UTERUS SARKOMLARININ YÖNETİMİNDE YENİLİKLER Prof.Dr. Hüsnü Gökaslan Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Ana Bilim Dalı Jinekolojik Onkoloji

UTERUS SARKOMLARININ YÖNETİMİNDEKİ YENİLİK SARKOMUN İLERİDE BİR GÜN YENİLİŞİ OLACAKTIR!!!!

UTERUS SARKOMLARINDA İNSİDANS VE NÜKS Bütün uterus kötü huylu tümörlerinin < % 3’ü 1,2 Uterus fundal neoplazmalarının % 4’ ü 3,4 Bütün uterus kanserlerinin % 8.4’ü 5,6 Yıllık insidans 2/100 000 kadın 1,2 1/4’ü Leiomyosarkom (LMS) 3,4 NÜKS Genel 5 yıllık sağkalım oranı % 38-48 1,2 5 yıllık sağkalım % 25-75 3,4 Bildirilen nüks riski % 45-73 3,4 Nükse kadar geçen ortalama zaman 8-16 ay 3,4 Korets SB, Curtin JP. Surgical options for recurrent uterine sarcoma. American Society of Clinical Oncology 2012; 1092-9118;10: 1-10. Gadducci A, Cosio S, Romanini A, et al. The management of patients with uterine sarcoma: a debated clinical challenge. Critical Rev Oncol Hematol 2008; 65: 129-42. Berstein-Molho R, Grisaro D, Soyfer V, Safra T, Merimsky O. Metastatic uterine leiomyosarcomas. A single institution experience. Int J Gynecol Oncol 2010; 20: 255-60. Guintoli RL, 2nd, Bristow RE. Uterine Leiomyosarcoma: present management. Curr Opin Oncol 2004; 16: 324-27. Seddon BM, Davda R. Uterine sarcomas-Recent progress and future challenges. Eur J Radiol 2011; 78: 30-40. Ueda SM, Kapp DS, Cheung MK, et al. Trends in demographic and clinical characteristics in women diagnosed with corpus cancer and their potential impact on the increasing number of deaths. Am J Obstet Gynecol 2008; 198(2): 218-26

UTERUS SARKOMLARINDA PROGNOZ Uterusa sınırlı tümörlerde sağkalım oranı % 60-70 4,5 5 Yıllık sağkalım % 30-48 1,3 Nüks oranı % 60 1,3 Pelvis dışı nüksler % 42 1,3 LMS (Leiomyosarkom) 5 Yıllık sağkalım % 80-100 1,2 Nükse kadar geçen ortalama süre 65 ay 1,4 Nüks oranı % 36-56 1,4 Adenosarkomlarda uzun latent period ve yüksek sağkalım oranı1 ESS (Endometrial stromal sarkom) Korets SB, Curtin JP. Surgical options for recurrent uterine sarcoma. American Society of Clinical Oncology 2012; 1092-9118;10: 1-10. Gadducci A, Cosio S, Romanini A, et al. The management of patients with uterine sarcoma: a debated clinical challenge. Critical Rev Oncol Hematol 2008; 65: 129-42. Barakat RR, Marman M, randall M. Principles and practice of gynecologic oncology. 5th ed. Phladelphia: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams&Wilkins; 2009. Amant F, Coosemans A, Debiec-Rychter M, et al. clinical management of uterine sarcomas. Lancet Oncol 2009; 10: 1188-98. Berstein-Molho R, Grisaro D, Soyfer V, Safra T, Merimsky O. Metastatic uterine leiomyosarcomas. A single institution experience. Int J Gynecol Oncol 2010; 20: 255-60. Guintoli RL, 2nd, Bristow RE. Uterine Leiomyosarcoma: present management. Curr Opin Oncol 2004; 16: 324-27.

UTERUS SARKOMLARINDA CERRAHİ TEDAVİ Total histerektomi ± BSO Uterusa sınırlı sarkomlar Tam sitoredüksiyon (optimal sitoredüksiyon genel sağkalım üzerine olumlu etkili ) 46 hasta,anlamlı hastalıksız yaşam, (p= 0.03) Uterus dışı sarkomlar Abu-Rustum NR, Hansley ML. Treatment and prognosis of uterine leiomyosarcoma. Pp 1-18. UpToDate 2017. Last updated January 04, 2017. Sagae S, Yamashita K, Ishioka S, Nishioka Y, Terasawa K, Mori M, Yamashiro K, Kanemoto T, Kudo R . Preoperative diagnosis and treatment results in 106 patients with uterine sarcoma in Hokkaido, Japan. Oncology. 2004;67(1):33.  Nassar OA, Abdul Moaty SB, Khalil el-SA, El-Taher MM, El Najjar M . Outcome and prognostic factors of uterine sarcoma in 59 patients: single institutional results. J Egypt Natl Canc Inst. 2010 Jun;22(2):113-22.  Park JY, Kim DY, Suh DS, Kim JH, Kim YM, Kim YT, Nam JH . Prognostic factors and treatment outcomes of patients with uterine sarcoma: analysis of 127 patients at a single institution, 1989-2007. Dinh TA, Oliva EA, Fuller AF Jr, Lee H, Goodman A . The treatment of uterine leiomyosarcoma. Results from a 10-year experience (1990-1999) at the Massachusetts General Hospital. Gynecol Oncol. 2004;92(2):648. 

UTERUS SARKOMLARINDA CERRAHİ TEDAVİ Cerrahide uterus sarkomu prevalansı 1/ 350 – 1/ 500 Uterus morselasyonu sonrası LMS tanısı Relaparatomide yüksek oranda sarkomatozis riski Daha kötü yaşam oranları Uterus sarkomu için riskli olgularda US Food and Drug Administration ( FDA )-2014 Kadınların beklenmeyen sarkom konusunda bilgilendirilmeleri Uterus morselasyonundan kaçınılması Abu-Rustum NR, Hansley ML. Treatment and prognosis of uterine leiomyosarcoma. Pp 1-18. UpToDate 2017. Last updated January 04, 2017. Einstein MH, Barakat RR, Chi DS, Sonoda Y, Alektiar KM, Hensley ML, Abu-Rustum NR . Management of uterine malignancy found incidentally after supracervical hysterectomy or uterine morcellation for presumed benign disease. Int J Gynecol Cancer. 2008 Sep;18(5):1065-70. Oduyebo T, Rauh-Hain AJ, Meserve EE, Seidman MA, Hinchcliff E, George S, Quade B, Nucci MR, Del Carmen MG, Muto MG . The value of re-exploration in patients with inadvertently morcellated uterine sarcoma. Gynecol Oncol. 2014 Feb;132(2):360-5. Serrano C, Oduyebo T, Manola J, et al. Impact of tumor morcellation on the natural history of uterine leiomyosarcoma. Connective Tissue Oncology Society 2013. Poster 100. http://www.ctos.org/2013%20CTOS%20AM%20FP%20for%20Web.pdf (Accessed on May 21, 2014). http://www.fda.gov/medicaldevices/safety/alertsandnotices/ucm393576.htm (Accessed on May 21, 2014).

UTERUS SARKOMLARINDA CERRAHİ TEDAVİ Optimal sitoredüksiyon yapılamayacak olgular ve metastatik hastalık Uterus dışı sarkomlar Cerrahi sonrası rezidüel hastalık kötü prognoz ile ilişkili Cerrahi yapılırsa sistemik tedavinin gecikmesi Medikal tedavi önerisi Pelvik semptomları ( vajinal kanama, ağrı) azaltmak için palyatif amaçlı total histerektomi Periton boşluğu dışında nispeten hastalık yükü az olan izole akciğer ve karaciğer metastazlı seçilmiş hastalarda total histerektomi & metastaz rezeksiyonu Uterus dışı sarkomlarda cerrahi Abu-Rustum NR, Hansley ML. Treatment and prognosis of uterine leiomyosarcoma. Pp 1-18. UpToDate 2017. Last updated January 04, 2017. Park JY, Kim DY, Suh DS, Kim JH, Kim YM, Kim YT, Nam JH . Prognostic factors and treatment outcomes of patients with uterine sarcoma: analysis of 127 patients at a single institution, 1989-2007.

UTERUS SARKOMLARINDA CERRAHİ TEDAVİ Total histerektomi sonrası LMS Sadece cerrahi evreleme için cerrahi girişim önerisi yok Postoperatif kompütarize aksiyal tomografi ( göğüs, abdomen ve pelvis ) Histerektomi ( veya miyomektomi ) sonrası cerrahi gerekenler Premenopozal ve overlerinin korunmasını istemeyen kadınlar BSO Supraservikal histerektomi ( veya miyomektomi ) Serviksin çıkarılması veya histerektomiye BSO eklenmesi Tümör morselasyonu yapılmış kadınlar Relaparatomi, rezidüel peritoneal hastalığın rezeksiyonu (50 gün içinde) 3/8 hastada III. veya IV. Evreye geçiş Abu-Rustum NR, Hansley ML. Treatment and prognosis of uterine leiomyosarcoma. Pp 1-18. UpToDate 2017. Last updated January 04, 2017. Einstein MH, Barakat RR, Chi DS, Sonoda Y, Alektiar KM, Hensley ML, Abu-Rustum NR . Management of uterine malignancy found incidentally after supracervical hysterectomy or uterine morcellation for presumed benign disease. Int J Gynecol Cancer. 2008 Sep;18(5):1065-70. Oduyebo T, Rauh-Hain AJ, Meserve EE, Seidman MA, Hinchcliff E, George S, Quade B, Nucci MR, Del Carmen MG, Muto MG . The value of re-exploration in patients with inadvertently morcellated uterine sarcoma. Gynecol Oncol. 2014 Feb;132(2):360-5.

UTERUS SARKOMLARINDA CERRAHİ TEDAVİ Lenfadenektomi indikasyonları İntraoperatif palpabl lenf nodları Uterus dışı hastalık bulunması Evre I ve II hastalıkta lenf nodlarının tutulma riski GOG çalışması 59 hasta < % 5 LMS olan 37 hasta 3 hastada pozitif nodlar Abu-Rustum NR, Hansley ML. Treatment and prognosis of uterine leiomyosarcoma. Pp 1-18. UpToDate 2017. Last updated January 04, 2017. Goff BA, Rice LW, Fleischhacker D, Muntz HG, Falkenberry SS, Nikrui N, Fuller AF Jr . Uterine leiomyosarcoma and endometrial stromal sarcoma: lymph node metastases and sites of recurrence. Gynecol Oncol. 1993;50(1):105. Leitao MM, Sonoda Y, Brennan MF, Barakat RR, Chi DS . Leitao MM, Sonoda Y, Brennan MF, Barakat RR, Chi DS . Incidence of lymph node and ovarian metastases in leiomyosarcoma of the uterus. Gynecol Oncol. 2003;91(1):209.  Major FJ, Blessing JA, Silverberg SG, Morrow CP, Creasman WT, Currie JL, Yordan E, Brady MF . Prognostic factors in early-stage uterine sarcoma. A Gynecologic Oncology Group study. Cancer. 1993;71(4 Suppl):1702. 

UTERUS SARKOMLARINDA POSTOPERATİF ARAŞTIRMA Yeni tanı almış uterus sarkomlarında metastatik hastalığın dışlanması Uzak metastatik hastalık ( Evre IVB) olasılığı % 33 Bütün hastalara görüntüleme gerekli Görüntüleme yöntemleri Akciğer grafisi Kompüterize aksiyal tomografi Yeterli ve önerilen görüntüleme tekniği Magnetik rezonans görüntüleme Pozitron emisyon tomografisi Diğer görüntüleme tekniklerinden üstünlüğünü gösteren kanıt yok Abu-Rustum NR, Hansley ML. Treatment and prognosis of uterine leiomyosarcoma. Pp 1-18. UpToDate 2017. Last updated January 04, 2017. Giuntoli RL 2nd, Metzinger DS, DiMarco CS, Cha SS, Sloan JA, Keeney GL, Gostout BS. Retrospective review of 208 patients with leiomyosarcoma of the uterus: prognostic indicators, surgical management, and adjuvant therapy. Gynecol Oncol. 2003;89(3):460.  Dinh TA, Oliva EA, Fuller AF Jr, Lee H, Goodman A . The treatment of uterine leiomyosarcoma. Results from a 10-year experience (1990-1999) at the Massachusetts General Hospital. Gynecol Oncol. 2004;92(2):648. Goff BA, Rice LW, Fleischhacker D, Muntz HG, Falkenberry SS, Nikrui N, Fuller AF Jr . Uterine leiomyosarcoma and endometrial stromal sarcoma: lymph node metastases and sites of recurrence. Gynecol Oncol. 1993;50(1):105. Kapp DS, Shin JY, Chan JK . Prognostic factors and survival in 1396 patients with uterine leiomyosarcomas: emphasis on impact of lymphadenectomy and oophorectomy. Cancer. 2008;112(4):820.  Sandruck J, Escobar P, Lurain J, Fishman D . Uterine leiomyosarcoma metastatic to the sphenoid sinus: a case report and review of the literature. Gynecol Oncol. 2004 Feb;92(2):701-4.  Engle DB, Smiley LM, Baum SL, Wellman GP. Positron Emission Tomography in detection of metastatic leiomyosarcoma in a postoperative patient: a case report. Proc Obstet Gynecol. 2011 July;2(1):Article 14[5 p]. ir.uiowa.edu/cgi/viewcontent.cgi?article=1111&context=pog (Accessed on August 15, 2012). Sung PL, Chen YJ, Liu RS, Shieh HJ, Wang PH, Yen MS, Wen KC, Shen SH, Lai CR, Yuan CC . Whole-body positron emission tomography with 18F-fluorodeoxyglucose is an effective method to detect extra-pelvic recurrence in uterine sarcomas. Eur J Gynaecol Oncol. 2008;29(3):246-51.  

UTERUS SARKOMLARINDA EVRELEME ENDOMETRİAL STROMAL SARKOM (ESS ) VE ADENOSARKOM LEİOMYOSARKOMA Evre Tanım I Tümör uterusa sınırlı IA < 5 cm IB > 5 cm II Tümör pelvise yayılmış IIA Adneks tutulumu IIB Tümör pelvis dışı dokulara yayılmış III Tümör abdominal dokulara yayılmış IIIA Bir bölge IIIB > Bir bölge IIIC Pelvik ve/veya para-aortik lenf nodlarına metastazlar IVA Tümör mesane ve/veya rektuma yayılmış VIB Uzak metastazlar Evre Tanım I Tümör uterusa sınırlı IA Tümör myometrial invazyon olmaksızın endometrium/endoservikse sınırlı IB ≤ ½ myometrial invazyon IC ≥ ½ myometrial invazyon II Tümör pelvise yayılmış IIA Adneks tutulumu IIB Tümör pelvis dışı dokulara yayılmış III Tümör abdominal dokulara yayılmış IIIA Bir bölge IIIB > Bir bölge IIIC Pelvik ve/veya para-aortik lenf nodlarına metastazlar IVA Tümör mesane ve/veya rektuma yayılmış VIB Uzak metastazlar FIGO Committee on gynecologic oncology. FIGO staging for uterine sarcomas. Int J Gyn & Obstet 2009; 179

Erken evre hastalık (Evre I ve II ) Radyoterapi önerilmez UTERUS SARKOMLARINDA ADJUVAN TEDAVİ Erken evre hastalık (Evre I ve II ) Standart yaklaşım İzlem Alternatif yaklaşım prospektif randomize çalışmalara katılım Radyoterapi önerilmez Abu-Rustum NR, Hansley ML. Treatment and prognosis of uterine leiomyosarcoma. Pp 1-18. UpToDate 2017. Last updated January 04, 2017.

UTERUS SARKOMLARINDA ERKEN EVRE HASTALIKTA ADJUVAN TEDAVİ Kemoterapi Hasta sayısı (n) Kollar Nüks oranları (%) İstatistiksel anlamlılık Hastalıksız yaşam (%) Genel sağkalım Doksorubisin 156 Tedavisiz izlem 41 53 Anlamlı değil Etkisi yok Dosetaksel & Gemsitabin 25 Kontrol grubu yok Bulguların anlamlılığı belirsiz 45 ( 2 yıllık ) Dosetaksel & Gemsitabin + Doksorubisin 47 27 ay (Nükse kadar geçen ortalama süre ) 57 ( 3 yıllık ) Erken evre LMS olgularında kemoterapi yerine izlem önerilmektedir. Abu-Rustum NR, Hansley ML. Treatment and prognosis of uterine leiomyosarcoma. Pp 1-18. UpToDate 2017. Last updated January 04, 2017. Hensley ML, Ishill N, Soslow R, Larkin J, Abu-Rustum N, Sabbatini P, Konner J, Tew W, Spriggs D, Aghajanian CA . Adjuvant gemcitabine plus docetaxel for completely resected stages I-IV high grade uterine leiomyosarcoma: Results of a prospective study. Gynecol Oncol. 2009;112(3):563. Hensley ML, Wathen JK, Maki RG, Araujo DM, Sutton G, Priebat DA, George S, Soslow RA, Baker LH . Adjuvant therapy for high-grade, uterus-limited leiomyosarcoma: results of a phase 2 trial (SARC 005). Cancer. 2013;119(8):1555. 

UTERUS SARKOMLARINDA İLERİ EVRE HASTALIKTA ADJUVAN TEDAVİ Kemoterapi Hasta sayısı (n) Kollar Nüks oranları (%) İstatistiksel anlamlılık Hastalıksız yaşam (%) Genel sağkalım Dosetaksel & Gemsitabin 25 Kontrol grubu yok Bulguların anlamlılığı belirsiz Kombine tedavi 81 sarkomlu hasta 53 LMS Pelvik radyoterapi ± Kemoterapi (ifosfamid, cisplatin, doksorubisin ) 39 62 ( 3 yıllık ) Yüksek toksisite, morbidite ve mortalite nedeniyle klinik kullanımı yok 52 41 80 67 Evre III ve IV LMS olgularında izlem yerine kemoterapi önerilmektedir. Abu-Rustum NR, Hansley ML. Treatment and prognosis of uterine leiomyosarcoma. Pp 1-18. UpToDate 2017. Last updated January 04, 2017. Hensley ML, Ishill N, Soslow R, Larkin J, Abu-Rustum N, Sabbatini P, Konner J, Tew W, Spriggs D, Aghajanian CA . Adjuvant gemcitabine plus docetaxel for completely resected stages I-IV high grade uterine leiomyosarcoma: Results of a prospective study. Gynecol Oncol. 2009;112(3):563. Pautier P, Floquet A, Berton-Rigaud D, Piperno-Neumann S. A randomized clinical trial of adjuvant chemotherapy with doxorubicin, ifosfamide, and cisplatin in localized uterine sarcomas: Results from 81 randomized patients (abstract 10022). J Clin Oncol 2011; S:10022.

UTERUS SARKOMLARINDA TAKİP 3 AYDA BİR İLK 2 YIL 4 AYDA BİR 3.YIL 6 AYDA BİR 4. ve 5. YIL YILDA BİR 5.YILDAN SONRA Fizik Muayene Akciğer Grafisi Abdominal ve Pelvik Bilgisayarlı Tomografi KLİNİK GEREKLİLİK HALİNDE Abu-Rustum NR, Hansley ML. Treatment and prognosis of uterine leiomyosarcoma. Pp 1-18. UpToDate 2017. Last updated January 04, 2017. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Clinical practice guidelines in oncology. http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/f_guidelines.asp (Accessed on February 27, 2016). 3- Naaman Y, Shveiky D, Ben-Shachar I, Shushan A, Mejia-Gomez J, Benshushan A. Uterine sarcoma: prognostic factors and treatment evaluation. Imaj 2011;13: 76-9.

UTERUS SARKOMLARINDA PROGNOZ VE ETKİLEYEN FAKTÖRLER Evre I II III IV 5-yıllık sağkalım (%) 76 60 45 29 Faktörler Daha yüksek tümör derecesi Daha yüksek hastalık evresi Afrika kökenli Amerikalı olmak Hazard ratio (HR) 1.83, 95% CI 1.43-2.34 1.58, 95% CI 1.47-1.71 1.45, 95% CI 1.09-1.94 PROGNOZ 5- YILLIK HASTALIĞA BAĞLI YAŞAM Abu-Rustum NR, Hansley ML. Treatment and prognosis of uterine leiomyosarcoma. Pp 1-18. UpToDate 2017. Last updated January 04, 2017. Kapp DS, Shin JY, Chan JK . Prognostic factors and survival in 1396 patients with uterine leiomyosarcomas: emphasis on impact of lymphadenectomy and oophorectomy. Cancer. 2008;112(4):820.  Zivanovic O, Jacks LM, Iasonos A, Leitao MM Jr, Soslow RA, Veras E, Chi DS, Abu-Rustum NR, Barakat RR, Brennan MF, Hensley ML  A nomogram to predict postresection 5-year overall survival for patients with uterine leiomyosarcoma. Cancer. 2012;118(3):660.

SARKOMLARDA LOKAL NÜKS VEYA OLİGOMETASTATİK HASTALIK Lokal nüksler veya sınırlı metastatik hastalık Cerrahi rezeksiyon Seçilmiş hastalarda olumlu yaşam katkısı Pulmoner metastaz 70 hasta Metastazektomi Ortalama genel sağkalım 70 ay Uzun hastalıksız interval ( en az 12-18 ay ) nüks Tam rezeksiyona uygun izole metastaz En uygun cerrahi adayı Cerrahiye uygun olmayan hasta Lokal nüks Alternatif yaklaşım Radyoterapi (RT ) Lokal metastatik hastalık Tek bölgeye sınırlı, küçük ulaşılabilir izole lezyonlar ( < 4 cm, majör kan damarlarından uzak ) Uzun bir hastalıksız intervalden sonra nüks Radyofrekans ablasyon ( RFA ) Abu-Rustum NR, Hansley ML. Treatment and prognosis of uterine leiomyosarcoma. Pp 1-18. UpToDate 2017. Last updated January 04, 2017. Anraku M, Yokoi K, Nakagawa K, Fujisawa T, Nakajima J, Akiyama H, Nishimura Y, Kobayashi K, Metastatic Lung Tumor Study Group of Japan. Pulmonary metastases from uterine malignancies: results of surgical resection in 133 patients. J Thorac Cardiovasc Surg. 2004;127(4):1107.  Burt BM, Ocejo S, Mery CM, Dasilva M, Bueno R, Sugarbaker DJ, Jaklitsch MT. Repeated and aggressive pulmonary resections for leiomyosarcoma metastases extends survival. Ann Thorac Surg. 2011 Oct;92(4):1202-7. Clavero JM, Deschamps C, Cassivi SD, Allen MS, Nichols FC 3rd, Barrette BA, Larson DR, Pairolero PC. Gynecologic cancers: factors affecting survival after pulmonary metastasectomy. Ann Thorac Surg. 2006 Jun;81(6):2004-7.  O'Cearbhaill RE, Maki RG, Zheng J, et al. Evaluation of the role of thermal ablation in the treatment of soft tissue sarcomas. 2009 Connective Tissue Oncology Society Meeting, Miami, FL. #39259.

UTERUS SARKOMLARINDA NÜKS TEDAVİSİ Görüntü ile yönlendirilmiş perkütan teknik İğne elektrotların metastaz içine yerleştirilmesi Elektromagnetik enerji aktarılması Termal hasar Koagülasyon nekrozu İğne ucunun çevresinde tümör ablasyonu RADYOFREKANS ABLASYON Özellikle sarkomlarda emin ve etkili bir yöntem Nispeten düşük morbidite Sedasyon altında veya kısa genel anestezi altında uygulama Hastanede 1 gece kalış % 88 gibi yüksek bir tam cevap oranı En sık rastlanan komplikasyon pnömotoraks % 12.5 Seddon BM, Davda R. Uterine sarcomas-Recent progress and future challenges. Eur J Radiol 2011; 78: 30-40. Steinke K, Sewell PE, Dupuy D, et al. Pulmonary radiofrequency ablation- an international study survey. Anticancer Res 2004; 24(1): 339-43. Simon CJ, Dupuy DE, DiPetrillo TA,et al. Pulmonary radiofrequency ablation: long-term safety and efficay in 153 patients. Radiology 2007; 243(1): 268-75. Lencioni R, Crocetti L, Cioni R, et al. Response to radiofrequency ablaton of pulmonary tumours: a prospective , intention-to-treat, multicentre clinical trial ( the RAPTURe study). Oncol 2008; 9((7): 621-8. Strauss S, Gilliam AR, Seddon B, et al. Radiofrequency ablation of pulmonary metastases is safe and feasible in patients with relapsed bone and soft tissue sarcoma. In: Connective Tissue Oncology Society annual meeting. 2008;Abstract.

METASTATİK VE NÜKS SARKOMLARDA TEDAVİ Birinci veya ikinci basamak tedavi Sabit doz gemsitabin & dosetaksel Yüksek objektif cevap oranları Sadece gemsitabine göre üstün Mantıklı ilk basamak seçim Doksorubisin içeren tedavi Birinci basamak tedavi başarısız olursa sonraki tedavi hasta tercihi, organ fonksiyonu ve performans durumuna bağlıdır. Abu-Rustum NR, Hansley ML. Treatment and prognosis of uterine leiomyosarcoma. Pp 1-18. UpToDate 2017. Last updated January 04, 2017. Kanjeekal S, Chambers A, Fung MF, Verma S . Systemic therapy for advanced uterine sarcoma: a systematic review of the literature. Gynecol Oncol. 2005;97(2):624.  Maki RG, Wathen JK, Patel SR, Priebat DA, Okuno SH, Samuels B, Fanucchi M, Harmon DC, Schuetze SM, Reinke D, Thall PF, Benjamin RS, Baker LH, Hensley ML . Randomized phase II study of gemcitabine and docetaxel compared with gemcitabine alone in patients with metastatic soft tissue sarcomas: results of sarcoma alliance for research through collaboration study 002 [corrected].. J Clin Oncol. 2007;25(19):2755. 

Gemsitabin & Dosetaksel Tercih edilen birinci basamak tedavi METASTATİK VE NÜKS SARKOMLARDA TEDAVİ Gemsitabin & Dosetaksel Tercih edilen birinci basamak tedavi 42 kadın hasta Genel cevap oranı (% 36 ) Grad 3-4 nötropeni ( % 17-20 ) Yorgunluk ( % 74 ), Gastrointestinal yakınmalar ( % 14 ), akciğer toksisitesi (% 9 ) Gynecologic Oncology Group (GOG ) 87L 51 hasta Birinci basamak ( % 90 doksorubisin ) tedaviden sonra nüks Genel cevap oranı ( % 27 ) 6 aylık hastalıksız sağkalım ( % 52 ) GOG 131 G Faz III Gemsitabin & Dosetaksel + Bevasizumab Bevasizumab eklenmesinin katkısı yok GOG 0250 Abu-Rustum NR, Hansley ML. Treatment and prognosis of uterine leiomyosarcoma. Pp 1-18. UpToDate 2017. Last updated January 04, 2017. Hensley ML, Blessing JA, Mannel R, Rose PG . Fixed-dose rate gemcitabine plus docetaxel as first-line therapy for metastatic uterine leiomyosarcoma: a Gynecologic Oncology Group phase II trial. Gynecol Oncol. 2008;109(3):329.  Hensley ML, Blessing JA, Degeest K, Abulafia O, Rose PG, Homesley HD . Fixed-dose rate gemcitabine plus docetaxel as second-line therapy for metastatic uterine leiomyosarcoma: a Gynecologic Oncology Group phase II study. Gynecol Oncol. 2008;109(3):323. Hensley ML, Miller A, O'Malley DM, et al. A randomized phase III trial of gemcitabine + docetaxel + bevacizumab or placebo as first-line treatment for metastatic uterine leiomyosarcoma (uLMS): a Gynecologic Oncology Group study. Society of Gynecologic Oncology 45th Annual Meeting on Women's Cancer. March 2014. SP-2.

Alternatif tedaviler ve ≥ 2 basamak tedaviler METASTATİK VE NÜKS SARKOMLARDA TEDAVİ Alternatif tedaviler ve ≥ 2 basamak tedaviler Kemoterapi Doz Sonuç Doksorubisin 60-75 mg/m2 her 3 haftada 1 Gemsitabin & Dosetaksele mantıklı alternatif ilk basamak tedavi Birinci basamak Gemsitabin & Dosetaksele mantıklı alternatif ikinci basamak tedavi Doksorubisin & Olaratumab ve 15 mg/ kg Birinci basmak doksorubisine ikinci basamak tedavi Lipozomal doksorubisin 50 mg/m2 IV Her 4 haftada 1 % 16 objektif cevap oranı ve daha iyi tolerans Gemsitabin 1000 mg/m2 IV 30 dakikada 3 hafta tedavi, 1 hafta ara % 20 genel cevap oranı fakat ciddi toksik etkiler İfosfamid & Mesna 1.5 g/m2 IV, 5 gün + Mesna, her 3 haftada 1 Genel cevap oranı % 17 İfosfamid & Doksorubisin 1.5 g/m2 IV, 5 gün+ Doksorubisin Genel cevap oranı % 30 Abu-Rustum NR, Hansley ML. Treatment and prognosis of uterine leiomyosarcoma. Pp 1-18. UpToDate 2017. Last updated January 04, 2017. Seddon B, Whelan J, Strauss SJ, Leahy MG .  A prospective randomised controlled phase III trial of gemcitabine and docetaxel compared with doxorubicin as first-line treatment in previously untreated advanced unresectable or metastatic soft tissue sarcomas (EudraCT 2009-014907-29). J Clin Oncol. 2015;33 (S1)(S1):abstract 10500.  Sutton G, Blessing J, Hanjani P, Kramer P, Gynecologic Oncology Group . Phase II evaluation of liposomal doxorubicin (Doxil) in recurrent or advanced leiomyosarcoma of the uterus: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol. 2005;96(3):749.  Look KY, Sandler A, Blessing JA, Lucci JA 3rd, Rose PG, Gynecologic Oncology Group (GOG) Study . Phase II trial of gemcitabine as second-line chemotherapy of uterine leiomyosarcoma: a Gynecologic Oncology Group (GOG) Study. Gynecol Oncol. 2004;92(2):644. Sutton GP, Blessing JA, Barrett RJ, McGehee R . Phase II trial of ifosfamide and mesna in leiomyosarcoma of the uterus: a Gynecologic Oncology Group study. Am J Obstet Gynecol. 1992;166(2):556. Sutton G, Blessing JA, Malfetano JH . Ifosfamide and doxorubicin in the treatment of advanced leiomyosarcomas of the uterus: a Gynecologic Oncology Group study.. Gynecol Oncol. 1996;62(2):226. 

Alternatif tedaviler ve ≥ 2 basamak tedaviler METASTATİK VE NÜKS SARKOMLARDA TEDAVİ Alternatif tedaviler ve ≥ 2 basamak tedaviler Kemoterapi Doz Sonuç Trabektadin 1.5 mg/m2 IV, 24 saatte, her 3 haftada 1 Mantıklı ikinci veya üçüncü basmak tedavi Dakarbazine göre daha iyi Doksorubisin ile kombinasyonda genel cevap oranı % 59.6, ciddi toksisite Temozolamid 50-75 mg/m2 p.o, günde 1 kere, 8 haftanın 6 haftası Dakarbazinin oral prodrogu daha etkin Trabektadin daha üstün Pazopanib 800 mg günde 1 kere Oral multikinaz inhibitörü Ortalama hastalıksız sağ kalımda iyileşme Genel sağ kalımda fark yok Eribulin 1.4 mg/m2 IV, 1.ve 8. günler 3 haftada 1 Mikrotübülin inhibitörü ≥ 3 tedavi için mantıklı seçenek Dakarbazin ile karşılaştırmada hastalıksız sağ kalımda fark yok fakat genel sağ kalımda küçük bir fark Anastrazol veya Letrozol Aromataz inhibitörü Genel cevap oranı % 10 Hormon reseptörleri pozitif, yavaş seyirli hastalarda mantıklı seçim Abu-Rustum NR, Hansley ML. Treatment and prognosis of uterine leiomyosarcoma. Pp 1-18. UpToDate 2017. Last updated January 04, 2017. Demetri GD, von Mehren M, Jones RL, Hensley ML, Schuetze SM, Staddon A, Milhem M, Elias A, Ganjoo K, Tawbi H, Van Tine BA, Spira A, Dean A, Khokhar NZ, Park YC, Knoblauch RE, Parekh TV, Maki RG, Patel SR . Efficacy and Safety of Trabectedin or Dacarbazine for Metastatic Liposarcoma or Leiomyosarcoma After Failure of Conventional Chemotherapy: Results of a Phase III Randomized Multicenter Clinical Trial. J Clin Oncol. 2016;34(8):786.  Monk BJ, Blessing JA, Street DG, Muller CY, Burke JJ, Hensley ML  A phase II evaluation of trabectedin in the treatment of advanced, persistent, or recurrent uterine leiomyosarcoma: a gynecologic oncology group study. Gynecol Oncol. 2012 Jan;124(1):48-52.  Sanfilippo R, Grosso F, Jones RL, Banerjee S, Pilotti S, D'Incalci M, Dei Tos AP, Raspagliesi F, Judson I, Casali PG  Trabectedin in advanced uterine leiomyosarcomas: a retrospective case series analysis from two reference centers. Gynecol Oncol. 2011 Dec;123(3):553-6. Pautier P, Floquet A, Chevreau C, Penel N, Guillemet C, Delcambre C, Cupissol D, Selle F, Isambert N, Piperno-Neumann S, Thyss A, Bertucci F, Bompas E, Alexandre J, Collard O, Lavau-Denes S, SouliéP, Toulmonde M, Le Cesne A, Lacas B, Duffaud F, French Sarcoma Group . Trabectedin in combination with doxorubicin for first-line treatment of advanced uterine or soft-tissue leiomyosarcoma (LMS-02): a non-randomised, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2015;16(4):457.  Anderson S, Aghajanian C  Temozolomide in uterine leiomyosarcomas. Gynecol Oncol. 2005;98(1):99. Garcia del Muro X, Lopez-Pousa A, Martin J, Buesa JM, Martinez-Trufero J, Casado A, Poveda A, Cruz J, Bover I, Maurel J, Spanish Group for Research on Sarcomas. Cancer. 2005;104(8):1706.  van der Graaf WT, Blay JY, Chawla SP, Kim DW, Bui-Nguyen B, Casali PG, Schöffski P, Aglietta M, Staddon AP, Beppu Y, Le Cesne A, Gelderblom H, Judson IR, Araki N, Ouali M, Marreaud S, Hodge R, Dewji MR, Coens C, Demetri GD, Fletcher CD, Dei Tos AP, Hohenberger P, EORTC Soft Tissue and Bone Sarcoma Group, PALETTE study group  Pazopanib for metastatic soft-tissue sarcoma (PALETTE): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet. 2012;379(9829):1879. Schöffski P, Chawla S, Maki RG, Italiano A, Gelderblom H, Choy E, Grignani G, Camargo V, Bauer S, Rha SY, Blay JY, Hohenberger P, D'Adamo D, Guo M, Chmielowski B, Le Cesne A, Demetri GD, Patel SR . Eribulin versus dacarbazine in previously treated patients with advanced liposarcoma or leiomyosarcoma: a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2016;387(10028):1629. Epub 2016 Feb 10. Ioffe YJ, Li AJ, Walsh CS, Karlan BY, Leuchter R, Forscher C, Cass I . Hormone receptor expression in uterine sarcomas: prognostic and therapeutic roles. Gynecol Oncol. 2009;115(3):466.  Hardman MP, Roman JJ, Burnett AF, Santin AD . Metastatic uterine leiomyosarcoma regression using an aromatase inhibitor. Obstet Gynecol. 2007;110(2 Pt 2):518.  O'Cearbhaill R, Zhou Q, Iasonos A, Soslow RA, Leitao MM, Aghajanian C, Hensley ML . Treatment of advanced uterine leiomyosarcoma with aromatase inhibitors. Gynecol Oncol. 2010;116(3):424. George S, Feng Y, Manola J, Nucci MR, Butrynski JE, Morgan JA, Ramaiya N, Quek R, Penson RT, Wagner AJ, Harmon D, Demetri GD, Krasner C . Phase 2 trial of aromatase inhibition with letrozole in patients with uterine leiomyosarcomas expressing estrogen and/or progesterone receptors. Cancer. 2014 Mar;120(5):738-43. 

UTERUS SARKOMLARINDA NÜKS TEDAVİSİ RADYOTERAPİ Dıştan ışınlama şeklinde radyasyon tedavisi adjuvan ortamda iyi Lokal kontrol oranlarını artırmakta fakat genel sağ kalıma etkisi yok Radyasyon tedavisinin uzak metastazların palyatif tedavisinde rolü var Bütün tedavİler İÇİNDE YÜKSEK KÜR ORANI VE DAHA UZUN YAŞAM SÜRESİ SADECE CERRAHİ TEDAVİDE Korets SB, Curtin JP. Surgical options for recurrent uterine sarcoma. American Society of Clinical Oncology 2012; 1092-9118;10: 1-10.

SARKOMLARDA METASTATİK HASTALIK VE TEDAVİSİ EN SIK NÜKS YERLERİ KARACİĞER PELVİK VEYA PARA-AORTİK İNTRA-ABDOMİNAL PULMONER NADİR NÜKS YERLERİ KEMİK İNTRAVASKÜLER KARDİAK SANTRAL SİNİR SİSTEMİ Cerrahi Kemoterapi Metastatik hastalık Palyatif bakım Abu-Rustum NR, Hansley ML. Treatment and prognosis of uterine leiomyosarcoma. Pp 1-18. UpToDate 2017. Last updated January 04, 2017. Moskovic E, MacSweeney E, Law M, Price A . Survival, patterns of spread and prognostic factors in uterine sarcoma: a study of 76 patients. Br J Radiol. 1993;66(791):1009.  Korets SB, Curtin JP. Surgical options for recurrent uterine sarcoma. American Society of Clinical Oncology 2012; 1092-9118;10: 1-10. Amant F, Coosemans A, Debiec-Rychter M, et al. clinical management of uterine sarcomas. Lancet Oncol 2009; 10: 1188-98.

UTERUS SARKOMLARINDA NÜKS TEDAVİSİ SİTOTOKSİK TERAPİ Leiomyosarkomlarda sitotoksik terapi tercih edilecek tedavi Doksorubisin en etkili tek ajan, cevap oranı % 25 Kombinasyon tedavisinde Doksorubisin & İfosfamid veya Gemsitabin & Dosetaksel Metastatİk ve nüks hastalIkta kombİnasyon tedavİsİ tek ajan tedavİsİne göre daha etkİlİ Korets SB, Curtin JP. Surgical options for recurrent uterine sarcoma. American Society of Clinical Oncology 2012; 1092-9118;10: 1-10. Omura GA, Major FJ, Blessing JA, et al. A randomized study of adriamycin with or without dimethyl triazenoimidazole carboxamide in advanced uterine sarcoma. Cancer 1983; 52: 626-32. Sutton G, Blessing JA, Malfetano JH. Ifosfamide and doxorubicin in the treatment of advanced leiomyosarcomas of the uterus: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol 1996; 62: 226-29. Hensley ML, Maki R, Venkatraman e, et al. Gemcitabine and docetaxel in patients with unresectabl leiomyosarcoma: results of a phase II trial. J Clin Oncol 2002; 20: 2824-31.

LEİOMYOSARKOMLARDA KEMOTERAPİ UTERUS SARKOMLARINDA NÜKS TEDAVİSİ TRABEKTADİN LEİOMYOSARKOMLARDA KEMOTERAPİ HASTA SAYISI (n=56) 1.2 11 (% 27) 15 (% 29) SONUÇ Kısmi cevap Stabil hastalık Ortalama hastalıksız yaşam ( ay) 3.6 Trabektadin uterus leiomyosarkomlarında umut verici olup gemsitabin ve dosetaksele eklenmesi önemlidir. Seddon BM, Davda R. Uterine sarcomas-Recent progress and future challenges. Eur J Radiol 2011; 78: 30-40. Grosso F, Sanfilippo R, Jones RL, et al. Role of trabectadine(T) in the management of advanced uterine leiomyosarcoma (U-LM). J Clin Oncol 2009; 27: 15s Suppl.; Abstract 10530.

ENDOMETRİAL STROMAL SARKOMLARDA HORMONAL TERAPİ UTERUS SARKOMLARINDA NÜKS TEDAVİSİ ENDOMETRİAL STROMAL SARKOMLARDA HORMONAL TERAPİ PROGESTİNLER ( İLERİ EVRE HASTALIKTA) HASTA SAYISI (n) 1.2 SONUÇ SÜRE (yıl) 3 Tam cevap 4-15 1 Stabil hastalık 4 HASTA SAYISI (n) 1,3 SONUÇ SÜRE (ay) 3 Stabil hastalık 6-35 1 Cevap yok - METASTATİK HASTALIKTA YARARLI ve KALICI CEVAP YOK Seddon BM, Davda R. Uterine sarcomas-Recent progress and future challenges. Eur J Radiol 2011; 78: 30-40. Chu MC, Mor G, Lim C, Zheng W, Parkash V, Schwartz PE. Low-grade endometrial stromal sarcoma: hormonal aspects. Gynecol Oncol 2003; 90(1): 170-6. Ioffe YJ, LiAJ, Walsh CS, et al. Hormone receptor expressionin uterine sarcomas: pronostic and therapeutic roles. Gynecol Oncol 2009; 115(39): 466-71

ENDOMETRİAL STROMAL SARKOMLARDA HORMONAL TERAPİ UTERUS SARKOMLARINDA NÜKS TEDAVİSİ AROMATAZ İNHİBİTÖRLERİ ( İLERİ EVRE HASTALIKTA) ENDOMETRİAL STROMAL SARKOMLARDA HORMONAL TERAPİ HASTA SAYISI (n) 1,2 1 2 SONUÇ TAM CEVAP KISMİ CEVAP SÜRE (ay) 88 53 -124 METASTATİK HASTALIKTA YARARLI ve KALICI CEVAP YOK Seddon BM, Davda R. Uterine sarcomas-Recent progress and future challenges. Eur J Radiol 2011; 78: 30-40. Ioffe YJ, LiAJ, Walsh CS, et al. Hormone receptor expressionin uterine sarcomas: pronostic and therapeutic roles. Gynecol Oncol 2009; 115(39): 466-71

UTERUS SARKOMLARINDA NÜKS TEDAVİSİ İLERİ EVRE VEYA NÜKS LEİOMYOSARKOMLARDA HORMONAL TERAPİ AROMATAZ İNHİBİTÖRLERİ HASTA SAYISI (n) 1.2 ER (+) (Östrojen reseptörü) PR (Progesteron Reseptörü) Kısmi Cevap Süresi (ay) Stabil Hastalık İlerlemesiz yaşam 34 22 (%71) 10 (% 5) 3 (High-grade, ER+) 5-12.5 11 (%32) (3 Low-grade, 8 High-grade) 13 2.9 (% 95 CI: 1.8-5.1 ay) Hastalıksız yaşam ER ve PR pozitif olan hastalarda daha fazladır. Bu tümörlerin tümör biyolojisi ile ilgili olabilir. Seddon BM, Davda R. Uterine sarcomas-Recent progress and future challenges. Eur J Radiol 2011; 78: 30-40. O’Cearbhaill R, Zhou Q, Iasonos A, et al. Treatment of advanced uterine leiomyosarcoma with aromatase inhibitors. Gynecol Oncol 2010; 116(3): 424-9.

METASTAZIN CERRAHİ REZEKSİYONU UTERUS SARKOMLARINDA NÜKS TEDAVİSİ METASTAZIN CERRAHİ REZEKSİYONU n:33 1,2 Cerrahi yapılmayanlarda Cerrahi yapılanlarda Nüks veya metastatik LMS (Ortalama genel sağkalım) 31 ay 45 ay n:128 1,3 Kemoterapi ve/veya Radyoterapi Sekonder sitoredüksiyon Nüks LMS (Ortalama genel sağkalım) 1.1 yıl 2.0 yıl Abdominal, pelvik ve torasik cerrahi rezeksiyonlar açısından FARK YOK Korets SB, Curtin JP. Surgical options for recurrent uterine sarcoma. American Society of Clinical Oncology 2012; 1092-9118;10: 1-10. Berstein-Molho R, Grisaro D, Soyfer V, Safra T, Merimsky O. Metastatic uterine leiomyosarcomas. A single institution experience. Int J Gynecol Oncol 2010; 20: 255-60. Guintoli RL, 2nd, Garrett-Mayer E, Bristow RE, et al. Secondary cytoreduction in the management of uterine leiomyosarcoma. Gynecol Oncol 2007; 127: 82-8.

NÜKS HASTALIKTA CERRAHİ SONRASI YAŞAM SÜRESİ UTERUS SARKOMLARINDA NÜKS TEDAVİSİ NÜKS HASTALIKTA CERRAHİ SONRASI YAŞAM SÜRESİ Metastatik hastalığın cerrahi rezeksiyonundan sonra ortalama yaşam süresi 24-31 ay 1,2,3 İlk nüksün cerrahi rezeksiyonundan sonraki hastalıksız yaşam süresi 4 yıl 1,4 5 yıllık yaşam süresi1,5,6,7 10 yıllık yaşam süresi1,5,6,7 % 38-47 % 34-35 Korets SB, Curtin JP. Surgical options for recurrent uterine sarcoma. American Society of Clinical Oncology 2012; 1092-9118;10: 1-10. Berstein-Molho R, Grisaro D, Soyfer V, Safra T, Merimsky O. Metastatic uterine leiomyosarcomas. A single institution experience. Int J Gynecol Oncol 2010; 20: 255-60. Guintoli RL, 2nd, Garrett-Mayer E, Bristow RE, et al. Secondary cytoreduction in the management of uterine leiomyosarcoma. Gynecol Oncol 2007; 127: 82-8. Leitao MM, Brennan MF, Hensley M, et al. Surgical resection of pulmonary and extrapulmonary recurrences of uterine leiomyosarcoma. Gynecol Oncol 2002; 87: 287-94. Anraku M, Yokoi K, Nakagawa K, et al. Pulmonary metastases from uterine malignancies: results of surgical resection in 133 patients. J Thorac Cardiovasc Surg 2004; 127: 1107-12. Levenback C, Rubin SC, McCormack PM, et al. Resection of pulmonary metastases from uterine sarcomas. Gynecol Oncol 1992; 45: 202-5. Clavera JM, Deschamps C, Cassivi SD, et al. Gynecologic cancers: factors affecting survival after pulmonary metastasectomy. Ann Thorac Surg 2006; 81: 2004-7.

LEİOMYOSARKOMLARDA NÜKS HASTALIKTA CERRAHİ SONRASI YAŞAM SÜRESİ UTERUS SARKOMLARINDA NÜKS TEDAVİSİ LEİOMYOSARKOMLARDA NÜKS HASTALIKTA CERRAHİ SONRASI YAŞAM SÜRESİ Çalışma Hasta sayısı (n) Nüks yeri Sonuç Leitao et al. 1,2 2002 41 Pelvis, akciğer, abdomen, kemik,multipl senkronize metastazlar Median hastalıksız yaşam 3.9 yıl 2 yıllık yaşam oranı % 71 Guintoli et al. 1,3 2007 128 Pelvis, abdomen toraks boşluğu Metastazektomide ortalama yaşam 2.0 yıl Kemoterapi ve/ veya Radyoterapide ortalama yaşam 1.1 yıl Bernstein-Molho et al. 1,4 2010 33 Akciğer, pelvis, abdomen, kemik, retroperitoneum, beyin, karaciğer, adrenal gland Median hastalıksız yaşam 7.9 ay Genel sağkalım 45 ay Korets SB, Curtin JP. Surgical options for recurrent uterine sarcoma. American Society of Clinical Oncology 2012; 1092-9118;10: 1-10. Leitao MM, Brennan MF, Hensley M, et al. Surgical resection of pulmonary and extrapulmonary recurrences of uterine leiomyosarcoma. Gynecol Oncol 2002; 87: 287-94. Guintoli RL, 2nd, Garrett-Mayer E, Bristow RE, et al. Secondary cytoreduction in the management of uterine leiomyosarcoma. Gynecol Oncol 2007; 127: 82-8. Berstein-Molho R, Grisaro D, Soyfer V, Safra T, Merimsky O. Metastatic uterine leiomyosarcomas. A single institution experience. Int J Gynecol Oncol 2010; 20: 255-60.

NÜKS HASTALIKTA CERRAHİ SONRASI REZİDÜEL HASTALIK UTERUS SARKOMLARINDA NÜKS TEDAVİSİ NÜKS HASTALIKTA CERRAHİ SONRASI REZİDÜEL HASTALIK Cerrahi rezeksiyon sonrası durum Tam rezeksiyon Tam olmayan rezeksiyon Ortalama yaşam süresi (yıl) 3.9 0.7 Nüksten sonra cerrahi rezeksiyonu takiben rezidüel hastalığın bulunması daha kötü bir prognoz ve daha kısa bir yaşama neden olur. Korets SB, Curtin JP. Surgical options for recurrent uterine sarcoma. American Society of Clinical Oncology 2012; 1092-9118;10: 1-10. Guintoli RL, 2nd, Garrett-Mayer E, Bristow RE, et al. Secondary cytoreduction in the management of uterine leiomyosarcoma. Gynecol Oncol 2007; 127: 82-8. Weiser MR, Downey RJ, Leung DH, et al. Repeat resection of pulmonary metastases in patients with soft-tissue sarcoma. J Am Coll Surg 2000; 191: 184-90. Leitao MM, Brennan MF, Hensley M, et al. Surgical resection of pulmonary and extrapulmonary recurrences of uterine leiomyosarcoma. Gynecol Oncol 2002; 87: 287-94.

UTERUS SARKOMLARININ YÖNETİMİ İÇİN EVE GÖTÜRÜLECEK MESAJLAR Uterus sarkomları nadir tümörler olup hızlı seyirle ölüme yol açarlar. Çoğu erken dönemde yaygın metastazlar ile karşımıza çıkar. Bugüne kadar etkin bir tedavi geliştirilememiştir. Radyoterapi ancak lokal kontrolü sağlamada yararlı olabilir. Kemotrapide en etkin ajan doksorubisin olup tek ajan yerine gemsitabin ile kombinasyonu daha iyi sonuçlar vermektedir. Son zamanlarda trabektadin ile yapılan çalışmalar bu kombinasyona eklenmesinin yararlı olabileceğini ortaya koymuştur. Korets SB, Curtin JP. Surgical options for recurrent uterine sarcoma. American Society of Clinical Oncology 2012; 1092-9118;10: 1-10.

UTERUS SARKOMLARININ YÖNETİMİ İÇİN EVE GÖTÜRÜLECEK MESAJLAR Nüks leiomyosarkomlarda akciğer metastazlarının seçilmiş olgularda cerrahi olarak çıkarılmasının hastalıksız yaşam ve genel sağkalım avantajı gösterilmiştir. Toraks dışı metastazların cerrahi rezeksiyonu da en az akciğer metastazlarının rezeksiyonu kadar etkilidir. Endometrial stromal sarkomlarda özellikle reseptör pozitif olgularda progestinler veya aromataz inhibitörleri ön planda düşünülmelidir. Nüks sarkomların tedavisi gerçek bir klinik mücadele olup geliştirilmekte olan yeni hedefe yönelik tedavilerin gelecekte yarar sağlaması beklenmektedir. Korets SB, Curtin JP. Surgical options for recurrent uterine sarcoma. American Society of Clinical Oncology 2012; 1092-9118;10: 1-10.

19 MAYIS ATATÜRK’Ü ANMA GENÇLİK VE SPOR BAYRAMIMIZ KUTLU OLSUN 1881 -  ATAM İlelebet Senin Çizmiş Olduğun Cumhuriyet Çizgisinden Ayrılmayacağız.

Dinlediğiniz için teşekkürler Prof.Dr. Hüsnü Gökaslan