Donmuş embryo transferi için endometriumun hazırlanması DR TURGUT AYDIN ACIBADEM ÜNİVERSİTESİ ATAKENT HASTANESİ TÜP BEBEK ÜNİTE SORUMLUSU

İnsanda Donmuş Embryo ve Gamet 1949- İlk insan sperm vitrifikasyonu 1984- Çözme embryodan ilk canlı doğum 1985- Çözme blastocystsden ilk canlı doğum 1986- Çözme yumurtalardan ilk canlı doğum Polge et al 1949, Zelimaker et al 1984, Cohen et al 1985, Chen et al 1986

Donmuş Embryo Transferi DET Cleavage ve blastosist aşaması, sağlıklı dondurma ve çözme İlk kullanılan dondurma yöntemi slow freezingdir. Son yıllarda vitrifikasyon yöntemi kullanılmaya başlandı Vitrifikasyon yöntemi %95 geri dönüşüm oranları sağladı. Vitrifikasyon, slow freezing ile karşılaştıran bütün çalışmalar; çözme sonrası daha yüksek sağlıklı geri dönüş , Klinik gebelik oranları karşılaştırıldığında vitrifikasyon yönteminde >%50 oranla daha başarılı sonuçlar alındı (OR 1.55, 95% CI 1.03 – 2.32)

Yıllara Göre (DET) Shapiro et al, fer ster, Vol 102 No. 1, July 2014 Wong et al, Fert Ster, Vol 102 NO. 1,July 2014

Embryo Dondurma Endikasyonları Taze Embryo transferi(ET) sonrası artan sağlıklı embryolar OHSS riski Erken progesteron yüksekliği saptanan hastalarda Pre-implantasyon genetik tanı İleri yaş veya zayıf over rezervi varlığında oosit veya embryo biriktirme Sosyal nedenler ile oosit veya embryo dondurma Malign hastalıklarda fertillite korumak için oosit veya embryo dondurma

Donmuş embryo transferi(DET) Endometrial hazırlıkta hangi protokol Luteal destek Endometriumu hazırlarken ilaç uygulama şekli Takip nasıl yapılmalıdır. Endometrial kalınlık veya pattern Embryo dondurmada kullanılan teknik

Başarılı implantasyon Fizyolojik LH piki sonrası sadece 6-10. günler arasında implantasyona duyarlı Embryo İmplantasyonu: Appozisyon Adezyon Invazyon

Menstrual Döngü

DET için Endometrium Hazırlama Protokolleri Doğal siklus (DS) Modifiye doğal siklus (mDS) Ovulasyon indüksiyonu(gonadotropin , aromatoz inh...) kullanılan siklus (oiDS) Hipofiz supresyonu yapmadan hormon replasman siklusu (HRT) Hipofiz supresyonu ile hormon replasman siklusu (sHRT)

DET Transfer Tablosu Day -2 Day -1 Day 0 Day 1 Day 2 Day 3 Day 4 Day 5 DS LH surge tOPU  ± P ± P D3 ET D5 ET mDS HCG Adm. oiDS Oİ   ± P HRT HR HR+P sHRT GnRHa DS; Doğal siklus, mDS; Modifiye doğal siklus, oiDS, Ovulasyon İndüksiyonu + Doğal siklus, HRT; Hormon replasman siklusu, sHRT; GnRH supresyonu + Hormon replasman siklusu, HR; Hormon replasmanı, tOPU; Teorik OPU günü, tOPU+P; Teorik opu günü + Luteal destek, D3 ET; 3. gün DET, D5 ET; 5. gün ET

DS ve mDS karşılaştırıldığında luteal destek verilsin veya verilmesin canlı doğum oranları benzer True natural cycle(tNC) versus modified natural cycle(mNC): pooled results of all studies and sub group analysis based on luteal phase support (LPS). Asterisk donates random effect

mDS’a luteal destek eklensin veya eklenmesin, HRT ile karşılaştırıldığında canlı doğum oranlarında fark yok Modified natural cycle(mNC) versus artificial cycle(AC) without suppression: pooled results of all studies and subgroup analysis based on luteal phase support (LPS). Asterisk denotes fixed effect

mDS ve sHRT karşılaştırıldığında canlı doğum oranlarında fark yok Modified natural cycle(mNC) versus artificial cycle(AC) with suppression: pooled results of all studies

HRT ve sHRT karşılaştırıldığında canlı doğum oranları arasında fark yok Artificial cycle(AC) with versus without suppression: pooled results of all studies

DS ve mDS çalışmalar oiDS ile karşılaştırıldıklarında klinik gebelik ve canlı doğum oranları arasında fark yok Natural cycle versus mild ovarian stimulation with gonadotropin(OS with Gn): pooled results of all studies and subgroup analysis based on type of NC. Asterisk donates random effect

HRT ve oiDS karşılaştırıldığında oiDS uygulanan hastalarda canlı doğum oranları daha yüksek Artificial cycle versus mild ovarian stimulation with gonadotropin(OS with Gn or AI): pooled results of all studies

Luteal Destek Pregnancy outcomes for FET cycles using IMP versus Vaginal gel for luteal support

Vajinal progesterone Intramusculer progesterone P Abortus oranı (%) 13/111 (11.7) 15/119 (12.6%) 0.83 Devam eden gebelik oranı (%) 96/209 (45.9) 104/217 (47.9%) 0.68 İmplantasyon oranı (%) 168/478 (35.1) 166/497 (33.4%) 0.56 Kahraman et al. Fertility and Steril̂ Vol. 94, No. 2, July 2010

405 kadına yapılan 435 DS ile DET Progesterone No progesterone P value Klinik gebelik oranı 0.32 (69 of 219) 0.25 (54 of 216) .1614 Düşük oranı 0.02 (4 of 219) 0.05 (10 of 216) .1105 Canlı doğum oranı 0.30 (65 of 219) 0.20 (44 of 216) .0272* Fertility and Sterility Vol. 95, No. 2, February 2011

Outcomes of frozen embryo transfer (FET) cycles

Comparison of descriptive, clinical and laboratory parameters in patients receiving frozen-thawed embryo transfer after natural cycle and hormone replacement therapy. Aydin et al DOI:10.5336/gynobstet.2016-54275

4470 FET siklusunun retrospektif incelenmesi 1168 DS + P 444 mDS (hCG ile) 2858 HRT Fertility and Sterility Vol. 98, No. 5, November 2012

FET’te Gebelik Kaybı Pozitif bHCG; HRT ve mDS grubunda daha yüksek DS+P mDS HRT Pozitif HCG (%) 272 (26.7) 116 (35.5) 834 (34.3) 0.0001 Toplam Gebelik KaybıET/(%) 61 (22.4) 39 (33.6) 353 (41.5) <0.0001 Klinik Gebelik / ET (%) 248 (24.3) 95 (29.1) 691 (27.7) NS Canlı Doğum/ ET (%) 211 (20.7) 77 (23.5) 500 (20.1) Pozitif bHCG; HRT ve mDS grubunda daha yüksek Canlı doğum ve klinik gebelikler benzer Gebelik kayıpları en fazla HRT grubunda Fertility and Sterility Vol. 98, No. 5, November 2012

Endometriumu hazırlarken ilaç uygulama şekli Retrospektif çalışma, 8254 hasta dahil edilmiş, 8362 Embryo transferi yapılmış, Yükselen doz ve sabit doz tedavi karşılaştırılması, 12 ve 15 gün tedavi alan hastalar karşılaştırılması yapılmış. Human Reproduction, Vol.31, No.8 pp. 1755–1764, 2016

Pregnancy outcomes stratified by dose and route of administration of estrogen Human Reproduction, Vol.31, No.8 pp. 1755–1764, 2016

Pregnancy outcomes stratified by dose and route of estrogen administration for embryo transfers performed on days 12–15 of endometrial preparation. Human Reproduction, Vol.31, No.8 pp. 1755–1764, 2016

DET için endometrial kalınlık DET için transfer günü ≤ 8 mm endometrial kalınlık (n=90 siklus), > 8 mm endometrial kalınlık (n=90) İmplantasyon ve klinik gebelik oranları arasında fark yok Taze ve DET sikluslarında benzer endometrial kalınlıklar karşılaştırıldığında Fertility and Sterility Vol. 104, No. 3, September 2015

Comparison of slow-freezing versus vitrification on CPR/embryo transfer for cleavage-stage embryos and blastocysts: RCTs.

SONUÇLAR 1 DET için herhangi bir endometrial hazırlama programının diğerine belirgin üstünlüğü yoktur. mDS; 1-DS, HRT ve sHRT ile karşılaştırıldığında bir miktar daha iyi gebelik oranları, 2-Luteal destek gerekmemesi, 3-Hasta dostu olması avantajlarıdır.

SONUÇLAR 2 öiDS , mDS’a benzerliği nedeniyle umut verici olabilir. HRT ve sHRT siklusları takip ve istenilen günde transfer seçeneği klinisyenler açısından daha konforludur. Gebelik kayıpları HRT grubunda daha fazladır.

TEŞEKKÜRLER