Over Rezervi ve Rezerv Testleri Erkut ATTAR,M.D.,PhD. İstanbul Üniversitesi, İstanbul Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Anabilim Dalı

İnsanların size nasıl davranmalarını istiyorsanız siz de onlara öyle davranın…

Sunumun Amaçları Over yaşlanmasının klinik önemini saptamak Over yaşlanması ve over rezervi ile ilgili laboratuar verilerini gözden geçirmek Bu alanda yapılan araştırmaları ve yenilikleri tartışmak

In Vitro Fertilization Centers for Disease Control & Prevention. 2002 Assisted Reproductive Technology Success Rates: National Summary and Fertility Clinic Reports. December 2004, p. 22.

Oositin yaşam süreleri Speroff and Fritz. Clinical Gynecologic Endocrinol & Infertility. 7th Edition. Lippincott Williams and Wilkens, 2005.

Tanım “Over Rezervi veya Over Yaşlanması” üreme kapasitesi ile ilgili olarak oositlerin niteliğini ve niceliğini tanımlayan kavramlardır Over rezervinin azalması kadının gebe kalmasını güçleştirir

Over Rezervi Nasıl Saptanır?

Human Ovarian Reserve Tests Sensitivity Specificity PPV2 NPV3 Reference Challenge Test CCCT 0,43 0,76 0,37 0,8 [1;2] EFORT N/C1 N/C [3;4] Baseline Test Day 3 FSH 0,44 0,93 0,73 [5-7] Day 3 Inhibin B 0,42 0,92 0,68 0,79 [8-10] Antral Follicles 0,61 0,88 0,69 0,84 [11-13] 1N/C=Not Calculated; 2PPV=Positive Predicitive Value; 3NPV=Negative Predictive Value

Over Yaşlanması Morfoloji Oksidatif stres Steroid hormonlar İnhibinler MIS

Over Yaşlanması Morfolojik değişiklikler

Morphological Ovarian Changes in PMSG-injected Aging Rats Young 24 hours post-PMSG Young 54 hours post-PMSG Aging 24 hours post-PMSG Aging 54 hours post-PMSG

Over Yaşlanması Oksidatif Stres bağımlı değişiklikler

Yaşlanmada Serbest Radikal Kuramı: Serbest radikaller hücresel yapıları zarara uğratır ve yaşam sürelerini azaltır Hücreler yaşlandıkça genetik değişiklikler sonucunda serbest radikallere karşı yanıtları azalır

Glutathione Peroxidase and Glutathione Reductase Activities in the Aging Ovary Glutathione peroxidase catalyzes the reduction of various organic hydroperoxides, as well as hydrogen peroxide, to water Glutathione reductase catalyzes the reduction of oxidized glutathione to reduced glutathione

Over Yaşlanması Steroid Hormon üretimindeki değişiklikler

Over Yaşlanması İnhibin değişiklikleri

İnhibinler FSH inhibisyonunda rol alan steroid olmayan hormonlardır Dimerik inhibin over tarafından üretilir: İnhibin A ve İnhibin B -altüniteleri -altünitelerine disülfid bağları ile bağlanır: A-altünitesi inhibin A, B-altünitesi de inhibin B’yi oluşturur

Inhibin Feedback Loop Ovary

Model of Alteration of Ovarian Response with Aging Baseline Stimulated Baseline Stimulated Adult Aging Ovarian Challenge Inhibins Inhibins

Yaşlanma: Serum Inhibin A ve Inhibin B seviyeleri

Over Yaşlanması Mullerian Inhibiting Substance (MIS)

Mullerian Inhibiting Substance

Translasyonel Araştırmalar Kanser olgularında uygulanan tedavilerin insan over fonksiyonları üzerine olan etkilerinin öngörülmesi <35 yaş infertilite olgularında yeni belirteçlerin geliştirilmesi

Translasyonal araştırmalarda belirteçlerin rolü Hastalık riskini saptamak Tedaviye yanıtı saptamak

** p<0.01 from saline; *** p<0.001 from saline; MIS Cisplatin ** p<0.01 from saline; *** p<0.001 from saline; § p<0.05 from 4.5 mg/kg

Meme Kanseri Hastaların % 5’i üreme çağında Kemoterapötik ajanlar hastaların %40’ında over işlevinin yitirilmesine neden olmakta Sorun: İşlev kaybını nasıl saptarız ve tedavi sonrasında üretkenliği nasıl artırabiliriz

Biomarkers of Ovarian Reserve in Breast Cancer Patients Fasting 8 am serum sample collected . An ovarian ultrasound to determine the antral follicle count. Fasting 8 am serum sample collected Tamoxifen will be given at 8 am Begin Chemotherapy Day 1 Day 3 Day 8 Day 3-7 Diagnosed with Breast Cancer & Surgery Performed Menses Pre-Chemotherapy Baseline Study Tamoxifen challenge test performed to measure the baseline MIS and serum inhibin responses after pharmacologic stimulation

Bulguların Klinik Önemi İnsanda over yaşlanması sadece oositlerin eksilmesi olarak anlaşılmamalıdır Over yaşlanmasını saptamak için çoklu parametreler kullanılmalıdır Tek bir faktörün düzletilmesi over oosit yitirilmesini engellemez veya işlevlerin yeniden kazanılmasını sağlamaz Tanı ve tedavide yeni genetik veya biyokimyasal belirteçlere gereksinim vardır