Herpesviruslar-2 Dr Gökhan Aygün Tıbbi Mikrobiyoloji AD

Herpesvirus İkosahedral simetrili (162 kapsomer) Tümü yapısal olarak benzer ( nm) Zarflı* (Nukleus zarından alınan tek zarf örneği) (Linda Stannard, University of Cape Town, S.A.)

CMV yapı

Herpesvirusların klasifikasyonu Alt aile (Subfamily) GenusHuman HV VirusLatent odağıSitopatik etkisi AlfaSimpleks1HSV-1NöronSitolitik AlfaSimpleks2HSV-2NöronSitolitik AlfaVaricello3VZVNöronSitolitik BetaCytomegalo5CMVSekretuar gland, böbrek Sitomegalik BetaRoseola6HHV-6Lenfoid dokuLenfoproliferatif BetaRoseola7HHV-7Lenfoid dokuLenfoproliferatif GammaLymphocrypto4EBVLenfoid dokuLenfoproliferatif GammaRhadino8HHV-8Lenfoid dokuLenfoproliferatif

Cytomegalovirus Yavaş replikasyon Glikoprotein B : füzyon Glikoprotein H : konak hücre reseptörlerine adezyon için aracılık eder Pp65 (matriks proteini) protein kinazların fosforilasyonunun ana hedefi Fosfoproteinler immüniteden kaçışta önemli rol alırlar

CMV gen ürünleri

Sitomegalovirus (CMV) İn utero, doğum kanalından, sütle yenidoğana Çocukluk çağında tükrük İleriki dönemlerde cinsel temas Kan ve organ nakilleri

CMV-seroprevalans

CMV enfeksiyonları (sağlıklı insan) Asemptomatik infeksiyon Mononükleoz sendromu heterofil antikor (-) Post transfüzyon hepatit

CMV enfeksiyonları (sağlıklı insan) Seyrek olarak organ/doku tutulumuna yol açabilir * Kolit ** Özafajit ***Korioretinit

En sık konjenital enfeksiyon/defekt nedeni Mikrosefali,intraserebral kalsifikasyon, büyüme geriliği, hepatosplenomegali, sarılık, retinit …. (sitomegalik inklüzyon hastalığı) İleri yaşta işitme kaybı İnklüzyon Virus kültürü CMV DNA (kordon ya da yenidoğanda)

Neonatal CMV klinik

CMV klinik İmmünitesi bozuk hastalarda ciddi ve sistemik enfeksiyonlar * Transplantasyon KİT….GVHD Pnömoni, kolit, ansefalit,….. Böbrek Transplantasyonu.. enfeksiyonlar organ reddi olasılığı

Organ Transplantı Alıcısında İnfeksiyon Takvimi

CMV Transplantasyon olgularında en sık klinik tablo İnterstisyel pnömoni

CMV ve HIV ** HIV (+) olgularda Korioretinit Ansefalit (ventrikülit) Gastrointestinal tutulum HIV (+) …CD4 < 50 / mm3 olduğunda gansiklovir profilaksisi

CMV tanı Baykuş gözü inklüzyonlar

TANI: Antijenemi: Lökositlerde pp 65 antijeni PCR ile DNA tayini (özellikle plazmada ) Sadece insan diploid fibroblast hücre kültürlerinde üretilebilir

CMV tedavi Gansiklovir (nükleozid analogu) Valagansiklovir (oral) Foskarnet (pirofosfat analogu) Sidofovir

Ebstein Barr (EBV) B-lenfosit gp 350/220 CD 3d (CR2 / CD21) İmmortal B-lenfosit Uyarılmış sitotoksik-T (Downey hücreleri)

İnsan, enfeksiyonun tek doğal konağı B-lenfotropik B hücrelerde uzun süre latent kalabilir Erişkinlerin >%90’ı enfekte Primer enfeksiyonlar genelde tanı almaz Epstein Barr Virus (EBV)

Infectious Mononucleosis NEJM;343:

EBV klinik İnfeksiyöz mononükleoz: Ateş, eksüdatif tonsillit, LAM, halsizlik Döküntü (ampisilin) Splenomegali (!!!!) Lenfomonositoz Downey hücreleri

Infectious Mononucleosis IM with rash after treatment with amoxicillin or ampicillin IM with rash after treatment with amoxicillin or ampicillin NEJM;343:

EBV kliniği SIKLIK (%) < 4 yaş 4 – 16 yaş Erişkin Lenfadenopati – 100 Ateş – 100 Boğaz ağrısı – 91 tonsillofarenjit Eksüdatif – 74 tonsillofarenjit Splenomegali – 51 Hepatomegali – 24 Öksürük, rinit – 31 Döküntü – 15 Abdominal ağrı ya da rahatsızlık – 14 Göz kapağı ödemi – 34

Infectious Mononucleosis NEJM;343:

Infectious Mononucleosis Exudative pharyngotonsillitis

Infectious Mononucleosis HepatosplenomegalyCervical lymphadnopathy

İmmun yetmezlikli konakta (progresif lenfoproliferatif hastalık) HIV (+) olgularda hairy oral lökoplaki EBV …Burkitt lenfoma, nazofarenks kanseri, Hodgkin Hastalığı

EBV hairy lökoplaki/lenfoproliferatif hastalık Oral Hairy Leukoplakia

EBV tanı Aktive CD8 T lenfositleri : (Downey hücreleri) Heterofil antikorlar monotest ya da tüpte aglütinasyon yöntemi (Paul Bunnel) Özgün antikorlar : Anti VCA Ig M

Serum EBV antibodies Nelson 17 edition, Textbook of Pediatrics

AB + saptama İM % + Süre + SüreYorum VCA-M Klinik bulgularla hafta AKUT İnfeksiyon (+) VCA-G Klinik bulgularla 100ömürboyu EA-D 3-4 hafta ay Ağır inf Nazofarenks CA? EA-R 2-30 hafta ↓ 2->36 ay Ağır inf Burkitt lenfoma EBNA 3-4 hafta 100ömürboyu Geç (+) HA (-)

EBV tanı yaklaşımı

EBNA1 – DNA bağlayıcı bir proteini kodlar  viral replikasyon – Latent fazın sürdürülebilmesi için gereklidir – EBV ile ilişkili malignitelerin viral patogenezinde görev alır EBNA2 – B hücre transformasyonu için gereklidir – CD23, CD21, LMP-1 ve LMP-2’nin B lenfosit yüzeyindeki ekspresyonlarını artırmaktadır – LMP’nin transkripsiyonunu başlatır ve çeşitli hücresel genlerin transkripsiyonunu artırır EBNA3 ve LP – EBNA2’nin fonksiyonlarını düzenlerler EBV:Protein / gen / antijen

LMP1: – EBV’nin asıl transforme edici proteini – Yapısal olarak aktive olan CD40R’ü taklit eder – NF-kB aktivitesini artırır LMP2A ve 2B: – Transformasyon için gerekli değil – LMP2A B hücre reseptörünü taklit eder ve fonksiyonel BCR’si olmayan hücreleri apoptozdan korur EBV:Protein / gen / antijen In vitro EBV enfeksiyonundan sonraki 7. günde B hücreleri (Sridhar Chaganti, 2007)

EBV Latency Proteins Cohen NEJM 2000

EBV ve B Lenfositleri Infectious mononucleosis X-Linked Lenfoproliferatif Hastalık Kronik aktif EBV Hodgkin Hastalığı Burkitt Lenfoma Lenfoproliferatif hastalık EBV ve diğer hücreler Nazofarenks kanseri Gastrik kanser Nazal T/NK hücreli lenfomalar Periferik T-hücreli lenfoma Oral tüylü lökoplaki Transplantasyon olgularında düz kas tümörleri EBV ilişkili tümörler

EBV tedavi Spesifik tedavi yok Asiklovir ? Dalak rüptürü (% ) – Splenektomi Hemolitik anemi (steroid) Solunum yolu tıkanıklığı (steroid)