Oosit in vitro maturasyonunda güncel durum Prof.Dr. TÜLAY İREZ Biruni Üniversitesi Tıp Fakültesi

Mice from Primordial Follicles... Eggbert: First mouse born from an in vitro grown primordial follicle: 2 step system total of 22 days in vitro before IVM and IVF Eppig & O’Brien 1996 Eggbert set back primordial follicle culture research: feared abnormal. Subsequent improvements in mouse method led to birth of “normal” pups O’Brien et al 2001

Tarihçe İn vivo,in vitro maturasyon IVM endikasyonları PCOS ta IVM Zayıf yanıt veren olgularda IVM Kanser olgularında ve sosyal endikasyonlu olgularda IVM IVM sonuçlarının irdelenmesi Tartışma

Pincus G and Enzmann EV. The comparative behaviour of mammalian eggs in vivo and in vitro. J EXP Med 1935;62:666-75. † Edwards RG. Maturation in vitro of human ovarian oocytes. Lancet 1965a;II:926-9. † Edwards RG, Bavister BD, Streptoe PC. Early stages of fertilisation in vitro of human oocytes matured in vitro. Nature 1969;221:632-5.

1. Tarihçe İlk olarak 1935 yılında, olgunlaşmamış oositlerin, folikülden çıkarıldığında kendiliğinden mayoz bölünme yeteneğine sahip oldukları gösterilmiştir. Pincus G, Enzmann EV. J. Exp. Med. 62, 665-675 (1935) Edwards 1969 da in vitro matür hale getirilen oositlerin fertilize olabileceğini gösterdi Edwards RG, Bavister BD, Steptoe PC. Nature. 221(5181), 632-5 (1969).

İmmatür oositlerden elde edilen iki gebelik Veeck ve ark 1983 Bir oosit bağışlama programında jinekolojik cerrahi sırasında elde edilen olgunlaşmamış insan oositleri, 1991'de IVM gebeliği ile sonuçlandı. Cha et al., Fertil Steril 55; 109-13 (1991). Hastanın kendi oositleri ile 1994- IVM gebeliği Trounson A, Wood C, Kausche A Fertil steril 62; 353-62 (1994) †

2. İn vivo maturasyon Folikül büyümesi ; primordial’den Graaf foliküle

Growth Rate of Follicles in vivo Preantral ‘Mature’ Size Time 100-200m 500-600m 10-12 days 150-300m 1.5-3mm 40-50 days 100-150m 3.8->8.5mm 120-300m 4.00-6.00mm 70-100 Mouse Pig Cow Woman

Folikül gelişmesi Primordial 0.03-0.04 Primer 0.05-0.06 Safha Folikül çapı (mm) Primordial 0.03-0.04 Primer 0.05-0.06 Sekonder 0.07-0.11 Preantral 0.12-0.20 Erken antral (*) 0.21-0.40 Antral (* +) 0.41-16.00 Preovulatuvar (+) 16.10-20.00 + IVF * IVM Gougeon, Hum Reprod 1986;1:81-7

Oosit gelişimi Büyüme/ Meiotic Arrest In vivo Oocyte Growth 19-30µm 40-80µm 80-90µm 90-100µm 100-110µm primordial primary preantral Early Mid antral antral Pre-ovulatory Büyüme/ Meiotic Arrest Mayotik Yetkinliğinin Kazanılması Gelişim Yeterliliğinin Kazanılması Transkripsiyon / Transkripsiyonel Baskılama Genomik imprinting

MOLECULAR CONTROL OF OOGENESIS Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease; FlorSánchez JohanSmitz Volume 1822, Issue 12, December 2012, Pages 1896-1912

Russell DL, Gilchrist RB, Brown HM, Thompson JG, Bidirectional communication between cumulus cells and the oocyte: old hands and new players?, Theriogenology (2016), doi: 10.1016/j.theriogenology.2016.04.019.

Possible mechanisms by which high levels of COC cAMP during in vivo oocyte maturation or by induced IVM improve oocyte quality. R B Gilchrist et al. Reproduction 2016;152:R143-R157

Gerçek mekanizma . Anja Schmitt, and Angel R. Nebreda J Cell Sci 2002;115:2457-2459 © The Company of Biologists Limited 2002

Oosit in vitro maturasyonunda immatür oositlerin kültür ortamında geliştirilmesi sağlanır

■ ♦ ▲ ♦ ■ ▲ ■ ■ ▲ ■ ■ ▬▬▬▬

(a) Immature oocyte retrieved without human chorionic gonadothropin (hCG) priming showing compact cell layers surrounding the oocyte: Prophase I. This oocyte probably contains an intact germinal vesicle, although it cannot be seen in this micrograph. Incubation for prolonged time period (>24 hours) under in vitro fertilization (IVF) condition and i in vitro maturation (IVM)® Medium (CS; Cat. No: 8221) resulted in oocyte maturation, (b) Oocyte maturation after 20 hours of culture in in vitro maturation (IVM) medium. Note the dispersion of cumulus cells surrounding the oocyte, (c) Matured oocyte with fully expanded cumulus oophorus and corona radiata after 37 hours, (d) Denuded immature oocyte with visible germinal vesicles (gv), (e) Denuded metaphase II oocyte, showing a small perivitelline space (ps), a clear moderately granular cytoplasm (cp), an ovoid or round first polar body with smooth surface (pb), and a clear colorless zonapellucida (zp)

Ovaryum dokusunda da mümkündür immatur oositlerin in vitro geliştirilmesi Ovaryum dokusunda da mümkündür Dondurulup çözülmüş korteks şeritleri Kortikal şeritler esas olarak primordial folikülleri içerir. Buradaki zorluk, ilkel aşamalardan, olgunlaşmaya ve fertilizasyona kadar in vitro oositler geliştirmektir. Rhabdomyosarcoma Pt 15yrs:thawed from slow freeze

HCG uygulamasının avantajı görülmüştür hours of culture % of metaphase II *p < 0.05 Chian et al Hum Reprod 2000; 165-170

İnsan IVM’i için çok adımlı bir kültür sisteminin geliştirilmesi 1) İlkel aşamalardan büyümeyi optimize etmek 2) İzole preantral foliküllerin antral aşamalara gelişimini desteklemek 3) Büyük folikül ile oosit gelişiminin son aşamalarını desteklemek 4) Fonksiyonu test etme (IVM ve IVF) ve normallik (metilasyon profili vb.)

Antral development from in vitro grown human primordial follicles within 10 days Telfer et al., 2008: A two step serum free culture system supports development of human oocytes from primordial follicles in the presence of activin. Human Reproduction 23: 1151-1158

human oocyte development Multi-step Culture system to support human oocyte development Combining growth techniques: Telfer, Woodruff, Hovatta, Picton groups Activation Adapted from Telfer & McLaughlin 2007

1. adım: sakin foliküllerin aktivasyonu sürdürücüler Baskılayıcılar Büyümenin aktivasyonu Primordial havuz Aktivatörler

Mikro-Korteks Kültürü Kortikal biopsi Şeritler şeklinde Micro-cortex Altta yatan Stroma ve büyük foliküller giderilir Doku yapısı. Yüzey alanı ve stromal hücrelerin yoğunluğu önemli özellik Serbest Yüzen Kültürler: Temel Koşullar Serumsuz Ortam Telfer et al. 2008

Dondurulmuş doku 1. adım kültür öncesi/sonrası

2.adım: Preantral – Antral safhalar. izole Folikül kültürü Kültür edilmiş mikro-korteks İzolasyon öncesi Foliküller İzole edilmiş Foliküller in vitro insan folikül gelişimi(6 gün)

Adım 3: daha ileri oosit büyütülmesi Almost fully grown oocytes (95microns) obtained within alginate encapsulated follicles grown for 24 days Xu et al. (2009) In vitro grown human ovarian follicles from cancer patients support oocyte growth. Hum Reprod. 24: 2531-40

Kanser olgularında muhtemel çözüm Figure 1 Kanser olgularında muhtemel çözüm Evelyn E.Telfer , Mary B.Zelinski https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013 (a) The excised ovarian tissue was suspended in cold (4°C) Leibovitz L-15 medium. (b) The visible follicles were aspirated with an 18-gauge syringe needle that was attached to a 10-mL syringe.

                      Fertility and Sterility Volume 99, Issue 6, May 2013, Pages 1523-1533 Ovarian follicle culture: advances and challenges for human and nonhuman primates Author links open overlay panelEvelyn E.TelferPh.D., F.S.B.abMary B.ZelinskiPh.D.cd https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2013.03.043

Improving rate of activation and early follicle growth in vitro Figure 1 Telfer, McLaughlin, Anderson, Hovatta and Liu (2010)

Nashia Iyer MOJ Anat & Physiol 2016, 2(3): 00045 Volume 2 Issue 3

Figure 3 Differing approaches to cAMP-mediated IVM Figure 3 Differing approaches to cAMP-mediated IVM. Schematic comparison of standard IVM containing FSH but no cAMP-modulating agents (A) to various cAMP-mediated IVM systems, including (B) biphasic IVM using a PDE inhibitor for the first phase followed by washout and PDE inhibitor free in the second phase, (C) induced IVM producing moderate cAMP levels, where oocytes are matured in the simultaneous presence of PDE inhibitor and an inducing ligand, and (D) induced IVM where exogenous cAMP or AC activators produce high levels of COC cAMP. Differing approaches to cAMP-mediated IVM. Schematic comparison of standard IVM containing FSH but no cAMP-modulating agents (A) to various cAMP-mediated IVM systems, including (B) biphasic IVM using a PDE inhibitor for the first phase followed by washout and PDE inhibitor free in the second phase, (C) induced IVM producing moderate cAMP levels, where oocytes are matured in the simultaneous presence of PDE inhibitor and an inducing ligand, and (D) induced IVM where exogenous cAMP or AC activators produce high levels of COC cAMP. (E) Schematic illustration of actual and predicted COC cAMP levels in the differing IVM systems containing FSH compared with standard IVM and in oocytes matured in vivo. In the absence of FSH in standard IVM, COC cAMP levels decrease rather than increase (modified from (Thompson & Gilchrist 2013)). EGF-p, epidermal growth factor-like peptides; GV, germinal vesicle; GVB, germinal vesicle breakdown; MII, metaphase II; PDE, phosphodiesterase. R B Gilchrist et al. Reproduction 2016;152:R143-R157 © 2016 Society for Reproduction and Fertility

The effects of different types of media on in vitro maturation outcomes of human germinal vesicle oocytes retrieved in intracytoplasmic sperm injection cycles Farzaneh Fesahat, Razieh Dehghani Firouzabadi,Azita Faramarzi, and Mohammad Ali Khalili Clin Exp Reprod Med. 2017 Jun;44(2):79-84. Published online June 30,

nt. J. Mol. Sci. 2017, 18(4), 834; https://doi. org/10 Beneficial Effects of Melatonin on the In Vitro Maturation of Sheep Oocytes and Its Relation to Melatonin Receptors Xiuzhi Tian 1 ,Feng Wang 1 ,Lu Zhang 1 ,Changjiu He 1 ,Pengyun Ji 1 ,Jing Wang 1 ,Zhenzhen Zhang 1 ,Dongying Lv 1 ,Wusiman Abulizi 2 ,Xuguang Wang 2 ,Zhengxing Lian 1  andGuoshi Liu 1,*  National Engineering Laboratory for Animal Breeding, Key Laboratory of Animal Genetics and Breeding of the Ministry of Agriculture, Beijing Key Laboratory for Animal Genetic Improvement, College of Animal Science and Technology, China Agricultural University, Beijing 100193, China 2 College of Animal Science, Xinjiang Agricultural University, Urumqi 830052, China * Author to whom correspondence should be addressed. Academic Editor: Russel J. Reiter

IVM için Ortak Endikasyonlar ovulasyon indüksiyonunun> 6 döngüsünden sonra başarısızlık yüksek AFS ile IVF olan kadınlar,PCOS,PCO bariz bir sebep olmaksızın önceki IVF sikluslarında tekrarlanan kötü embriyo kalitesi yumurtalık uyarımına tekrarlanan zayıf yanıt verenler

IVM için hasta seçimi Suikkari 2007; Best Practice & Res Clin Obstet Gynecol 21; 145-155

“düzenli sikluslu '' kadınlarda da umut verici sonuçlar bildirildi Daha iyi sonuç ,şayet bazal AF > 7 Suikkari 2007; Best Practice & Res Clin Obstet Gynecol 21; 145-155

HCG Priming IVM siklusu 25 Yaş (yıl) 35.4  4.7 Elde edilen Oosit 10.3  5.4 Maturasyon oranı (%) 84 Fertilizasyon oranı (%) 87 Klivaj oranı (%) 95 Transfer edilen embriyo 2.9  0.6 Klinik gebelik - no (%) 10 (40) Chian et al.New Engl J Med 1999; 341:1624-6 Teorik olarak; Invitro olgunlaşmasını teşvik eder gebelik oranlarını artırır

Clinic outcome in hCG-primed IVM cycles with (Group 1) and without (Group 2) MII-stage oocytes on the day of retrieval Groups Group 1 (n=48) Group 2 (n=46) P No. of oocytes collected (mean + SEM) 922 (19.2 + 8.4) 854 (18.6 + 9.9) NS No. of MII-stage oocytes collected (%) 135 (14.6) No. of oocytes cultured 787 854 No. of oocytes matured in vitro (%) 500 (63.5) 535 (62.6) Total no. of oocytes matured (%) 635 (68.8) No. of oocytes fertilized (%) 456 (71.8) 419 (78.3) No. of oocytes cleaved (%) 396 (86.8) 377 (90.0) No. of oocytes transferred (mean) 178 (3.7) 173 (3.8) No. of pregnancies (%) 23 (47.9) 13 (28.3) <0.05 Son WY et al. RBM Online. (2008), in press

HCG uygulaması ve oosit toplama 38 saat avantajı 35 saat ile 38 saat süresi karşılaştırıldığında 38 saat grubunda daha yüksek sayıda matür oosit eldesi 24 saatlik kültürde daha yüksek oranda maturasyon ve daha yüksek klinik gebelik (40.9% vs. 25%) Son et al. Fertil Steril 88(Suppl. 1), S24-S25 (2007).

Hormonal Priming (FSH) Regular cycling PCOS Beneficial Wynn 1998 No difference Trounson 1998 Suikkari 2000 Mikkelsen 2005 Beneficial Mikkelsen 2001 No difference Lin 2003 Chian 2000 Sonuçlar yararlı Potansiyel yararı: Daha büyük ovaryen volüm Eldesi kolay Daha yüksek E2 seviyesi Daha fazla maturasyon Endometriumu destekleyebilir

IVM'de implantasyon oranlarını iyileştirmek için çeşitli yaklaşımlar Laboratuvar Klinik Kültür koşullarını iyileştirme Konvansiyonel IVF ile kıyaslandığında düşük implantasyon oranları oositin sitoplazmik ve nükleer olgunlaşmasında asenkronizasyon endometriumda asenkronizasyon kültür koşullarında ileri teknik Gonadotropin hazırlama hCG FSH / FSH + hCG Metformin IVF / ICSI

Endometrial hazırlama Endometrial thickness on day of oocyte retrieval <6 mm 10 - 12 mg estradiol-17ß (micronized) 6 - 8 mm 8 - 10 mg estradiol-17ß (micronized) >8 mm 6 mg estradiol-17ß (micronized) Progesterone support (50 mg I/M or 200mg tid, pv) started following ICSI Mikkelsen AL. Strategies in human in-vitro maturation and their clinical outcome. Reprod Biomed Online 2005;10:593-9.

Timing of Oocyte Collection Russell et al. (1999) When the leading follicle > 13 mm Cobo et al. (1999) When the leading follicle < 10 mm Higher blastocyst formation Less oocytes Less fertilization Fewer embryos

Metformin in IVM 56 women, 70 cycles Metformin, 500 mg bid for 12 weeks before the IVM treatment HMG for 5 days and hCG 10,000 IU, 36 h prior to OPU number of immature oocytes, oocyte maturation, fertilization and cleavage rates in were comparable to the control group significantly higher implantation and clinical pregnancy rates were obtained in the metformin-treated group (15.3% and 38.2% respectively) compared to the controls (6.2% and 16.7%) Wei Z et al. Fertil Steril 2007

Outcome of IVM cycles from literature in women with PCO/PCOS. Authors (year) No. of cycles Indication No. of ET cycles at cleavage stage Gn Priming Maturation Rate (%) Fertilization Implantation Pregnancy Rate/ET (%) Miscarriage Chian et al (1999) 25 PCOS HCG 84 87 32 40 20 Cha et al (2000) 94 85 None 75.1 67.9 6.9 27.1 26.1 Chian et al (2000) 11 13 69.1 84.3 83.9 90.7 24.8 16.6 27.3 38.5 Mikkelsen and Lindenberg (2001) 12 24 9 21 FSH 44.0 59.0 69.0 70.0 21.6 33.3 57.1 Child et al (2002) 107 PCO/PCOS 76.0 78.0 9.5 26.2 Lin et al (2003) 35 33 FSH+HCG 76.5 71.9 75.8 69.5 11.3 31.4 36.4 13.0 Chian (2004) 254 NA 78.8 69.2 11.1 24.0 Soderstrom-Anttila et al (2005) PCO: 13 7 PCOS: 18 10 9 (IVF) 5 (ICSI) 17 (IVF) 9 (ICSI) 60.6 49.2 54.3 53.2 35.0 72.4 82.5 13.3 34.5 12.5 22.2 52.9 - 50.0 Cha et al (2005) 203 187 5.5 21.9 36.8 Torre et al (2007) 138 61.7 62 10.9 24.5* 42.3 Son et al (2007) 415 106 106 (blastocyst) 74.0 78.2 80.1 80.5 9.7 26.8 28.4 51.9 21.8

Mean no. of oocytes retrieved Outcome of IVM cycles from the literature in women with normal ovaries and regular cycles. Authors (year) No. of cycles No. of ET cycles at cleavage stage Gn Priming Mean no. of oocytes retrieved Maturation Rate (%) Fertilization Implantation CPR/ET (%) M/C Child et al. (2001) 56 (normal) 53 (PCO) 68 (PCOS) 50 52 67 HCG 5.1 ± 3.7 10 ± 5.1 11.3 ± 9 79.5 75.9* 67.7 71.6* 1.5 8.9 9.6 4 23.1 29.9 25 Mikkelsen et al. (2001) 132 83 None 3.9 60.1 72.9 NA 18 Soderstrom-Anttila et al. (2005) 92 (IVF) 100 (ICSI) 58 (IVF) 86 (ICSI) 6.3 ± 3.4 6.5 ± 3.6 66.9 54.5 35.9 67.1 22.6 15 31 21 33.3 16.7 * PCO and PCOS groups pooled together.

IVM as a rescue Some cycles are cancelled due to Risk of OHSS Poor pesponse Zayıf yanıt veren hastalarda = E2 < 1000 pg/ml < 4 matur oosit Poor responder HCG uygulanmadan Immatur oosit eldesi + IVM 37,5 % gebelik oranı Liu et al. Fertil Steril 2003 10,000 IU HCG Leading follicle = 12-14 mm Immature oocyte retriaval + IVM 47 % CLINICAL PREGNANCY No OHSS Lim et al. Fertil Steril 2002

DOES CUMULUS CELLS APOPTOSIS PARAMETER DETERMINE MATURATION OF RESCUE IVM? Tülay İrez , Sinem Ercan , Enver Ciraci , Saadet Busra Aksoyer ,M.Sait Toprak , Nurten Dayıoglu and Onur Guralp,2018 Table 2: Comparison of the groups with 3rth day hormone values Table 1. Gv maturation rate and embryo development of IVM oocytes maturation+ emb+ (n=17) maturation+ emb- (n=8) maturation- emb- (n=5) (Kruskal- Wallis Test) χ2 p X̅±S FSH 5,6±2,37 7,2±1.98 7,1±1,02 3,72 0,155 LH 9,1±3,55 # 6,50±2.5 4,7±1,16 7,68 0,021 E2 basal 48,5±17,9 40.9,±23,1 36,4±11,28 2,25 0,324 HCG day e2 3829,4±1439, 1 # 2754,3±1383, 8 1664±345,6 7,82 0,020 n % GV treated with IVM 98 100,0 GV treated with ICSI after 24 hours 51 52,0 GV in which 2PN formed 18 hours after ICSI   29  56 Morula (%) 10 21,7 Blastocyts (%) 3 6,5 Table 3. Comparison of the average apoptosis rates in groups maturaion + emb+ (n=17) maturation + emb- (n=8) maturation- emb- (n=5) Mann-Whitney U Test   X̅±S z p GV apoptosis rate 0,53±0,10 0,48±0,10 0,58±0,09 2,85 0,239 Apoptozis green + suspicious apoptosis rate 0,66±0,10 0,63±0,08 0,69±0,12 0,89 0,941

Rescue in vitro maturation (IVM) of immature oocytes in stimulated cycles in women with low functional ovarian reserve (LFOR). Ho-Joon Lee, David H. Barad, + 4 authors, Norbert Gleicher 2016 Endocrine

FERTİLİTE KORUYUCU OLARAK IVM Combining ovarian tissue cryobanking with retrieval of immature oocytes followed by in vitro maturation and vitrification: an additional strategy of fertility preservation Jack Y.J. Huang , Togas Tulandi , Hananel Holzer, Seang Lin Tan, Ri-Cheng Chian Fertil steril 2008, Volume 89, Issue 3, Pages 567–57 Retrieval of immature oocytes from ovarian tissue followed by in vitro maturation and vitrification of mature oocytes. Patient no. Age Cancer type Day of menstrual cycle Surgical procedure No. of GV oocytes retrieved from ovarian tissue No. of MII oocytes following IVM Maturation rate (%) No. of MII oocytes vitrified 1 21 Hodgkin lymphoma 2 Ovarian wedge resection 3 100 35 Breast 19 Oophorectomy 18 5 4 50 38 Rectal cancer 14 Ovarian wedge resection and oophoropexy 67

Vitrifiye IVM oositlerinin canlılığı ve gebelik sonuçları No. of patients 20 Mean age 30.8 + 0.9 No. of mature oocytes retrieved 6 No. of immature oocytes retrieved 290 Mean oocyte maturation rate 67.3 + 4.9 No. of oocytes vitrified and thawed 215 No. of oocytes survived (mean % + SEM; range) 148 (67.5 + 5.8; range 23.5 -100.0) No. of oocytes fertilized (mean % + SEM) 96 (64.2 + 4.5) No. of embryos transferred (median; range) 64 (4; range 1 - 6) No. of implantations (mean % + SEM) 4 (9.6 + 5.4) No. of pregnancies (%) 4 (20.0) No. of clinical pregnancies (%) No. of ongoing pregnancies (%) 0 (0) No. of live births (%) Mean birth weight (grams) 3486 Chian et al, 2008, Fertil Steril 53

Kontrollerle karşılaştırıldığında konjenital anormallik için rölatif risk RR 95% CI IVM 1.19 0.35 – 3.25 IVF 1.01 0.52 – 1.90 ICSI 1.41 0.72 – 2.68

IVM gebelik sonuçları Malformasyon: Nöromotor gelişmede gecikme: Cha, Fertil. Steril. 2005 5,3% major malformasyon oranı Nöromotor gelişmede gecikme: Soderstrom-Anttila, Hum. Reprod. 2006 İlk yılda küçük gelişimsel gecikme İkinci yılda hiç fark yok

kanserli kadınlar için sunulan doğurganlık koruma stratejileri Chemotherapy cannot be delayed and/or hormonal stimulation contraindicated Chemotherapy can be delayed and hormonal stimulation not contraindicated Ovarian wedge resection or oophorectomy Immature oocyte retrieval Ovarian stimulation mature oocyte retrieval Immature oocyte retrieval from ovarian tissue IVM Male partner available (ICSI) Male partner available No male partner available No male partner Ovarian tissue cryopreservation Embryo cryopreservation Embryo cryopreservation Ooycte vitrification Ooycte vitrification

Sonuç IVM tedaviyi basitleştirir, maliyetleri azaltır ve OHSS'yi ortadan kaldırır Yüksek AFS'lı kadınlarda IVM başarılı hCG, MII oositlerinin son sayısını ve olgunlaşma oranını artırır IVM, önceki IVF sikluslarında bariz bir nedenden ötürü tekrarlanan kötü embriyo kalitesine sahip kadınlarda ya da over stimülasyonuna tekrarlayan zayıf yanıt verenlerde yardımcı olabilir.

Sonuçlar2 IVM 35 yaş altındaki kadınlarda% 35 oranında CPR / C ve seçilmiş vakalarda% 48'e kadar çıkmaktadır. IVM gebeliklerinin IVF ve ICSI ile karşılaştırılabilir obstetrik ve perinatal sonuçları bulunmaktadır IVM oosit bağışı veya PGD için yararlı olabilir IVM, kanseri olan ve sitotoksik tedavi gören genç kadınlara doğurganlığın korunması için bir şans sunabilir. IVM, standart IVF'yi değiştirmeyebilir ancak ART'da giderek daha önemli bir rol oynamaktadır.

Sonuçlar 3 IVM teknolojisi, 1989'da ilk IVM-indüksiyonlu gebeliğinden bu yana gelişmeye devam etmiştir. Oosit gelişimi ve oositler ve çevre hücreler arasındaki etkileşimler üzerine yapılan son araştırmalar, oosit IVM için kültür koşullarını daha da geliştirebilir. IVM'yi takiben gebelik oranı konvansiyonel İVF'ye göre biraz daha düşük olmasına rağmen, klinik protokoller ve kültür koşullarındaki iyileşmelerden sonra gebelik oranlarına ilişkin yeni raporlar ümit vericidir. Oosit maturasyonunun temel anlayışını geliştiren IVM verimindeki daha fazla gelişme, doğurganlığın korunması ve infertil olan hastalarda IVM kullanımını genişletmeye yardımcı olabilir.