KARSİNOJENLER

Sınıflandırılmasına bakıldığında iki ana başlıkta toplanabilirler. CARCİNOGENS Sınıflandırılmasına bakıldığında iki ana başlıkta toplanabilirler. Genotoksik etkili karsinojenler Elektrofilik bazı karsinojenler DNA ile kompleksler oluşturabilir. (Fiziksel veya kimyasal karsinojenler veya bu karsinojenlerin transforme ettikleri ürünler.) Prokarsinojen----------------- AKTİF KARSİNOJEN Epigenetik karsinojenler Hormonlar reseptörleri ile interaksiyona geçerek karsinogenezde promotor görevi üstlenebilir. KARSİNOJEN

KARSİNOJENLERİN HÜCREDEKİ HEDEFLERİ GEN SONUÇLARI Proto-onkogenler Artmış veya düzensiz proliferasyon veya farklılaşma Tümör suppressör Hücre döngüsünün kontrolü ve regülasyonunda azalma Apoptoz-regüle edici genler Apoptoza yönelişte azalma DNA tamir enzimleri Mutasyon oranında artış

GENOTOKSİK KARSİNOJENLERİN DNA İLE İNTERAKSİYONU KARSİNOJEN Kimyasal karsinojenler Aromamatik aminler C-8 ve N-2 Guanin ürünleri N-6 Adenin ürünleri Polisiklik hidrokarbonlar N-2 guanin ürünler N-2 adenin Metilleyici ajanlar O-6 guanin ürünleri O-2, O-4 timin ürünleri Depürinasyon Aflatoksin B1 N-7 guanin ürünleri Fiziksel karsinojenler Ultraviolet radyasyon Timin-timin dimerleri Tek veya çift iplik kırıkları Proteinlerin DNA ile çapraz bağlanmaları İyonize radyasyon

Genotoksik karsinojenlerin DNA daki etkileri Gen amplifikasyonları Nokta mutasyonları Kromozomal delesyon, insersiyon ve transversion İnsertional mutagenezis (proviral insersion)

Alkilleyici ajanlar Alkilleyici ajanlar nükleik asitlerin baz kompenentlerine çoğu zaman metil transferi yaparak modifiye bazların oluşmasına bazende ANA-DNA çapraz bağlanmalarının oluşmasına neden olur. Bir çok anti kanser alkilleyici drug lar genotoksik etkilidir ve replikasyonu baskılar. Some examples of alkylating agents are nitrogen mustards (chlorambucil and cyclophosphamide); cisplatin; nitrosoureas (carmustine, lomustine, and semustine); alkylsulfonates (busulfan); ethyleneimines (thiotepa); and triazines (dacarbazine).

Alkylating reagents include a number of cytotoxic drugs some of which react fairly specifically with N7 of the purine ring and lead to depurination of DNA

Aflatoksin B1 Bu bileşik bir çeşit fungal karsinojen olup baharat, hububat ve kuruyemişlerde bulunabilir.

Radyasyon çoğu zaman radikal aracılı olmak üzere biyomakromoleküllerde hasara neden olur.

Hormonlarda kanser gelişimi ile ilişkilidir. Diethylstilbestrol (DES) is a drug, an orally active synthetic nonsteroidal estrogen ---------- Vaginal adenocarcinoma, breast cancer Estrogen-------- Endometrial adenocarcinoma, Breast carcinoma, fibrocystic disease of the breast Tamoxifen Tamoxifen is an orally active selective estrogen receptor modulator --------- Endometririal hyperplasia, Oral contraceptives---------- Hepatocellular carcinoma, cervical cancer