Ekim 2012 Ayın Makalesi Eur J Clin Microbiol Infect Dis DOI /s Çeviri: Prof.Dr.Oguz KARABAY

HAMİLELİKTE KULLANILAN LAMİVUDİN’İN HEPATİT B’NİN VERTİKAL GEÇİŞİNİ ÖNLEMEDE ETKİNLİK VE GÜVENİLİRLİĞİ M.Yu & Q.Jiang & Y.Ji & H.Jiang & K.Wu & L.Ju & X.Tang & M. M.Yu & Q.Jiang & Y.Ji & H.Jiang & K.Wu & L.Ju & X.Tang & M. 2

Sorunun büyüklüğü • Çin’de 120 milyon hepatit B enfeksiyonu var ve bunların neredeyse yarısı hastalığı vertikal geçişle alıyor. • Hepatit B’li annelere doğum sırasında HBIG ve aşı verilmesine rağmen bebeklerin %10-20’sinde bağışıklama başarısızlıkla sonuçlanıyor. • Bu çalışmada; hepatit B viremisi olan ve 2./3. trimester gebelerde lamivudin’ in (LAM) etkinlik ve güvenilirliği araştırıldı. LiXM, et al.(2004) WorldJGastroenterol10:3215–3217 3

Çalışmaya alınma kriterleri • Haziran 2006-Mart 2009 gebeler • yaş arası ( 24-32haftalık) gebeler. • HBsAg ve HBeAg +, • HBVDNA ≥ 1.0×107 kopya /ml, • Eşi HBsAg (-), HBVDNA (-). • Haziran 2006-Mart 2009 gebeler • yaş arası ( 24-32haftalık) gebeler. • HBsAg ve HBeAg +, • HBVDNA ≥ 1.0×107 kopya /ml, • Eşi HBsAg (-), HBVDNA (-). Almama kriterleri • USG ile fetusta anomali olanlar • Düşük tehdidi olanlar • HIV veya HCV veya HDV pozitifliği • Eşlik eden DM veya immun yetmezlik • USG ile fetusta anomali olanlar • Düşük tehdidi olanlar • HIV veya HCV veya HDV pozitifliği • Eşlik eden DM veya immun yetmezlik Çalışma döneminde bu kriterlere uyan 200 gebe kadın. LAM KULLANMAYI KABUL EDEN 100 GEBE ÇALIŞMA GRUBU LAM KULLANMAYI KABUL ETMEYEN 100 GEBE KONTROL GRUBU 4

Çalışma dışı (n=15) 200 gebe Çalışma grubu LAM 100 mg (n=94) Normal ALT (<40 U/L) (n=46) Yüksek ALT grubu (ALT>40 U/L) (n=48) Kontrol grubu İlaç verilmedi (n= 91) Normal ALT (<40 U/L) (n=46) Yüksek ALT grubu (ALT>40 U/L) (n=45) 185 infanta aşı ve immun globulin uygulandı. Doğum sonrası 1. ay HBsAg ve HBVDNA pozitifliği: n=0 Doğum sonrası 12. ay HBsAg ve HBVDNA pozitifliği: n=0 Doğum sonrası 1. ay HBsAg ve HBVDNA pozitifliği: n=0 Doğum sonrası 12. ay HBsAg ve HBVDNA pozitifliği: n=0 Doğum sonrası 1. ay HBsAg ve HBVDNA pozitifliği: n=10 Doğum sonrası 12. ay HBsAg ve HBVDNA pozitifliği: n=7 Doğum sonrası 1. ay HBsAg ve HBVDNA pozitifliği: n=10 Doğum sonrası 12. ay HBsAg ve HBVDNA pozitifliği: n=7

6

7 Parametre Çalışma grubu % Kontrol grubu % P değeri Doğum sonrası kanama3539,50>0.05 Sezeryan5149,40>0.05 Erken doğum7,408,80>0.05 Asfiksi46,50>0.05 Malformasyon01>0.05 Doğum ağırlığı >0.05

8 GrupOlgu sayısı4. hafta da saptanamayan HBV-DNA 8. Hafta Saptanamayan HBV- DNA Doğum öncesi Saptanamayan HBV- DNA Çalışma grubu943/94*12/94*29/94* Kontrol grubu910/91 P değeri0,90.000

Sonuç I • Bu çalışmaya alınan gebelerin tümü yüksek viral yüke sahipti. 1.LAM almayan kontrol grubu gebelerin, IG ve aşı yapılmasına rağmen % 11’inin çocuğunda HBsAg pozitifliği görüldü. 2.Maternal HBVDNA > 8 log ise fetusa bulaşma riski %43’e yükseliyor. Bu nedenle maternal viral yükün düşürülmesi önemli. 3.LAM kullanan kadınların hiç birinin çocuğunda hepatit B saptadı. 4.LAM kullanmayan kadınların çocuklarında %7.69 HBV enfeksiyonu saptandı. 9

Sonuç II • Hamilelikte kullanılan LAM güvenli ve etkin. • Ancak LAM kullanırken dikkat etmek gerekir. – Tedavi sırasında mutasyon riski ! – İlacın kesilmesi sonrasında reaktivasyon riski ! – Hamilelikte LAM kullanımını araştıran yeni çalışmalara ihtiyaç var. 10