Frozen thaw sikluslarda endometrium hazırlığı Doç.Dr.Cem ÇELİK Bahçeci Sağlık Grubu

Neden ? SET stratejisi Freeze – all stratejisi OHSS riski Antagonist protokol GnRH agonist Vitrifikasyon OHSS riski Ik basarılı ınsan gebelıgı 1983 dogum 1984

Roque et al 2014 Devam eden gebelik Klinik gebelik Düşük

Diğer faktörler Taze siklus protokolleri Dondurulmuş embriyonun günü Gebelik oranları değişmektedir. Taze siklus protokolleri Dondurulmuş embriyonun günü Teknik ( slow freezing vs. vitrifikasyon)

Window of implantation (WOI) FET siklusunun başarılı olabilmesi için Transfer WOI sırasında yapılmalıdır Embriyo ve endometrium senkronizasyonu The exposure of the endometrium to P after ovulation initiates morphological and functional alterations that result in the change from a proliferative to a secretory endometrium.

Window of implantation Endometrium reseptivitesi E2; endometrial proliferasyon ve progesteron resept. P4; morfolojik değişiklikler. The ‘‘window of implantation,’’ the time when the endometrium is most able to support trophoblast-endometrial interactions, is thought to occur during a short period of time around days 22–24 of an idealized 28-day cycle

FET protokolleri Natural ovulatuar ( N-FET) Hormon replasman ( A-FET) hCG - MN-FET Hormon replasman ( A-FET) GnRHa – MA-FET Ovulasyon induksiyon (OI-FET)

N-FET protokolü Dominant folikul takibi İdrar veya kan LH monitörizasyonu Endometrial monitörizasyon gerektirmektedir.

Avantajları ? Medikasyon gerektirmemektedir Daha kısa süre Anovulatuar hastalarda kullanılamaz x

N-FET protokolü + hCG ??? 5 çalışma, LBR fark yok Idrar veya kan LH monitörizasyon %30 YANLIŞ POZİTİF Vizit sıklığını azaltmaktadır. (Weissman et al RBM 2011) hCG sekretuar endometrium gelişimine katkıda bulunabilir ?? . (Ben-Meir A et al. FertilSteril 2010) Lh surge varsa ovulasyon bır gun sonrası kabul edılır. yoksa ıkı gun sonrası kabul edılır. ovulasyon day O olarak kabul edlır. Ben-meir artıfısyel yaptıgı sıkluslarda hcg eklemıs 3 kez fakat eklemedıgı grupta fark yok.hcg acaba lif, prl, ılgf-1 sekrete edermı

N-FET protokolü + P? Geniş retrospektif bir çalışma, hCG sikluslarda etkisiz (Kyrou D et al. Eur J Ob Gyn Rep Bio 2010). RCT (n=435) (400 mg x 2 ET günü — Day 3 embryo) LBR artmaktadır. Brujesten yazısında lh kıy-t kullanılmıs ve 3 gun sonra transfer yapılmıstır.

N-FET protokolü + P? RCT (n=102) %6 CPR progesteron almayan grupta düşük bulunsada örneklem küçük Brujesten yazısında lh kıy-t kullanılmıs ve 3 gun sonra transfer yapılmıstır.

FET protokolleri Hormon replasman siklus A-FET GnRHa – MA-FET Natural ovulatuar siklus N-FET hCG - MN-FET Hormon replasman siklus A-FET GnRHa – MA-FET Ovulasyon induksiyon siklus OI-FET

A-FET protokolü Endometrial kalınlık 8 mm ulaşana kadar Est. kullanılmaktadır Embriyo dondurulma günene göre P ekle

HRT Siklusları Çalışmalar arasında farklılıklar bulunmakta.. Estrojen dozları (artan dozlar) Estrojen veriliş yolu Estrojene maruziyet süresi Progesteron başlangıç günü Progesteron veriliş yolu Progesterona maruziyet süresi Çalışmalar arasında farklılıklar bulunmakta..

A-FET Step-up Protokol - 17ß estradiol valerat 2 mg D 2-6 1 x1 Sabit- Protokol D 2 2x1 D 11 Endometrium > 7 - 8 mm Progesteron ekle

Progesteron Vaginal 200 mg mikronize progesteron 3x1 (600 mg/gün) -Vaginal -90 mg progesteron jel 1x1 -IM- 50 mg progesteron- (50 mg/gün)

MA-FET D 21 3.75 mg depot GnRH-a Oral veya transdermal estrojen OC D 21 GnRH- 10 unite/gün leuprolide Amaç, HRT siklusu sırasında E2 bağımlı prematür LH pikini engellemek Hill ın bır yazısı var nc 17 ac fet te 4.5% ıptal belırtmıstır

FET protokolleri Ovulasyon induksiyon siklus OI- FET Natural ovulatuar siklus N-FET hCG - MN-FET Hormon replasman siklus A-FET GnRHa – MA-FET Ovulasyon induksiyon siklus OI- FET

OI-FET HMG veya FSH (50-150 IU) day 2-3 Letrozol 2 x 2.5mg day 3-8 USG Folikül >17mm, endometrium >7mm, 5000 IU hCG Letrozol 2 x 2.5mg day 3-8 Folikül >18mm, endometrium >7mm, 5000 IU hCG

Kanıtlar ??

We conclude that it is not possible, based on the current published literature, to recommend one endometrial preparation protocol in FER over another. The number of RCTs is limited and small numbers of patients are included.

Therefore, at the present time there is insufficient evidence to support the use of one intervention in preference to the other, and women with regular spontaneous ovulatory cycles may be offered either method. However, if artificial oestrogen and progesterone preparation cycles are chosen, there is some evidence supporting the use of a GnRHa in addition. There is little evidence to support the use of ovulation induction cycles and they are rarely used.

Sonuçlar

Eve Götürülecek Mesajlar Hiçbir protokol diğerinden daha üstün değildir. N-FET ovulatuar hastalarda en uygun yöntem gibi görünmektedir. Naturel sikluslarda hCG’nin ve luteal desteğin faydası henüz net değil

Eve Götürülecek Mesajlar A-FET daha ergonomiktir. Estrojen kullanımı uzatılabilmektedir. Progesteron formulasyonları arasında fark bulunmamaktedır. Standart bir öneri için gerekli bir guideline henüz bulunmamaktadır.

Teşekkürler