MİTOKONDRİ VE APOPTOZİS
Bcl-2 ailesi Anti-apoptotoik Bcl-2 Bcl-XL Pro-apoptotik Bax Bcl-Xs Bak Bad Pro-apoptotik olanlar, sitokrom c’nin mitokondriden sitoplazmaya salıverilmesini indüklerler. Anti-apoptotikler ise sitokrom c salıverilmesini baskılarlar.
Bcl-2/Bax oranı Bcl-2 mitokondri dış membranında bulunur, Bax sitozolde yer alır
Bax mitokondri membranına bağlanır, Pore oluşumunu indükler, Sitokrom-c, AIF (apoptosis inducing factor) salınır.
AIF, mitokondri zarları arasında yerleşmiş proteaz özelliğinde olan bir flavoproteindir. AIF, sitoplazmik faktörler olmadığında apoptotik çekirdek değişikliklerini başlatır ve kaspazı aktive eder.
Sitokrom-c sitoplazmik protein olan Apaf-1’e (apoptotic protease activating factor-1) bağlanır, ATP’nin katılımıyla apoptozom yapısı oluşur.
Bu kompleks inaktif prokaspaz 9’un aktif kaspaz 9 haline dönüşümünü sağlar, Aktif kaspaz 9, kaspaz kaskadını başlatır.
AIF ve sitokrom-c salınımı, “membran potansiyel kaybı” ve “membran geçirgenliğinin değişmesi” gibi durumlara bağlıdır.
Mitokondrial Smac/DIABLO proteini IAP’lerin (inhibitors of apoptosis) baskılayıcı etkisini fiziksel etkileşimle ortadan kaldırarak apoptozu uyarır.