Implantasyonda Hangisi Önemli? Dr. Ulun Uluğ III Üreme Tıbbı Derneği Kongresi, Antalya, 2011

Embriyo Kalitesi vs Endometrial Reseptivite vs Embriyo Transferi vs Genetik

ncbi; pubmed; Ekim 2011 Anahtar Kelimeler: Endometrium, receptivity, human =645 (4) Embryo, quality, human =3951 (2) Embryo, transfer, technique, human = 690 (3) Embryo, genetic, human = (1)

Antalya III. ÜTD kongresi, Kalite14 2- Genetik13 3- Reseptivite8 4- Transfer2 Toplam 28 sunum implantasyonu etkileyebilecek embriyo kalitesi, genetik endometrial reseptivite ve embryo transfer konularından birini veya daha fazlasını direk adres etmiştir.

1.Embriyo Transferi 2.Endometrial Reseptivite 3.Embriyo Kalitesi 4.Genetik

Anti Blockage System Traction Control system Electronic Brake Device Dynamic Stability Control Airbag City Safety System Automatic Cruise Control Runflat Tyres …. …..

Embriyo Transferi Embriyo + Genetik Uterus + Genetik İMPLANTASYON

X No Embryo Transfer No Implantation

Implantasyon (Sözlük anlamı) : Memeli türünde blastokist safhasındaki embriyonun uterus iç duvarına ekilmesi Medikolegal açıdan embriyo transferi yapılmış her hasta gebe kabul edilebilir ??

Klinik Gebelik Devam eden gebelik Canlı doğum ART ART ve Obstetrik Obstetrik

Tekrarlayan IVF Başarısızlığı Tekrarlayan Implantasyon başarısızlığı

Hangi problemle daha fazla karşılaşıyoruz ? Hangisinle başa çıkabiliyoruz? İyi kalite embriyo Kötü kalite embriyo

ART Sonrası A.B.D. ve Avrupa ülkeleri gebelik ortalamaları

Yıllara göre İmplantasyon oranı dağılımı (SART)

Spontan Siklus Implantasyon oranı %25/siklus 1 Dominant follikül 1 MII 1 blastokist %25

Spontan sikluslara göre ART’de daha fazla artmış (en kötü ihtimalle eşit) implantasyonun nedeni ? 1- Doğal seleksiyon uygulanmış fertilizasyona rağmen daha iyi embryo kalitesi 2- Hormonal tedaviye rağmen daha fazla uzamış implantasyon penceresi

İdeal Model  Öploid Embriyo  Natural Siklus  Deneyimli merkez  Genç hasta Ortalamanın çok üstünde implantasyon

36 yaşın altında sağlıklı 6 kadına 7’li PGS uygulandıktan sonra 5. gün öploid blastokist transferi yapılmış; gebelik oranı %50

Üremeye Yardımcı Tedavi Yöntemlerinde ‘rate limiting step(s)’ nedir ?

Dummy embryo transfers using methylene blue dye Mansour ve ark Wallace soft kateteri kullanılarak yapılan işlemlerde MB %25 olguda eksternal os’da gözlenmiş

Techniques for preparation prior to embryo transfer Derks ve ark, 2009 Cochrane Derlemesi  At the time of ET, there was no evidence of benefit with the following interventions: full bladder, removal of cervical mucus, flushing the endocervical canal or the endometrial cavity. We did not identify any eligible studies for dummy transfer, changing patient position, the use of a tenaculum, or embryo afterloading.

Kontrol ettiğimizi düşündüğümüz ve ölçebildiğimiz faktörler  Yaş  Oosit sayısı  Oosit kalitesi  Fertilizasyon  Embryo kalitesi ?  Embryo metabolizması  Embryo genetiği

Klinik olarak endometrial reseptivitenin ölçülmesi  Endometrial kalınlık,  Patern  Histeroskopik izlem  Submüköz myom  Polip  Power Doppler subendometrial kan akımı ?

İleri evre intrauterin adhezyon (>3/4) olgularında histeroskopik adhezyoliz sonrası sonuçlar Valle ve Sciara%21.9 Barbot ve ark%45.2 Protopapas ve ark%28.7 Capella-Allouc ve ark%42.8

Endometrial reseptiviteyi ölçebilecek pratik yeterli düzgün biyomarker henüz yoktur

Implantasyon Penceresi? Gerçekten var mı? Nereden nereye kadar? Başlangıç miladı ?

Embriyo kalitesi Eksternal 1.Morfolojik 2.Dinamik Internal 1.Karyotip 2.Metabolik

Endometrial reseptivite vs Embriyo kalitesi  İnce endometrial kalınlık ve + iyi kalitede embriyo transferi  Düzgün yeterli kalınlıkta endometrium + kötü kalitede embriyo transferi

Kötü kalite tek embriyo transferi sonuçları Steer Skorlaması (I-IV) Ciray skorlaması (4-32) IR Balaban ve ark <Grade III<12%5.9 Umut IVF<Grade III<9%8

Endometrial kalınlığın azaldığı olgularda IVF sonuçları Endometrial kalınlıkKlinik gebelik oranı Kumbak ve ark<7mm%26 Al-Ghamdi ve ark<6mm%29.4 Shafura ve ark<7mm%22

Embriyo kalitesi endometrial reseptiviteden daha önemli: Fazla sayıda yüksek kaliteli embriyo verilmesi implantasyon oranını artırır ??? BlastokistIRPR SET%59%61 DET%47%63.4 Styer ve ark

Taze Embriyo Transferi vs Dondurulmuş Çözdürülmüş Embriyo transferi IR (%)PR (%) Taze Siklus Dondurulmuş Siklus < yaş, ilk defa blastokist transferi uygulanmış, normoresponder grup Shapiro ve ark

İYİ KALİTE = ÖPLOİD EMBRİYO ?

Karşılaştırmalı Genomik Hibridizasyon (CGH) 5. Gün BlastokistTrofoektoderm biopsisi Anöploidi oranı (%) Grade Grade Total56.7 Alfarawati ve ark

Embriyodaki Anöploidi İmplantasyonu engeller mi?

Midtrimester Prenatal Karyotypes of Fetuses following ART (ICSI/IVF) Anöploidi Jozwiak ve ark%1.5 Samlı ve ark%4.2 Waldsigh ve ark%2.8

ART sonrası düşük materyallarınde karyotip anomalileri Anöploidi Kushnir ve ark%50.1 Lathi ve ark%54 Causia ve ark%48

Preimplantation aneuploid embryos undergo self-correction in correlation with their developmental potential.  Out of 83 day 3 aneuploid embryos, 15 (18.1%) were diagnosed with mosaicism. The FISH reanalysis on day 5 demonstrated that 27 embryos (32.6%) were partly or entirely normal disomic. Of these 83 aneuploid embryos, 8 (9.7%) underwent complete self-correction Barbash-Hazan ve ark  Trophoectoderm biopsy: CGH: %42.3 euploid embryos Fraquoli ve ark

PGT: Öploid embriyo  Kötü prognozlu hastalar %22 gebelik Euhten-Arends ve ark  İyi prognozlu hastalar %33.3 gebelik Baart ve ark

PGT veya CGH sonrası gebelikler  PGS %28.7 Baart ve ark  CGH %48 Sher ve ark

Aşağıdakilerden hangisi implantasyonu en fazla etkiler? a) Embriyo transferi yapan hekimin tecrübesi b) Endometriumun reseptif olması c) İyi kalitede embriyo transfer edilmesi d)Embriyo karyotipinin normal olması e)