhibe olur S-fazına giriş S-fazına giriş inhibe olur S-fazına giriş onkogenler tumor suppressor genler

Kromozom ve Sentrozom Döngüleri Hücre Döngüsünde Kromozom ve Sentrozom Döngüleri Kromozom Döngüsü Sentrozom Döngüsü maturation G1 M S G2 duplikasyon separation

Hepsini de yakalamalıyım Balıkçı Gözüyle Mitoz Wait !!!! (no tension) Hepsini de yakalamalıyım I’ve got a bite !! (attachment) OK, time to reel it in (anaphase) sentrozom sentrozom

Spindle Assembly Checkpoint metafaz anafaz kohesin sentrozom kinetokor BubR1 APC/C Sekurin degradasyonu Mad2 Separaz Kohesin’nin ayrılması

İğ iplikcikleri ve kromozomlar bipolar bekle monopolar bekle bekle tutunmamış

cylin B aktivasyonu ve mitotik giriş leptomycin B CAK CRM1 cyclin B P P P cyclin B cyclin B cdc2 cdc2 cdc2 T14 Y15 Thr161 P P Plk cdc25C Wee1 caffeine sitoplazma Çekirdek, nükleus

Mitoza Girişin İnhibisyonu: G 2’de DNA hasarı ve replikasyon checkpoint’i 14-3-3s 14-3-3s p53 cyclin B sitoplazma p21 X-ışınımı CAK T161-P cdc2 cyclin B nukeus DNA hasarı Plk1 T14/Y15-P ATM DNA replikasyon yapıları Chk1/2 S216-P Cdc25C Cdc25C nukleus ATR 14-3-3 sitoplazma