GnRH Agonistleri ve Antagonistleri Prof.Dr.Umur Çolgar

GnRH Analogları: Agonistler & Antagonistler GnRH Analogs GnRH Agonistleri GnRH Antagonistleri Buserelin Goserelin (rarely in ART) Leuprolide Nafarelin Triptorelin Ganirelix acetate Cetrorelix acetate Agonists mimic the action of endogenous gonadotropin-releasing hormone (GnRH); antagonists bind to the GnRH receptor but do not elicit a response. GLB.07.ORG.001 Oct 2007

Amino Acid Yapısı Endojen GnRH kısa sürede yıkılır. pGlu His Trp Ser Tyr Gly Leu Arg Pro Gly NH2 Yeni Antagonistler stabildir,kolay eriyebilir ve histamin salınımına yol açmaz. Amino acid sequences of endogenous GnRH and the GnRH antagonist Orgalutran (ganirelix acetate injection) are shown. Endogenous GnRH is a decapeptide. For Orgalutran, substitutions at 1, 2, 3, 6, 8, and 10 help to distinguish it from the endogenous molecule. Substitutions at the 1, 2, and 3 positions are important for the antagonist effects of Orgalutran. The substitution at position 6 helps protect against enzymatic degradation and enhances aqueous solubility. In concert with the substitutions at positions 8 and 10, it also helps to reduce the histamine release that plagued earlier generations of GnRH antagonists. Ser Tyr Leu Pro NH2 NAcD2Nal D4CIPhe D3Pal DhArg(Et2) hArg(Et2) D-Ala Amino Acid Sayısı 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 GLB.07.ORG.001 Oct 2007

GnRH Agonist: Etki Mekanizması Kısa Dönem Uzun Dönem Flare Downregulation 100 100 80 80 60 60 LH Level, U/L LH Level, U/L 40 40 Note that the agonist works over a period of days; again, we see the initial flare before downregulation occurs. 20 20 Günler Günler GLB.07.ORG.001 Oct 2007

Amino Acid Yapıları Ganirelix Acetate Cetrorelix Acetate D3Pal Ser Tyr Leu Pro D-Ala NH2 NAcD2Nal D4CIPhe DhArg(Et2) hArg (Et2) Cetrorelix Acetate As was stated earlier, substitutions at amino acids positions 1, 2, and 3 are important for GnRH antagonist action. Note the differences between Orgalutran and cetrorelix in amino acids at positions 6 and 8. Position 6 contributes heavily to solubility; ganirelix is much more soluble than cetrorelix. D3Pal Ser Tyr D-Cit Leu Arg Pro D-Ala NH2 NAcD2Nal D4CIPhe Amino Acid Sayıları 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 GLB.07.ORG.001 Oct 2007

GnRH Antagonist: Etki Mekanizması Hypothalamus Antagonist 10 8 6 LH Level, U/L 4 2 Note that the antagonist works over a period of hours (not days, as with agonists) and that levels of gonadotropins (here shown as LH) drop very quickly. The diagram on the right illustrates the competitive binding during which the antagonist blocks GnRH receptors. Saatler Ovaries GLB.07.ORG.001 Oct 2007

Veriler/Gözlemler Tablo veya grafiğe döküldüğünde verilerin anlaşılması daha kolay olur. Microsoft Excel'de bir grafik oluşturup buraya alın. Tüm verilerin açık bir şekilde etiketlendiğinden emin olun.

Sorunuzu buraya yazın. (Bu soru deneyinizin yanıtlayacağı sorudur.) Problemin İfadesi Sorunuzu buraya yazın. (Bu soru deneyinizin yanıtlayacağı sorudur.)

Projenizle ilgili kısa bir değerlendirme veya özeti Projeye Genel Bakış Projenizle ilgili kısa bir değerlendirme veya özeti buraya yazın.

Araştırmanızı üç ila beş madde işareti halinde burada özetleyin:

Yordam Deneyinizi tamamlarken kullanılan tüm adımları listeleyin. Adımlarınızı numaralandırmayı unutmayın. Deneylerinizin fotoğraflarını ekleyin.

Değişkenler Kontrollü değişkenler: Bunlar deneyinizin sonuna kadar aynı tutulan değerlerdir. Bağımsız değişken: Bir amaca yönelik olarak değiştirip sınadığınız tek değişken. Bağımlı değişken: Bağımsız değişken nedeniyle gözlenen değişimin ölçüsü. Değişimi nasıl ölçeceğinize karar vermek önem taşır.

Varsayım Yapmış olduğunuz araştırmaya dayanarak, sorduğunuz soruya bir yanıt veya çözüm, bir başka deyişle de en akıllıca tahmininizi yazacaksınız. Deneye başlamadan önce varsayımınızı yazdığınızdan emin olun.

Malzemeler Deneylerinizi tamamlamak için gereksinim duyduğunuz öğelerin ayrıntılı bir listesini yazın. Kullanılan miktarlar açık ve kesin olsun.